Onkologisk behandling - cytostatika och att ge de Flashcards
Vad gör en cell till en cancercell?
Vad krävs för att förvandla en cell til en cancercell?
Vad gör en cell till en cancercell?
- Okontrollerad tillväxt
- Funktionsbortfall
- Växer intensivt
- Metastaseringsförmåga
Vad krävs för att förvandla en cell til en cancercell?
Ett antal mutationer behövs för att förvandla en normal cell till en cancercell
Ex. genom att en onkogen aktiveras vid fel tillfälle, eller en suppressorgen felaktigt slås av
Vilken tre-stegs-process utgör cytostatikabehandlingen?
- Medlen måste nå cellerna
- Måste leda till skada på vitala funktioner hos cancercellen = ofta i form av inhiberad DNA-syntes eller uppkomst av mutationer
- Cellerna måste dö: apoptos (programmerad celldöd) = vid för stor skada i cellerna så aktiveras cellernas eget självmordsprogram
Vilka angreppspunkter finns för cytostatika?
. Purinsyntes
- Deoxy-nukleotider
- DNA
- mRNA
- Protein
- Mikrotubuli cellskelett
- Enzymer
Vilka lm finns vid behandling mot neoplasm?
Dessa är alltså de olika grundgrupperna man kan dela upp läkemedlen i:
- Alkylerande medel
- Antimetaboliter
- Växtalkaloider och andra naturprodukter
- Cytotoxiska antibiotika och närbesläktade substanser
- Övriga antineoplastika medel
Alkylernade och platinum
Hur verkar de?
exempel
Hur verkar de?
Föreningarna innehåller kemiska grupper (ofta två) som bildar kovalenta korsbindningar i DNAt
Verkar som mest under duplicering av DNA i cellcykeln pga. att DNAt ej skrivs av korrekt vilket leder till apoptos. Är aktiva i G1 + G2 checkponits
Ge exempel på alkylerare, och platinaderivat?
- Alkylerare: - Cyklofosfamid
- Platinaderivat - Cisplatin
Antimetaboliter
Vilka tre finns det här?
- Purinanaloger
- Pyrimidinanaloger
- Folsyraanalog
Hur fungerar pyrimidinanaloger och purinanaloger?
- Efterliknar de endogena byggstenarna för nukleinsyror (DNA och mRNA)
- Gör så att cellen tror att en mutation uppkommit = inhiberar syntes av DNA och mRNA
- Cellerna går i apoptos
Hur fungera folsyraanloger?
Hämmar folsyras omvandling till dihydrofolysra reversibelt och där med DNA-syntes.
Enda medel för vilket man har en antidot: folsyra. Tillåter högdosbehandling följt av “rescue” med folsyra
Ge exempel på purin- och pyrimidinanaloger samt folsyraanaloger?
-
Purin- och pyrimidinanaloger -
- Fluorouracil
- Gemcitabin
-
Folsyraanaloger
- Metotrexat
Växtalkaloider och naturprodukter
Hur verkar dessa?
Finns två typer:
Hur verkar dessa?
De påverkar cellskelettet och ät mitoshämmande. Är växtmedel.
Finns två typer:
- Vinca alkaloider
- Taxaner
Vad är vinca alkaloiders verkningsmekanism?
- Vinka alkaloider binder till tubulin i cellskelettet
- Inhiberar polymerisering av mikrotubuli
- Celldelning kan ej ske
Vad är taxaners verkningsmekanism
- Taxaner binder till tubulin i cellskelettet
- Inhiberar depolymerisering av mikrotubuli
- Leder till onormalt stabilt cellskelett
- Celldelning kan ej ske
Vilka cytotoxiska antibiotika finns?
hur verkar de?
Vilka cytotoxiska antibiotika finns?
Främst antracykliner, men finns även andra.
Hur verkar antracyklinerna?
- Anticyklinerna “förgiftar” DNA-topoisomeras komplex
- Topoisomeras kan ej reparera DNA
- DNA-brott uppstår
- Verkar främst på top 2!
Antracykliner = topoisomeras-inhibitorer
Vad gör topoismeras?
Finns två. 1 Snurrar upp DNA-strängarna för att få dem långa. 2 snurrar upp två dna som snurrat ihop sig.
