Neurodegenerative Flashcards
Ved behandling af hvilke NDS kan der bruges antiepileptika?
Behandling af paroksystiske neuralgiforme smerter hos MS.
Familiær/essentiel tremor
Hvorfor kaldes antiepileptika også membranstabiliserende stoffer?
Forlænger kaliumkanalernes refraktærperioden efter en aktivering.
Hvornår og hvorfor kan der bruges tricyklisk antidepressiva (TCA) ved behandling af NDS?
Symptomatisk behandling af ALS patienter med øget spytflåd
Behandling af kronisk centrale neurogene smerter hos MS patienter
Forklar hvorfor acetylkolinesterasehæmmere bruges til behandling af NDS.
Hæmning af acetykolinesterasen → Mere Ach i synapsekløften → Øget parasympatisk effekt
Behandling af alzheimers, lewy-body demens
Beskriv alle 3 linjebehandlinger af multipel sklerose. Giv eksempler på første og andet valg af præparater. Begrund valget.
Førstelinjebehandling (attakvis MS) IFN-β (2. Valg) Glatirameracetat (2. Valg) Teriflunomid (1. Valg) Dimetylfumarat (1. Valgt)
Andenlinjebehandling (attakvis MS og høj sygdomsaktivitet)
Natalizumab (førstevalg)
Fingolimod (førstevalg)
Alemtuzumab (andetvalg)
Tredjelinjebehandling
Mitoxantron
Rescue behandling
Sammenlign effekter af riluzol og memantin på det glutomatergiske system. Beskriv side effekter og kompatibilitet med andre præparater for begge stof.
Memantin
Non-kompetitiv NMSA-receptor-antagonist
Virkningsmekanisme
• Binder til den kalciukanal som er en del af NMDA-
receptor- komplekset
• → ÷ konstant influx af kalcium
• Forlader receptoren ved en massiv glutamat-
frigivelse i synapsen.
• Tåles godt af ældre
• Tåles ikke af patienter med nedsat nyrefunktion (nedsættelse af dosis)
Bivirkninger
• Hallucinationer (derfor varsom til patienter med DLB og Parkinsons demens)
Interaktioner
• Forstærker virkninger af levodopa, Dopaminerge agonister og antikolinergika
• Nedsætter virkninger af barbiturate og antipsykotika
Riluzol
Glutamatantagonist
Indikation
ALS
Virkningsmekanisme
• Glutamat-release og genoptagelses-hæmmer
• Blokering af spændingsafhængige Na+-kanaler
Farmakokinetik
• 90% udskilles renalt
• Metaboliseres i leveren
Bivirkninger • Generelt ikke større klinisk betydning • Leverpåvirkning • Træthed • Kvalme • Sjældent anæmi og leukopeni
Forsigtighed
• Patienter med leversygdomme
• Hypertension (let forøget BT er observeret ved behandling)
Hvilke symptomer kan behandles med antikolinergika ved NDS?
Atropin
Parkinsons sygdom (dog sjældent)
i.God tremordæmpende effekt → Anvdendes til yngre pt. med tremorsymptomer (evt. i komb. Med levodopa)
ii.I små doser til behandling af: Spytflåd
c.ALS-patienter (symptomatisk behandling mod øget spytflåd)
Behandling af Alzheimers sygdom: Acethylcholinesterasehæmmere
Stoffer: Donipicil Farmakokinetik: Metaboliseres i leveren af CYP3A4 og CYP2D6 til flere metabolitter hvoraf en er den aktive. Biotilgængelighed: 100% T1/2 = 70t Paserer BHB Dosis/Anvendelse: Alzheimers DP DLB Kompabilitet: Må IKKE gives med en CYP-3A4 eller CYP2D6 hæmmer Bivirkninger: GI-gener Hovedpine
Stoffer: Rivastigmin Farmakokinetik: Absorption: Hurtig og fuldstændig (forsinkes af fødeindtag) Biotilgængelighed: 35% T1/2 = 1t Paserer BHB Virkningsvarrighed: 9t
Dosis/Anvendelse:
Alzheimers
Demens parkinson (DP)
DLB
Bivirkninger:
GI-gener
Dyspepsi
Svimmelhed
Behandling af Alzheimers sygdom: Glutamat-antagonister
Stoffer Farmakokinetik Dosis/Anvendelse Kompabilitet Bivirkninger
Stoffer: Memantin Farmakokinetik: Udskilles gennem nyren (80% uomdannet) Biotilgængelighed: 100% T1/2 = 60-100t Steadystate efter 2 uger
Dosis/Anvendelse:
Alzheimers
Kognitive symptomer ved MS
Kompabilitet:
Forstærker virkninger af levodopa, Dopaminerge agonister og antikolinergika
Nedsætter virkninger af barbiturater og antipsykotika
Bivirkninger: Leverpåvirkning Obstipation Dyspnø Hypertension Balanceforstyrrelser
Hallucinationer \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ Stoffer: Riluzol Farmakokinetik: Metaboliseres i leveren via CYP1A2. Mere end 90% udskilles renalit. Biotilgængelighed: 60% T1/2 = 9-15t Steadystate efter 2 uger
Dosis/Anvendelse:
Alzheimers
ALS
Kompabilitet:
Bivirkninger: Leverpåvirkning Træthed Kvlame Sjældent: Anæmi og leukopeni
Behandling af Parkinsonisme: Antikolinergika
Stoffer: Atropin
(Biperiden)
(Trospiumchlorid )
Farmakokinetik:
Metaboliseres i leveren.
