Antipsykotika

Question 1

Beskriv kort virkningsmekanismerne for anti-psykotiske lægemidler.

Answer 1

Alle antipsykotika er D2-receptor antagonister (aripripazol er en partiel agonist)

I normale doser blokere 1. Generationspræparater 70-80% af de striatale receptorer.

Klozapin (2. generations antidepressiva ( bredspektret affinitet)) blokerer 40-50%

Question 2

Forklar forekomsten af symptomatiske virkninger og hyppige bivirkninger ved anvendelse af antipsykotika.

Answer 2

1) Blokering af D2-receptorer i mesolimbiske og mesokortikale baner → Specifik dæmpning og antipsykotisk effekt (positive symptomer).

Specifikt for anden-generation: Øget frigørelse af dopamin og noradrenalin i frontal cortex → (beskeden) virkning på negative symptomer

2) Blokering af D2-receptorer i nigostriatale baner → ↑ Kolinerg transmission og ↑ turnover af AcH → Motoriske virkninger (fx parkisonisme)

(NB. Under langtidsbehandling aftager de motoriske bivirkninger pga øget antal D2)

3) Blokering af D2-receptorer i hypotahlamus og hypofysen → ↑ Prolaktinsekretion → Endokrine forstyrrelser

(NB: Især supririd, da det skal gives i høje doser for at komme over BHB)

4) Blokering af dopaminerge kemoreceptorer i triggerzonen i bunden af fjerde ventrikel → Modvirker kvalme og opkast

Understøttes af direkte effekt på dopaminreceptorer i tarmen → fremmet ventrikeltømning → Modvirker kvalme

Andre: 
•	Antikolinerge 
•	Øget appetit 
•	Fald i stofskifte 
•	Dyslipidæmi 
•	Meget sjældent: Granulocytopeni

Question 3

Beskriv forskellen mellem de forskellige klasser af antipsykotika, med hensyn til symptomatisk virkning og bivirkninger.

Answer 3

1. generation antipsykotika 
Lavdosis 
     Høj selektivitet for D2receptoren 
     Giver EPS 
     Beskeden sedation og få autonome bivirkninger 
Mellem-dosis 
     Middel affinitet for D2-receptoren 
     Mellemting mellem lav- og højdosis mht. bivirkninger 
Højdosis 
     Lav affinitet for D2-receptoren 
     Næsten ingen EPS 
     Giver sedation og autonome bivirkninger 
     Vægtøgning 

Jo lavere dosis des større affinitet for D2

Bivirkninger
Ekstrapryrimidale bivirkninger er store for 1. Generationspræparaterne og derfor bruges de ikke (for det meste) som 1. valgspræparater mere.
Acetylkolinblokade → giver fx mundtørhed
Sedation

2. generation antipsykotika
   Dopaminspecifikke:
   Kan give EPS, men kun lidt sedation og autoimmunbivirkninger

Bredspektrede:
Giver i mindre grad EPS, men kan give sedation, autoimmunbivirkninger og vægtøgning
Undtagelse: Aripiprazol (partiel dopamin D2 agonist)

Generelt for 2. Generation:
Større affinitet for serotonin-receptoren (5-HT2-receptoren)
Mindre EPS (med mindre man får det i meget høje doser)
Bivirkninger
• Metaboliske (især Olanzapin pga. ændret lipidprofil)
• Parkinson bivirkninger

Question 4

Beskriv kort den generelle farmakokinetik for antipsykotika

Answer 4

Altovervejende elimination via CYP-familien
CYP2D6
CYP1A2
CYP3A4

Halveringstid mellem 4 til 75 timer. (ss ca. efter 5 halveringstider)

Anbefales generelt ikke til gravide
Tid til max plasmakoncentration vev P.O.: 1-4timer
Betydelig førstepassagemetabolisme (30-60%)
Depotpræparater: Præparat tilkoblet dekanoat i olie → lang tid til steady state (ca. 3 måneder)

Question 5

Angiv kontraindikationer for anti-psykotisk behandling og afgiv en forklaring herfor.

Answer 5

Snævervinklet glaukom 
Parkinsonisme 
Hjerte-kar sygdomme
Epilepsi 
Ældre 
Gravide 
Lever- og nyrelidelser