BILD
Ge ex på topo I-hämmare och topo II-hämmare:
- Topo I-hämmare - Irinotekan
- Topo II-hämmare - Daunorubicin
Övriga cytotoxiska antibiotika
Heter Bleomyciner och verkar:
övriga ämnen att ha koll på
Sensibiliserande ämnen för strålning
Ämnet = aminolevulinsyra
Fungera: aktiveras via ljus och järn è ger raktiva radikaler è cellskada och apotos
Proteasom
Ämnet = Bortezomib
Fungera = hämmar proteasom è gör så cellen inte bryter ner protein som är gamla è cellen överfylls och dör
När behandlar man med cytostatika?
Man behandlar vid generell cancer i kroppen, eller när tumören har spridit sig över kroppen. Även vid neo-adjuvant behandling.
Vad är de största svårigheterna när det kommer till cytostikabehandling?
olika typer av sådana
Vad är de största svårigheterna när det kommer till cytostikabehandling?
- 1) Tumörcellernas primära och sekundära resistens
- 2) Bristande selektivitet => leder till svåra biverkningar
Olika typer av resistenser
- Naturlig resistens = initial resistens vid behandlingens start
- Utvecklad resistens = resistens som utvecklar sig efter remission
Vad finns det för orsaker till resistens?
- Drog-transportörer
- Minskat drog-upptag = nedreglering av intratransportörer, eller minskad absorption av substansen
- Oförmåga hos lm att konvertera prodrog till aktiv form
- Ökad inaktivering via induktion av metabolism
- Ökat uttryck av målprotein (metotrexat)
- Ökat nyttjande av alternativa metabola vägar (antimetaboliter)
- Ökat uttryck av reparationsenzymer
- Ändrad aktivitet av målproteinet: = ex. modifierad topoisomeras-aktivitet
- Minskat blodflöde till tumören
Hur kan man ge cytostatika?
Intravenös
- Är det absolut vanligaste
- Ger ofta i större kärl då de små kärlen blir skadade/irriterade av de starka läkemedelena.
- Kan ge via:
- CVK
- Port-a-cath
- PICC
Peroralt gör ganska ofta, medan resterande (hålrum och regionalt) inte är lika vanligt.
För och nackdelar peroralt
Peroralt
- Nackdel:
- Compliance
- Obehagligt att svälja
- Oklart upptag
- Biverkningar tarm
- Fördel
- Kräver ingen infart
- Kan sköta själv
- Fullt upptag
intravenöst för och nackdel
- Nackdel
- Kräver infart
- Kräver personal
- Risk för infektion
- Fördel
- Complance
- Upptag 100%
Varför ges det i kurer?
Vad menas med uppdelningen av kurer?
Strålning ges vanligen i fraktioner, medan cytostatika ges i kurer. Detta för att:
- Kemo skadar alla delande cellern, även friska. Men de friska hinner återhämtar sig snabbare och man måste pausa för att detta ska gå Tumörcellerna hinner inte återhämta sig där mellan.
Vad menas med uppdelningen av kurer?
En patient får 1+2 i 14 dagarskur. Han får 12 kurer. Detta betyder att pat. under dag 1 och 2 får kemo, var efter han i 12 dagar vila. Detta ges 12 gånger, alltså under 24 veckor.
Varför fungera alltid inte kemo?
- Ofta vet man inte
- Olika typer av mutationer
- Farmokinetik
- Mm
Att kombinera kemoterapi
varför? för och nackdel med de
Egentligen så dör vilken cancer som helst bara man ger stora mängder av en cytostatika. Men detta görs inte för att stora doser cytostatika leder också till större mängder biverkningar.
För att komma runt detta så kan man ge flera olika sorters kemo = längre doser = mindre biverkningar = bra för pat.
För och nackdelar med detta
-
Fördel
- Bra för de attackera cancer ifrån flera håll
- Minskad risk för resistens
- Minskar biverkningar
-
Nackdel
- Interaktioner
- Svårt att avgöra vilken drog som har effekt.
Att tänka på målet med behandlingen
Vad ges i tidig palliativ fas?
Vad ges i sen palliativ fas?
Frågor att ställa sig
Viktigt att veta varför man ger behandlingen. Är det i kurativt syfte, neoadjuvant, pallativt tidig eller paliativt sent?
Vad ges i tidig palliativ fas?
Fokus på livsförlänging, detta till pris av vissa biverkningar
Vad ges i sen palliativ fas?
Fokus på smärtlindring, där målet inte är livsförlängning och man inte vill ha biverkningar.
Frågor att ställa sig
- Vilken behandling förlänger liv?
- Vilken behandling lindrar symtom?
- Vilken behandling har minst biverkningar?
