Lægemidler med vasodilaterende virkning

Question 1

Hvilke principper anvendes ved behandling af angina pectoris?

Answer 1

Opnå vasodilatation → pre- og afterload reduceres → hjertets arbejde og dermed iltbehov mindskes.

Bedre koronarperfusionen.

Modificere risikofaktorer til iskæmisk hjertesygdom.

Evt. revaskularisere myokardiet med PCI

Question 2

Angiv indikationer og kontraindikationer for brug af nitrater.Beskriv nitraters administrationsmåde

Answer 2

Indikationer:
Angina pectoris
Hjerteinsufficiens

Kontraindikationer:
Kombination med PDE-hæmmere som sildenafil.
Mistanke om forhøjet intrakranielt tryk.

Administration:
Sublingualt, som mundhulespray eller som depotplaster.
Desuden depottabletter og infusionvæske.

Question 3

Redegør for nitraters virkningsmekanisme og beskriv deres væsentlige farmakokinetiske egenskaber

Answer 3

Virkningsmekanisme:
Nitrater er NO donorer. NO aktiverer guanylylcyklase → cGMP ↑→ PKG aktiveres → K+-kanaler åbnes → hyperpolarisering → Ca2+-kanaler lukkes → [Ca2+]i ↓

Desuden aktiveres myosinfosfatase.Dette leder til vasodilatation.

Farmakokinetik:
Nitroglycerin har storfirstpass i leveren.
Renal udskillelse.

Question 4

Beskriv mulige bivirkninger for nitrater

Answer 4

Generelt få
Hovedpine 
Hjertebanken 
Flushing
Ortostatisk hypotension

Question 5

Redegør for begrebet nitrattolerance

Answer 5

Afsvækket effekt over tid.
Ses ved hyppig eller konstant dosering med store doser.
Årsager:
Multifaktoriel.
Hormonelle modreguleringsmekanismer, nedsat dannelse af NO, øget dannelse af frie iltradikaler
Undgås ved:
Intervalbehandling – afbryde behandling i 10-14 timer i døgnet

Question 6

Beskriv virkningsmekanismen for kalciumkanalblokkere og forklar den overordnede forskel på dihydropyridiner og non-dihydropyridiner

Answer 6

Virkningsmekanisme:
Blokerer L-type spændingsstyrede Ca2+-kanaler → [Ca2+]i ↓ → ingen binding til calmodulin → ingen kontraktion i glat muskulatur
Hæmning af hjertets kontraktilitet og ledningssystem. Vasodilaterer.

Dihydropyridiner (amlodipin, nifedipin):
Overvejende effekt på kar. Vasodilaterer → reducerer afterload

Non-dihydropyridiner (verapamil, diltiazem):
Både effekt på hjerte og kar. Hjertets frekvens og kontraktilitet ↓ Vasodilatation (men i mindre grad)

Question 7

Angiv indikationer for brug af kalciumkanalblokkere

Answer 7

Stabil angina pectoris
Hypertension
Supraventrikulære takyarytmier
Vasospastiske tilstande som Raynauds sygdom

Question 8

Beskriv virkningsmekanismen for ivabradin og angiv dets indikationer

Answer 8

Virkningsmekanisme:
Hæmmer Ifunny kanaler → sinusknuden hæmmes → hjertefrekvens ↓

Indikationer:
Stabil angina pectoris
Kronisk hjerteinsufficiens

Question 9

Forklar virkningsmekanismen for kaliumkanalåbnere. Nævn et lægemiddel inden for denne kategori, og angiv dets anvendelse

Answer 9

Virkningsmekanisme:
Åbne K+-kanaler → [K+]i ↓ →hyperpolarisering → hæmning af Ca2+-kanaler → afslapning af glat muskulatur i kar

Lægemiddel:
Nicorandil (KATP åbner + NO donor)
Anvendes ved stabil angina pectoris som anfaldsforebyggende.

Problem:
Kan give anale ulcera og rektal blødning

Question 10

Opgave 10:Angiv et lægemiddel eller lægemiddelgruppe til hver type antianginøs farmakoterapi.

a) Akutte anfald.
b) Profylaktisk lige før anstrengelse.
c) Anfaldsforebyggende som 1. valg og som 2. valg

Answer 10

a) Nitroglycerin (resoriblet eller spray)
b) Nitroglycerin (resoriblet eller spray)
C)
1. valg er β-adrenoceptor antagonist
2. valg kalciumkanalblokkere eller kaliumkanalåbnere

Question 11

Forklar behandlingsprincipperne ved pulmonal hypertension i relation til patofysiologien. Angiv et lægemiddel til hvert behandlingsprincip

Answer 11

Patofysiologi:
Pulmonal hypertension når ≥ 25 mmHg i lungekredsløbet.
Endotheldysfunktion → NO og prostacyklin ↓ og
endothelin og tromboxaner ↑ →
øget vasokonstriktion og celleproliferation → lungekarmodstand ↑

Endothelin receptor antagonister:
Modvirker vasokonstriktion. Eks. Bosentan

Phosphodiesterase-5-hæmmere og guanylylcyklase-stimulatorer:
Øger cGMP og giver dermed vasodilatation og antiproliferation.
Eks. Sildenafil og riociuguat

Prostacykliner:
Øger cAMP og giver dermed vasodilatation og antiproliferation.
Eks. Epoprostenol

Kalciumkanalblokkere:
Til de 10 % af pt som reagerer på inhaleret NO. Giver vasodilatation.
Eks. Nifedipin/amlodipin

Question 12

Beskriv væsentlige bivirkninger for bosentan og sildenafil

Answer 12

Bivirkninger bosentan:
Dosisafhængig levertoksicitet
Flushing, vægtstigning, væskeretention, ødemer, fald i hæmoglobin
Teratogen

Bivirkninger sildenafil:
Hovedpine, flushing, dyspepsi, rhinitis, epistaxis

Question 13

Ved hvilke tilstande bruges vasodilatorer?

Answer 13

Angina pectoris
Hypertension
Pulmonal hypertension
Hjerteinsufficiens.

Question 14

Hvilket lægemiddel gives ved akut angina pectoris?

Answer 14

Nitroglycerin.

Question 15

Hvilke lægemidler gives profylaktisk ved angina pectoris?

Answer 15

β-adrenoceptor antagonister, Ca2+-kanal blokkere, ivabradin, nitrater med længerevarende virkning, nicorandil.

Question 16

Metoder til modifikation af risikofaktorer ved behandling af angina

Answer 16

Livsstilsændringer, antitrombotisk behandling, statiner, kontrol af hypertension, diabetes og lipider.

Question 17

Hvorfor ses vasokonstriktion ved endothel dysfunktion?

Answer 17

Ændret balance mellem konstriktion (pga. endothelin, TXA2 ↑) og dilatation (pga. PGI2 , NO↓)

Question 18

Forklar NO’s virkningsmekanisme

Answer 18

Aktiverer guanylylcyklase → cGMP dannes → aktiverer PKG som åbner kaliumkanaler → K+ ud → hyperpolarisering → Ca2+ ind i SR samt aktivering myosinfosfatase → [Ca2+]i ↓ → forhindrer kontraktion.

Question 19

Nævn organiske nitrater og hvornår de bruges

Answer 19

Isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat

Bruges forebyggende ved angina pectoris.