Jern, vitamin B og knoglemarv Flashcards
Nævn de mest relevante patofysiologiske forhold som kan lede til manglende produktion af respektive celler i det hæmatopoitiske system
Forskellige leukæmier
Anæmier: nedsat produktion af erytropoitin, destruktion af erytropoitin, blødning
Pancytopani: fx metaboliske, autoimmune, farmaka, infektion (malaria)
Trombocytopeni: autoimmune, manglende faktorer, infektion i knoglemarven, DICT
Klinik: Petikkier – blå/røde-småblødninger
Mangel på hvilke faktorer kan fører til anæmi – hvorfor?
Cancer fx leukemi – knoglemarven bruger sin kapacitet til at producerer andre ting.
Afhænger af en række kritiske faktorer i konglemarven – dvs. mangel på:
Næringsstoffer (essentielle aminosyrer)
Hormoner (tyroksin, binyrebarkhormon, insulin mm.)
Jern (hæmoglobinsyntese), B12 og folinsyre (DNA-
syntese (purinbaser og nukleotider) og dermed
proteiner)
Vækstfaktorer (interleukiner og interferon))
Mangel på linjespecifikke vækstfaktorer:
Myeloide faktorer (G-CSF og GM-CSF)
Erytropoitiske faktorer (erytropoetin) → lille peptid fra
nyrene, som binder til JAK/stat-receptorer →
erytrocyt
Trombopoietin
Blødning – lav blodprocent differentieres via retikulocytter-tal (stamceller)
Blødning indikeres via: ↑[retikulocytter] pga. op til 10%
kompensation.
Forklar hvordan erytropoisen kan forøges?
Erythropoeise-stimulerende-agent (ESA)
EPO – dage-uger: hvis pt. Med nedsat nyrefunktion, hvis årsagen ikke er en begrænset faktor fx jern, B12, Folat, essentielle aminosyrer mm.
EPO har en t½ tid på ca. 8 timer
Jern-Måling: jernniveauet er flukturerende (ustabil), hvorfor man måler på ferrotin (biomarkør)
Analoger med længere t½ + mere specifik binding til receptor + mere effektivt → posttranslationelle modifikationer fx glykosylering
1. Epoetin alfa:
2. Epoetinbeta:
3. Darbepoetin: 25 timer + hyperglykosyleret
4. Methoxy polyethylene glycol
Erytropoetin’s virkningsmekanisme:
Sialoprotein og endogent hormon, som er erytropoisens specifikke vækstfaktor, der er nødvendig ved den terminale erytroide differentiering fra progenitorstadiet (CFU-E) til precursor (normoblast)-stadiet.
Forklar hvordan trombopoiesen kan forøges
Aktivering af megakaryocytter til blodpladedannelse kræver binding af trombopoietin (TPO) til TPO-receptoren på megakaryocytten
Udvikling: CFU-mega → megakaryoblast → trombocytter)
Behandling
• TPO-receptor-agonist
• 2 x TPO-receptorer: Antistoffer (anti-tag-IgG) binder
specifikt til TPO-receptorens FabX4c-områder →
muliggør dimerissering → aktivering af receptor.
• Leukæmi: Transfusion med trombocyt-koncentrater.