T1/2 = 4timer
50% udskilles uomdannet i nyren
Dosis/Anvendelse:
God tremordæmpende effekt → Anvdendes til yngre pt. med tremorsymptomer (evt. i komb. Med levodopa)
I små doser til behandling af Spytflåd ved ALS og parkinson
Kompabilitet:
Konfusion eller demens ved parkinson demens
Bivirkninger: Mundtørhed Obstipation Synkebesvær Vandladningsbesvær Synsforstyrrelser Rødme Tør hud Sjældne: Kramper, psykose, sedation.
Behandling af parkinsons: MAO-B
hæmmere
Stoffer: Selegelin Farmakokinetik: 100% absorption far mave-tarm kanalen Irreversibel hæmning Passeerer BHB Metaboliseres fuldstændig til: Metamfetamin Amfetamin Og N-demethylselegelin
Dosis/Anvendelse:
Monteerapi til nydiagnosticeret parkinsonramte
Eller i kombi med levodopa.
Kompabilitet:
Samtidig behandling med andre MAO-hæmmere kan resultere i voldsom hypertension.
Samtidig behandling med pethidin kan forårsage agitation og temperaturstigning.
Der bør gå mindst 14 dage fra seponering af selegilin til behandling med MAO-hæmmere eller pethidin.
Samtidig behandling med SSRI, SNRI eller tricykliske antidepressiva kan udløse serotoninsyndrom og bør først gives 2 uger efter ophør med selegilinbehandling, se SSRI.
Kontrakindektation:
Samtidig behandling med andre MAO-hæmmere.
Samtidig behandling med:
selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI)
serotonin-noradrenalingenoptagelseshæmmere (SNRI)
tricykliske antidepressiva
sympatomimetika
pethidin.
Må ikke anvendes til patienter med ulcus duodeni eller ulcus ventriculi.
Bivirkninger: Nedsat apetit Diarré Forhøjede levertransaminaser Dyskinesier (forsvinder ved reduktion af levodopa) Kvalme Mundtørhed Opstipation
Behandling af parkinsons: COMT-hæmmer
Stoffer: Entakapon Farmakokinetik: Stor variation i absorption Biotilgængelighed: 35% Plasmahalveringstid = 1time Mindre end 0,5% udskilles uomdannet i nyren.
Dosis/Anvendelse:
Antiparkinson
Kompabilitet:
Kun effekt ved samtidig levodopa behandling
Bør ikke anvendes sammen med non-selektive MAO-hæmmere (isocarboxazid) eller selektive MAO-A-hæmmere (moclobemid).
Selektive MAO-B-hæmmere (selegilin, rasagilin) bør ikke anvendes i højere doser end anbefalet sammen med entacapon.
Danner chelater med jern, hvorfor entacapon og jernholdige præparater bør tages med mindst 2 timers interval.
Teoretisk kan det forventes, at entacapon forstærker virkningen af lægemidler, der nedbrydes af catechol-O-methyltransferase, fx: adrenalin noradrenalin dopamin dobutamin apomorphin paroxetine
For patienter i samtidig behandling med warfarin øges INR-værdierne i gennemsnit med 13%, hvorfor kontrol af INR anbefales.
Bivirkninger: Kvalme Dyskinesier Urin farves rødbrun Træthed Abdominalsemerter
Behandling af parkinsons: Dopamin-Agonister (Bromokriptin)
Stoffer: Bromokriptin (D2) Farmakokinetik: 40-90% absorberes 6% biotilgængelighed T1/2 = 3 timer
Dosis/Anvendelse:
Idiopatisk parkinson – men ikke længere pga. bivirkninger
Laktationshæmning
Kompabilitet:
Bør anvendes med forsigtighed ved aktuel eller tidligere ulcussygdom, depression, pleurapulmonale forandringer, hypertension og kardiovaskulær sygdom samt ved samtidig behandling med lægemidler, der kan påvirke blodtrykket.
På grund af risiko for ortostatisk hypotension bør blodtrykket kontrolleres både liggende og stående, især initialt.
Hos kvinder, der behandles postpartum, bør blodtryk kontrolleres, idet der er beskrevet tilfælde med hypertension, kramper, intrakraniel blødning og akut myokardieinfarkt hos puerperale kvinder i behandling med bromocriptin.
Selv om en årsagssammenhæng er usikker, bør indikationen laktationshæmning betragtes som relativ, hvor også patientens gener tages i betragtning.
Episoder med uvarslede søvnanfald er beskrevet, og patienten bør løbende udspørges og advares mod disse symptomer.
Bivirkninger:
Hjerteklapfibrose
Pleuroperitoneal lungefibrose
Behandling af parkinsons: Dopamin-Agonister (Cabergolin)
Farmakokinetik:
Hurtig absorption
T1/2 = 65t
70% udskilles med galden
Kompabilitet:
Dopamin-D2-receptorblokkere som antipsykotika eller metoclopramid kan nedsætte effekten af cabergolin.
Samtidig indgift af makrolider og cabergolin kan medføre risiko for vasospastiske bivirkninger, og kombinationen bør undgås.
Der er påvist kraftig interaktion imellem cabergolin og itraconazol, og samtidig behandling bør undgås.
Ropinirol (D2+D3)
Anvendelse: Parkinson
Farmakokinetik:
Max effekt efter 1,5 time
T1/2 = 6 timer
Findes i depotform
Kompabilitet: Graviditet
Bivirkninger: (kan mindskes ved langsom dosisstigning) GI-gener Hypotension Perifere ødemer Takykardi Konfusion (især ældre) Hallucinationer (især ældre) Obs. Uvarslede søvnfald (→ ÷ bilkørsel i starten) Især for non-ergotaminderivater: Ludomani Hyperseksualitet Patologisk shoppetrang Hyperfagi
