Onkologisk behandling - cytostatika och att ge de

Question 1

Vad gör en cell till en cancercell?

Vad krävs för att förvandla en cell til en cancercell?

Answer 1

Vad gör en cell till en cancercell?

• Okontrollerad tillväxt
• Funktionsbortfall
• Växer intensivt
• Metastaseringsförmåga

Vad krävs för att förvandla en cell til en cancercell?
Ett antal mutationer behövs för att förvandla en normal cell till en cancercell

Ex. genom att en onkogen aktiveras vid fel tillfälle, eller en suppressorgen felaktigt slås av

Question 2

Vilken tre-stegs-process utgör cytostatikabehandlingen?

Answer 2

1. Medlen måste nå cellerna
2. Måste leda till skada på vitala funktioner hos cancercellen = ofta i form av inhiberad DNA-syntes eller uppkomst av mutationer
3. Cellerna måste dö: apoptos (programmerad celldöd) = vid för stor skada i cellerna så aktiveras cellernas eget självmordsprogram

Question 3

Vilka angreppspunkter finns för cytostatika?

Answer 3

. Purinsyntes

2. Deoxy-nukleotider
3. DNA
4. mRNA
5. Protein
6. Mikrotubuli cellskelett
7. Enzymer

Question 4

Vilka lm finns vid behandling mot neoplasm?

Answer 4

Dessa är alltså de olika grundgrupperna man kan dela upp läkemedlen i:

• Alkylerande medel
• Antimetaboliter
• Växtalkaloider och andra naturprodukter
• Cytotoxiska antibiotika och närbesläktade substanser
• Övriga antineoplastika medel

Question 5

Alkylernade och platinum

Hur verkar de?

exempel

Answer 5

Hur verkar de?
Föreningarna innehåller kemiska grupper (ofta två) som bildar kovalenta korsbindningar i DNAt

Verkar som mest under duplicering av DNA i cellcykeln pga. att DNAt ej skrivs av korrekt vilket leder till apoptos. Är aktiva i G1 + G2 checkponits

Ge exempel på alkylerare, och platinaderivat?

• Alkylerare: - Cyklofosfamid
• Platinaderivat - Cisplatin

Question 6

Antimetaboliter

Vilka tre finns det här?

Answer 6

• Purinanaloger
• Pyrimidinanaloger
• Folsyraanalog

Question 7

Hur fungerar pyrimidinanaloger och purinanaloger?

Answer 7

1. Efterliknar de endogena byggstenarna för nukleinsyror (DNA och mRNA)
2. Gör så att cellen tror att en mutation uppkommit = inhiberar syntes av DNA och mRNA
3. Cellerna går i apoptos

Question 8

Hur fungera folsyraanloger?

Answer 8

Hämmar folsyras omvandling till dihydrofolysra reversibelt och där med DNA-syntes.

Enda medel för vilket man har en antidot: folsyra. Tillåter högdosbehandling följt av “rescue” med folsyra

Question 9

Ge exempel på purin- och pyrimidinanaloger samt folsyraanaloger?

Answer 9

• Purin- och pyrimidinanaloger -
  
  • Fluorouracil
  • Gemcitabin
• Folsyraanaloger
  
  • Metotrexat

Question 10

Växtalkaloider och naturprodukter

Hur verkar dessa?

Finns två typer:

Answer 10

Hur verkar dessa?
De påverkar cellskelettet och ät mitoshämmande. Är växtmedel.

Finns två typer:

• Vinca alkaloider
• Taxaner

Question 11

Vad är vinca alkaloiders verkningsmekanism?

Answer 11

1. Vinka alkaloider binder till tubulin i cellskelettet
2. Inhiberar polymerisering av mikrotubuli
3. Celldelning kan ej ske

Question 12

Vad är taxaners verkningsmekanism

Answer 12

1. Taxaner binder till tubulin i cellskelettet
2. Inhiberar depolymerisering av mikrotubuli
3. Leder till onormalt stabilt cellskelett
4. Celldelning kan ej ske

Question 13

Vilka cytotoxiska antibiotika finns?

hur verkar de?

Answer 13

Vilka cytotoxiska antibiotika finns?
Främst antracykliner, men finns även andra.

Hur verkar antracyklinerna?

1. Anticyklinerna “förgiftar” DNA-topoisomeras komplex
2. Topoisomeras kan ej reparera DNA
3. DNA-brott uppstår
   
   1. Verkar främst på top 2!

Antracykliner = topoisomeras-inhibitorer

Vad gör topoismeras?
Finns två. 1 Snurrar upp DNA-strängarna för att få dem långa. 2 snurrar upp två dna som snurrat ihop sig.

