Immunfarmakologi Flashcards
Angiv indikationer for brug af glukokortikoider.
Indikationer: Organtransplantation Inflammation (lupus, rheumatoid arthrit) Allergiske sygdomme (fx astma) Immunologisk nyresygdom Hæmatologiske sygdomme Hudsygdomme
Redegør for glukokortikoiders virkningsmekanismer.
Virkningsmekanismer:
NfκΒ: Transkriptionsfaktor → Færre signalstoffer / cytokiner
Mere lipocortin (hæmmer PLA → Mindre prostaglandin → Mindre inflammation)
COX-2 hæmmer (færre signalstoffer) (ved højdosis påvirker det syresekretion i ventriklen)
Mindre antigenpræsentation
Angiv de mulige bivirkninger til behandling med glukokortikoider og forklar hvorledes en behandling med glukokorticoider bør afsluttes.
Bivirkninger:
Kulhydratomsætning:
- ↑ glukoneogenese
- ↑ glykogenolyse ↓
- glucoseoptagelse
⇒ Hyperglykæmi (→ Diabetes type II)
Proteinomsætning:
- ↑ Proteinnedbrydning
- ↓ Proteinsyntese
=> tynd hud, dårlig sårheling og strækmærker
Fedtomsætning
- ↑ Lipolyse
- ↑ Frie fedtsyrer i blod
Knoglevævsomsætning
- ↓ Knogleformation (mindre aktivtv D-vitamin og hæmmet osteoblastfunktion)
⇒ Osteoporose (væksthæmning i sjældne tilfælde)
Hjerne
- Psykose
- Depression
Øjne
- Glaukom (grøn stær)
- Katarakt (grå stær)
Hæmme antigen præsentation
Afslutning af behandling: Ved længerevarende behandling med glukocorticoider bør seponering ske gradvist over tid. Kroppen nedregulerer egenproduktion derfor tager det tid for kroppen at justere koncentrationen til et normalt niveau.
Beskriv ciklosporins virkningsmekansime og angiv de mulige bivirkninger til behandling med ciklosporin.
Calcineurinhæmmer – hæmning af T-celle aktivering Forhindrer at binding af antigen fører til aktivering af T-celler Hæmmer calcineurin-fosfatasen (enzym som aktiverer NFAT ved defosforylering) → Ingen NFAT ind i cellen → Ingen transkription af cytokiner (bl.a. IL-2, TNF-alfa m.fl.) IL-2 virker parakrint og autokrint til differentiering og proliferering
Bivirkninger
- Nyretoksisk
- Hirsutisme (øget hårvæsk med maskulint præg)
- Gingival hyperplasi
- Hypertension
- GI-gener
- Levertoksicitet
- Hyperglykæmi-diabetes
- Hyperkaliæmi
- Hyperlipidæmi
- Knoglemarvspåvirkning (sjælden)
Definer begreberne terapeutisk indeks og terapeutisk drug monitorering. Hvorfor anvendes terapeutisk drug monitorering ved stoffer som tacrolimus og ciklosporin?
Terapeutisk indeks: L_C50/E_c50 = Afstand mellem terapeutisk og toksisk dosis Terapeutisk drug monitorering: Rutinemæssig blodkoncentrationsmåling for at styre dosis Variabel absorption af calcineurinhæmmere (Interaktion via CYP3A4 (CYP3A5), P-glykoprotein (eflux pumpe som sender lægemidlet ud i tarmen) i tarm og lever) → svært at dosere medicinen
Forklar hvorfor diarré kan påvirke behandling med tacrolimus
Mere tarmmotilitet → tacrolimus mere distalt i tyndtarmen, hvor der findes færre CYP3A4 → Mere tacrolimus i plasma Dosis af tacrolimus skal nedsættes ved diarré
Angiv 2 mulige interaktioner mellem ciklosporin og andre farmaka. Beskriv de involverede mekanismer.
Farmakokinetiske interaktioner:
Lægemidler som stimulerer CYP3A4 → Øget cikolosporin metabolisme → Fald i [Ciklosporin] i plasma
- Fenytoin
- Karbamazepin
- Barbiturater
- Rifampicin
- Perikum (naturmedicin)
Lægemidler som hæmmer CYP3A4 → Nedsat cikolosporin metabolisme → Stigning i [Ciklosporin] i plasma
- Makrolidantibiotika
- Keto / flukonazol
- Verapimil, dilitiazem
- Grapefrugtjuice
- Metoklopramid
- P-piller
- Allopurinol
- Mykofenolat giver lavere biotilgængelighed af ciclosporin
Definer begrebet pro-drug
Pro-drug (inaktiv form af stof) omdannes til den aktive metabolit ved metabolisering af CYP-enzym
Beskriv virkningsmekanismen for azathioprin. Angiv de mulige bivirkninger og forklar på hvilken måde genetiske polymorfier påvirker risikoen for bivirkning til behandling med azathioprin.
Antimetabolit
Virkningsmekanisme:
- Kompetitiv hæmning af purinsyntese
- Påvirker både de novo og salvage pathway (lymfocytter har kun de novo)
- Mindre purinsyntese → mindre DNA-produktion → Mindre proliferation
Bivirkninger:
- Knoglemarvspåvirkning
- Leverpåvirkning
- Pancreatitis
- Feber
- Hudpapillomatose evt. hududslæt
Genetiske polymorfier:
TPMT danner det inaktive metabolit 6-MTU Aktiviteten af TPMT svinger afhængigt af genetisk variation:
- 0,3% har ingen aktivitet
- 11% har lavere aktivitet
→ Større mængde af aktiv metabolit (6-TGN) → Større risiko for bivirkninger
Lav en opdeling af farmaka med immunsupprimerende virkning. Angiv stofeksempler og bivirkning til hver stofgruppe.
Glukocortikoider
- Stof: Prednisolon
- Bivirkninger: Kataboliske (mange!)
Calcineurinhæmmere
- Stoffer: Ciclosporin, Tacrolimus
- Bivirkning: Nyretoksisk
Interleukin-2-receptor-hæmmer
- Stof: Basiliximab
Antimetabolitter
- Stof: Azatriopin (AZA), Mykofenolat
- Bivirkninger: GI-gener Påvirkning af væv (især det som deler sig hurtigt)
Signaltransduktionshæmmere (mTOR)
- Stof: Sirolimus
Co-stimulatoriske signalblokkere
- Stof: Belatacept
Angiv et behandlingsregime (forslag til præparatvalg) til immunsuppression efter organ- transplantation. Begrund dit valg
Trestofs-behandling: Prednisolon + ciclosporin + azathioprin Jo mindre prednisolon jo bedre → Færre bivirkninger
Beskriv de mulige bivirkninger til langvarig immunsuppression.
Øget infektionsrisiko (også opportunistiske infektioner) Maligne sygdomme (non-melanom hudcancer, lymfomer)
Angiv indikation for og bivirkninger til farmakologisk brug af interferoner.
Indikation:
Inf-alfa
- Kronisk aktiv hepatitis B og C
- Visse leukæmier og lymfomer
Inf-beta
- Dissemineret sklerose
Inf-gamma
- Kronisk granulomatøs sygdom
Bivirkninger:
- Influenza lignende symptomer
- Depression
- Hududslæt og hårtab
- Leverpåvirkning (hæmning af CYP)
- Autoimmune reaktioner (Sjøgren)
