schizofrenia, eziopatogenesi

Question 1

eziopatogenesi schizofrenia

Answer 1

difficile individuare un singolo fattore scatenante della patologia, implicati numerosi fattori endogeni ed esogeni: a questo contribuisce anche il difficile inquadramento diagnostico dato dalla varietà di manifestazioni che la patologia assume. Presenta comunque importanti basi biologiche.

Question 2

fattori coinvolti nella definizione dell’ eziopatogenesi schizofrenica

Answer 2

genetica, neuropatologia,studi postmortem con alterazioni, neurofisiologia, potenziali evocati.

Question 3

familiarita’ schizofrenia

Answer 3

• i parenti degli schizofrenici hanno maggiore incidenza della malattia (rischio aumentato di 10 volte).
• In gemelli omozigoti è stato inoltre dimostrato un tasso di concordanza del 60-70%
  E’ quindi presente un’ importante componente genetica ereditaria accompagnata da fattori eziologici ambientali

Question 4

geni coinvolti in eziopatogenesi

Answer 4

• ancora non trovato un unico gene responsabile
• possibile ereditarietà poligenica (possibili geni di suscettibilità sul cr. 6, X, Y.
• Altre ipotesi riguardano i geni codificanti i recettori dopaminergici
• ad oggi ancora nulla ha trovato conferma.

Question 5

neuropatologia schizofrenia

Answer 5

l’andamento cronico della malattia e la similitudine sintomatologica con alcune psicosi organiche ha suggerito che possa esistere un’alterazione cerebrale strutturale. Per la sua ricerca si sono usati studi postmortem e indagini in vivo con tecniche di imaging.

Question 6

studi postmortem

Answer 6

• riduzione del volume
• alterazione citoarchitetturale (perdita neuronale, alterazioni della normale organizzazione laminare negli strati più superficiali, alterazioni di proteine del citoscheletro neuronale e dell’orientamento delle cellule piramidali)

Question 7

QUALI AREE CEREBRALI SONO MAGGIORMENTE INTERESSATE DALLE ALTERAZIONI

Answer 7

++ sistema limbico e corteccia paraippocampale del lobo temporale). Si pensa che queste anomalie siano dovute a una maggiore vulnerabilità e ad alterazioni nella migrazione cellulare nervosa fetale.

Question 8

dove aumento recettori d2

Answer 8

• in caudato, putament, accumbens (possibile siano indotti dal trattamento cronico con antipsicotici)
• una riduzione dei recettori 5HT 2 nella corteccia prefrontale
• aumento 5HT 2 nei gangli della base.

Question 9

TC, COSA EVIDENZIA IN SCHIZOFRENIA:

Answer 9

aumento delle dimensioni dei ventricoli cerebrali laterali nel 20-30% dei pazienti schizofrenici esaminati : che sembra essere un’alterazione primitiva da riferirsi a un’epoca molto precoce dello sviluppo del SNC.

Question 10

andamento clinico pz con aumento dimesioni ventricolo laterale

Answer 10

Pazienti con questa alterazione hanno un maggior grado di deterioramento cognitivo e intellettivo, prevalenza di sintomi negativi (appiattimento affettivo, apatia, anedonia, povertà ideatica, alogia) e peggiore risposta alla terapia. È quindi un fattore prognostico negativo.

Question 11

altre alterazioni associate ad aumento ventricolo laterale

Answer 11

Tra le altre alterazioni osservabili la più frequente è l’atrofia corticale.

Question 12

cosa evidenzia rmn in schizofrenia

Answer 12

• significativa riduzione bilaterale del volume delle regioni prefrontali, -anomalie strutturali localizzate nelle regioni mediali temporo-limbiche (ippocampo, amigdala e giro ippocampale),
• la riduzione del giro temporale superiore,
• un aumento significativo del volume del pallido, del caudato e del putamen.

