lijekovi protiv zloćudnih bolesti Flashcards
alkilirajući lijekovi (mehanizam djelovanja)
nisu specifični za određenu fazu st. ciklusa
stvaraju reaktivne molekule koje alkiliraju N-7 gvanin i to uzrokuje lomove lanaca i abnormalno sparivanje baza
mehanizam rezistencije: povećani popravak DNA
CIKLOFOSFAMID
alkilirajući lijekovi (mehanizam djelovanja)
nisu specifični za određenu fazu st. ciklusa
stvaraju reaktivne molekule koje alkiliraju N-7 gvanin i to uzrokuje lomove lanaca i abnormalno sparivanje baza
mehanizam rezistencije: povećani popravak DNA
Agensi s dvije alkilne skupine (bifunkcionalni) su aktivniji. - to su svi lijekovi koji ce bit navedeni
CIKLOFOSFAMID (BISKLORETILAMIN) PER OS
Inaktivan je u svojemu osnovnom obliku, a aktivira se u citotoksični oblik u jetri
iperit - jedan od aktivnih metabolita ciklofosfamida
Visoka bioraspoloživost nakon oralne primjene
Široka primjena - leukemija, non hodgkinov l., rak dojke i jajnika…
Nuspojave (zajedničke): depresija koštane srži s leukopenijom, trombocitopenijom i krvarenjem
alopecija i hemoragijski cistitis katkad uz ciklofosfamid
CISPLATIN (I.V.)
Antitumorski učinak na širok raspon raznih solidnih tumora, uključujući karcinom pluća, jednjaka i želudca, !!!!!!!genitourinarne karcinome, posebice testisa!!!!, jajnika i mokraćnoga mjehura.
Nuspojave: mučnina i povraćanje nefrotoksičnost, periferna osjetna neuropatija, ototoksičnost, poremećaj živčane funkcije
alkilirajući lijekovi (mehanizam djelovanja)
ciklofosfamid i cisplatin
nisu specifični za određenu fazu st. ciklusa
stvaraju reaktivne molekule koje alkiliraju N-7 gvanin i to uzrokuje lomove lanaca i abnormalno sparivanje baza
mehanizam rezistencije: povećani popravak DNA
Agensi s dvije alkilne skupine (bifunkcionalni) su aktivniji. - to su svi lijekovi koji ce bit navedeni
antimetaboliti
specifični za S fazu staničnog ciklusa
metotreksat
5-fluoruracila (5-fu) (nemam komentara na ovo)
METOTREKSAT (PER OS, IV, INTRATEKALNO)
antifolat
inhibira DHFR (dihidrofolat reduktaza) za sintezu THF (tetrafolat reduktaza)
izlučivanje bubregom!
koristi se još kod RA i ektopične trudnoće
ne prodire u CNS
LEUKOVORIN (folinic acid, reducirani oblik folata)
ne zahtijeva djelovanje dihidrofolat reduktaze
- omogućava normalnim tkivima zaobilaženje sinteze tetrahidrofolata pomoću DHFR (selektivna toksičnost)
mogućnost korištenja veće doze MTX-a tj. smanjuje nuspojave metotreksata
5-fluoruracil
5-FU inaktivan pa je nužna enzimska aktivacija
Jedan od metabolita, fluoro-deoksiuridin-monofosfat (FdUMP)
(ovo ostavljam jer je prebitno)
inhibicija sinteze DNA zbog nedostatka
timina
ometa posttranskripcijske obradbe RNA i translaciju mRNA.
Primjena :i.v.
!!!najprimjenjivaniji lijek za liječenje
kolorektalnog karcinoma!!
sindrom šaka-stopalo (peckanje na dlanovima i / ili stopalima, u kombinaciji s crvenilom kože)
antitumorski antibiotici
DOKSORUBICIN (i.v)
antraciklin
4x mehanizma djelovanja
(sve faze st. ciklusa):
inh. topoizomeraze II
interkalacija u DNA i RNA
membranski transport
stvaranje radikala kisika - kardiotoksičnost
prirodni mijelosupresivi
vimkristin i.v.
-neuropatije
-tipična primjena u liječenju limfoma
- djeluju u M fazi st. ciklusa (ometaju diobeno vreteno) - inhibiraju polimerizaciju tubulina, što remeti spajanje mikrotubula, važnog dijela citoskeleta i mitotičkog vretena
etopozid
hormoni i lijekovi s učinkom na hormone
tamoksifen (SERM)
flutamid