BILD

Ge ex på topo I-hämmare och topo II-hämmare:

• Topo I-hämmare - Irinotekan
• Topo II-hämmare - Daunorubicin

Övriga cytotoxiska antibiotika

Heter Bleomyciner och verkar:

Question 14

övriga ämnen att ha koll på

Answer 14

Sensibiliserande ämnen för strålning

Ämnet = aminolevulinsyra

Fungera: aktiveras via ljus och järn è ger raktiva radikaler è cellskada och apotos

Proteasom

Ämnet = Bortezomib

Fungera = hämmar proteasom è gör så cellen inte bryter ner protein som är gamla è cellen överfylls och dör

Question 15

När behandlar man med cytostatika?

Answer 15

Man behandlar vid generell cancer i kroppen, eller när tumören har spridit sig över kroppen. Även vid neo-adjuvant behandling.

Question 16

Vad är de största svårigheterna när det kommer till cytostikabehandling?

olika typer av sådana

Answer 16

Vad är de största svårigheterna när det kommer till cytostikabehandling?

• 1) Tumörcellernas primära och sekundära resistens
• 2) Bristande selektivitet => leder till svåra biverkningar

Olika typer av resistenser

• Naturlig resistens = initial resistens vid behandlingens start
• Utvecklad resistens = resistens som utvecklar sig efter remission

Question 17

Vad finns det för orsaker till resistens?

Answer 17

• Drog-transportörer
• Minskat drog-upptag = nedreglering av intratransportörer, eller minskad absorption av substansen
• Oförmåga hos lm att konvertera prodrog till aktiv form
• Ökad inaktivering via induktion av metabolism
• Ökat uttryck av målprotein (metotrexat)
• Ökat nyttjande av alternativa metabola vägar (antimetaboliter)
• Ökat uttryck av reparationsenzymer
• Ändrad aktivitet av målproteinet: = ex. modifierad topoisomeras-aktivitet
• Minskat blodflöde till tumören

Question 18

Hur kan man ge cytostatika?

Answer 18

Intravenös

• Är det absolut vanligaste
• Ger ofta i större kärl då de små kärlen blir skadade/irriterade av de starka läkemedelena.
• Kan ge via:
  
  • CVK
  • Port-a-cath
  • PICC

Peroralt gör ganska ofta, medan resterande (hålrum och regionalt) inte är lika vanligt.

Question 19

För och nackdelar peroralt

Answer 19

Peroralt

• Nackdel:
  
  • Compliance
  • Obehagligt att svälja
  • Oklart upptag
  • Biverkningar tarm
• Fördel
  
  • Kräver ingen infart
  • Kan sköta själv
  • Fullt upptag

Question 20

intravenöst för och nackdel

Answer 20

• Nackdel
  
  • Kräver infart
  • Kräver personal
  • Risk för infektion
• Fördel
  
  • Complance
  • Upptag 100%

Question 21

Varför ges det i kurer?

Vad menas med uppdelningen av kurer?

Answer 21

Strålning ges vanligen i fraktioner, medan cytostatika ges i kurer. Detta för att:

• Kemo skadar alla delande cellern, även friska. Men de friska hinner återhämtar sig snabbare och man måste pausa för att detta ska gå Tumörcellerna hinner inte återhämta sig där mellan.

Vad menas med uppdelningen av kurer?
En patient får 1+2 i 14 dagarskur. Han får 12 kurer. Detta betyder att pat. under dag 1 och 2 får kemo, var efter han i 12 dagar vila. Detta ges 12 gånger, alltså under 24 veckor.

Question 22

Varför fungera alltid inte kemo?

Answer 22

• Ofta vet man inte
• Olika typer av mutationer
• Farmokinetik
• Mm

Question 23

Att kombinera kemoterapi

varför? för och nackdel med de

Answer 23

Egentligen så dör vilken cancer som helst bara man ger stora mängder av en cytostatika. Men detta görs inte för att stora doser cytostatika leder också till större mängder biverkningar.

För att komma runt detta så kan man ge flera olika sorters kemo = längre doser = mindre biverkningar = bra för pat.

För och nackdelar med detta

• Fördel
  
  • Bra för de attackera cancer ifrån flera håll
  • Minskad risk för resistens
  • Minskar biverkningar
• Nackdel
  
  • Interaktioner
  • Svårt att avgöra vilken drog som har effekt.

Question 24

Att tänka på målet med behandlingen

Vad ges i tidig palliativ fas?

Vad ges i sen palliativ fas?

Frågor att ställa sig

Answer 24

Viktigt att veta varför man ger behandlingen. Är det i kurativt syfte, neoadjuvant, pallativt tidig eller paliativt sent?

Vad ges i tidig palliativ fas?
Fokus på livsförlänging, detta till pris av vissa biverkningar

Vad ges i sen palliativ fas?
Fokus på smärtlindring, där målet inte är livsförlängning och man inte vill ha biverkningar.

Frågor att ställa sig

• Vilken behandling förlänger liv?
• Vilken behandling lindrar symtom?
• Vilken behandling har minst biverkningar?