Question 13

cosa causa aumento dimensioni nuclei della base

Answer 13

• potrebbe essere dovuto ad arresto del fisiologico processo di rimaneggiamento sinaptico,
• all’uso di antipsicotici
• a una risposta compensatrice alla riduzione di neuroni afferenti provenienti dalle regioni temporali anteriori, frontali e talamiche.

Question 14

cosa evidenzia spect in schizofrenia

Answer 14

ha evidenziato una ipoperfusione del lobo frontale soprattutto in corso di svolgimento di test cognitivi per tale area ad indicare una difficoltà di attivazione della corteccia prefrontale.

Question 15

in quali pz sembra prevalere ipofrontalita’

Answer 15

L’ipofrontalità sembra prevalere nei pazienti con sintomatologia negativa (anedonia, appiattimento affettivo e alogia).

Question 16

 COSA SI EVIDENZIA ALLA PET IN SCHIZOFRENIA:

Answer 16

riduzione dell’attività metabolica frontale per minore consumo di glucosio sia in condizioni basali che sotto stimolo cognitivo.

Question 17

neurofisiologia , eeg

Answer 17

presenza di anomalie aspecifiche del tracciato come spikes e complessi punta onda, soprattutto a livello temporale. Con il mappaggio dell’attività elettrica cerebrale si è rilevato un rallentamento dell’attività in sede frontale bilaterale, aumento dei ritmi delta (indice di disattivazione funzionale delle aree che interessa, in questo caso frontali) e theta e riduzione dell’attività alfa (per alterata regolazione dei circuiti sottocorticali).

Question 18

potenziali evocati in schizofrenia

Answer 18

: registrazione delle variazioni di potenziale a livello cerebrale dopo la somministrazione di una sequenza di stimoli sensoriali dando dei potenziali precoci (elaborazione sottocorticale), intermedi (componenti automatiche dell’attenzione) e tardivi (correlati specificamente alla componente attivata dallo stimolo che dirige e mantiene l’attenzione

Question 19

alterazioni potenziali evocati in schizofrenici

Answer 19

Negli schizofrenici i precoci e gli intermedi sono normali mentre i tardivi sono nettamente ridotti in ampiezza a suggerire un’alterazione della componente attiva e consapevole dell’azione programmata elaborata a livello corticale.

Question 20

biochimica, coinvolgimento ipotesi dopaminergica, sostegno della tesi dopaminergica

Answer 20

• con la somministrazione di dopaminoagonisti (amfetamine) si era in grado di indurre psicosi simili alla schizofrenia in maniera sperimentale,
• dopaminoantagonisti avessero azione antipsicotica,
• i livelli plasmatici e liquorali di acido omovanillinico (metabolita della dopamina) spesso fossero aumentati,
• si sono rilevati livelli di recettori D2 notevolmente aumentati (forse indotto dalla terapia antipsicotica, ma registrato anche con studi PET in vivo su pazienti non in terapia).

Question 21

insufficienza ipotesi dopaminergica

Answer 21

Tuttavia oggi si tende a credere che questa tesi sia insufficiente a spiegare in toto il disturbo (es i sintomi negativi della schizofrenia non rispondono ai neurolettici classici dopaminoantagonisti). Sono quindi stati considerati anche altri sistemi e in particolare l’interazione tra proiezioni serotoninergiche e dopaminergiche frontali: alti livelli di serotonina si è visto siano correlati ad anomalie morfologiche come la dilatazione dei ventricoli laterali e il grado di atrofia. L’uso di alcuni farmaci ad azione sul sistema serotoninergico sono inoltre utili nel trattare i sintomi di tipo negativo.

Question 22

sintomi positivi in schizofrenia, causa

Answer 22

legati a iperattività dopaminergica e a ipoattività serotoninergica del sistema mesolimbico.

Question 23

sintomi negativi in schizofrenia

Answer 23

: aumento dell’attività serotoninergica in grado di determinare una
globale riduzione dell’attività dopaminergica

Question 24

incompletezza ipotesi serotoninergica

Answer 24

Anche questo modello non sembra spiegare in toto la genesi della sintomatologia: in alcuni pazienti si presentano i due tipi di sintomi contemporaneamente e vi sono analisi che suggeriscono che essi sono indipendenti tra loro.

Question 25

quadro di sintomi positici e negativi , causa

Answer 25

CAUSA Questo quadro potrebbe essere spiegato da una primitiva lesione delle proiezioni dopaminergiche mesocorticali con perdita del feed- back corticolimbico e quindi iperattività dopaminergica del sistema mesolimbico insieme a ipoattività a livello mesocorticale

Question 26

psicoendocrinologia schizofrenia

Answer 26

la secrezione di GH è stimolata dalla dopamina che invece inibisce la prolattina. Eventuale disfunzione dopaminergica dovrebbe portare a una ridotta produzione di PRL e aumentata secrezione di GH. Gli ultimi studi hanno dimostrato che soprattutto nei pazienti acuti con sintomi positivi i livelli basali di questi due ormoni possono essere aumentati. La maggior parte dei pazienti hanno però livelli nella norma e quindi questi studi non hanno dato chiara dimostrazione in favore delle ipotesi biochimiche.

Question 27

fattori ambientali schizofrenia

Answer 27

: in primis l’ambiente familiare in quanto si pensò che questo potesse
essere importante: negli anni 60 con l’avvento dei neurolettici molti schizofrenici se ne tornarono a casa e si è visto che il tasso di recidiva in essi era più alto che in quelli che non tornavano a vivere con la famiglia. In particolare gli atteggiamenti di ipercoinvolgimento emotivo o di critica (anche a fin di bene e non ostili) sembravano favorire particolarmente l’insorgenza di recidive. Cause ambientali extrafamiliari si pensa possano essere: complicanze pre o perinatali in grado di indurre la genesi di sottili modificazioni del SNC che possono portare all’insorgenza di schizofrenia oppure infezioni virali (maggiore frequenza della malattia durante epidemie influenzali e in inverno

Question 28

fattori ambientali principlamente coinvolti in schizofrenia

Answer 28

• stress: emotività espressa nella famiglia (ostilità, ipercritica, ipercontrollo sulle persone), alto livello di tensione e incomprensibilità del linguaggio;
• utilizzo di sostanze stupefacenti;
• vivere in ambiente urbano;
• modalità di relazione sociale e sentimentale;
• immigrazione;
• alti livelli di povertà (lo schizofrenico va incontro ad una condizione di povertà—> sia causa che conseguenza della patologia).

Question 29

FATTORI EZIOLOGICI IN GESTAZIONE, INFANZIA, ADOLESCENZA

Answer 29

• vita intra uterina (malattia della madre, alto livello di stress, terapie es. litio)
• post partum (complicanze ostetriche, ipossia, infezioni)
• 12-18 anni (avviene lo sfoltimento dei neuroni)
• eventi altamente stressanti, sostanze stupefacenti, alcool ecc.

Question 30

ANDAMENTO SINTOMI IN PZ CON ALTERAZIONE NEL POST PARTUM

Answer 30

I pazienti che hanno avuto problemi nel post partum presentano molto precocemente delle diversità di interazione e diversità comportamentali rispetto ad un soggetto sano.

Question 31

andamento sintomi con insorgenza adolescenziale

Answer 31

I pazienti che hanno avuto un problema durante l’adolescenza presentano un esordio clinico in età più avanzata. Durante lo sviluppo infatti le interazioni e i comportamenti risultano essere normali ai quali sussegue un esordio acuto della patologia con cambiamento radicale delle sue capacità cognitive e comportamentali.

Question 32

ESORDIO CLINICO PRIMA DEI 14 ANNI, PROGNOSI CLINICA

Answer 32

L’esordio clinico prima dei 14 anni ha una prognosi sfavorevole con decorso clinico peggiore.

Question 33

difficolta’ diagnosi schizofrenia

Answer 33

presenza sintomi trasversali.