*️⃣*️⃣*️⃣ Item 317 - Syndrome myéloprolifératif (SMP) 🔥🔥 Flashcards
- L'important c'est de savoir diagnostiquer les 3 pathologies suivantes : LMC, PV et TE - On N'a PAS à connaître les examens complémentaires d'exploration - MODE DIAGNOSTIQUEUR ACTIVÉ
Connaître la définition d’un syndrome myéloprolifératif (SMP)
- Définir
- Citer les ⑤ maladies concernées
-
Aussi appelés “néoplasies myéloprolifératives”
- sont des hémopathies malignes chroniques
- caractérisées par une hyper𝝰t° de ⊄ myéloïdes matures par la MO
- ⦰ ANOMALIES QUALITATIVES (contrairement aus SMD)
- Il N’y a QU’une anomalie QUANTITATIVE
- La ⊄ sanguine mature est présente en trop grande qté (c’est tout)
- Il N’y a donc PAS d’anomalies de maturation
-
À long terme
- ⩔ SMP présente risque de transformat° en LA*
-
∃** **⑤ maladies
- ① LMC ☞ atteinte PNN
- NFS : hyperleucocytose à polynucléaires avec myélémie
- ② PV* ☞ atteinte GR
- NFS : ↑ [Hb] et ↑ Ht
- ③ TE* ☞ atteinte plaquettes
- NFS : hyperplaquettose ( > 450 G/L)
- ④ MP*
- fibrose médullaire + hyperproduction médullaire
- ⑤ LMMC* ☞ monocytes > 1 G/L
- ① LMC ☞ atteinte PNN
- LA* : Leucémie Aigüe
- PV* : Polyglobulie de Vaquez
- TE* : Thrombocytémie Essentielle
- MP* : myélofibrose primitive
- LMMC* : leucémie myélo-monocytaire chronique
Connaître la classification des SMP
(déjà abordée dans la définition mais je mets ici le tableau du collège)
📸
Connaître les bases physiopathologiques de la LMC
-
Résulte de l’anomalie 🧬
- t(9;22) = chr Philadelphie (Ph1)
-
Au niveau moléculaire
- Juxtaposition gène BCR à la fin de l’oncogène ABL
- ☞ expression d’un ARNm puis d’une protéine de fusion BCR-ABL
Activité TK* constitutive +++
-
Conséquence
- Activation de nombreuses voies de signalisation
- ↑ prolifération
- ↓ apoptose
- ↓ adhérence au stroma médullaire ☞ myélémie
- Activation de nombreuses voies de signalisation
TK* : tyrosine kinase
Connaître les bases physiopathologiques de la polyglobulie primitive (PV)
- Autonomie de croissance vis-à-vis de l’EPO
- D’où le terme de “Pousse autonome” (in vitro)
- Mutation du gène codant la protéine tyrosine kinase JAK2
- La protéine mutée possède une activité TK constitutive
- Contrairement à la LMC
- Il N’y a PAS d’anomalie cytogénétique spécifique
Dans la PV le caryotype est souvent normal
Connaître les bases physiopathologiques de la thrombocytémie essentielle (TE) aussi appelée thrombocytémie primitive
C’est la moins grave des 4 SMP, la + grave étant la MP
-
3 mutations possibles
- soit la mutation JAK2 (≡ à celle de la PV)
- soit la mutation CALR codant pour la calréticuline
- soit la mutation MPL ☞ activation constitutive du R-TPO
- ☞ chaque mutation peut activer JAK-STAT ☞ ↑ prolifération
⦰ anomalie cytogénétique spécifique de la TE
Le caryotype médullaire est normal
Connaître les principales circonstances diagnostiques LMC
-
Clinique
- SMG - douleur/pesanteur de l’HCG
- asthénie ou AEG
- manifestation thrombotique (ça reste qd même + courant dans les autres SMP)
- priapisme (sex ration 3🚹:1🚺)
- occlusion rétinienne artérielle ou veineuse
- ☞ BAV brutale à cause d’un oedème maculaire
Connaître les signes cliniques de la LMC
- SMG avec douleur/pesanteur en HCG
- Asthénie voire AEG
Connaître les signes clinico-biologiques de la PV
BIOLOGIE
- 🚹Hb > 16,5 g/dL
- 🚺Hb > 16 g/dL
- Ht > 48%
- Dans ⅔ des cas, on retrouve ces signes associés
- hyperleucocytose avec polynucléose neutrophile sans myélémie (la myélémie est retrouvée dans la LMC)
- hyperplaquettose
- La VS est basse car forcément les GR tombent + vite (sans intérêt de nos jours)
CLINIQUE ④
-
Signes cliniques très évocateurs
- ① prurit aquagénique
- lié aux SMPs
- très évocateur
- ② SMG (comme dans la LMC, ⦰SMG dans la TE)
- ① prurit aquagénique
-
Autres signes cliniques
-
érythrose cutanéomuqueuse
- visible au niveau du visage et des mains
- ③ signes cliniques d’hyperviscosité
- ③a signes vasculaires
- ⩔ signe de thrombose veineuse ou artérielle
- phlébite
- AIT
- AVC
- priapisme
- occlusion rétinienne (veineuse ou artérielle) …
- ⩔ signe de thrombose veineuse ou artérielle
- ③b signes neurosensoriels
- céphalées
- vertiges
- troubles visuels
- paresthésies
- ③a signes vasculaires
-
④ érythromélalgies
- acrosyndrome paroxystique : douleur, chaleur et rougeur des extrémités
- ceci dit + fréquentes dans les TE
-
érythrose cutanéomuqueuse
🚨 La présence au diagnostic d’un Ht > 60 % ou de signes cliniques d’hyperviscosité est une urgence médicale 🚨
Connaître les principales circonstances diagnostiques TE
SITUATION FRÉQUENTE
- Hémogramme réalisé à titre systématique qui révèle une hyperplaquettose (ou thrombocytose) asymptomatique
AUTRES SITUATIONS
- Parfois, des signes vasculaires conduisent au diagnostic. Ces signes peuvent être :
- • des érythromélalgies : très évocatrices, ce sont des douleurs des extrémités très intenses, à type de brûlure, associées à une rougeur de la peau. Elles sont dues à des occlusions de la microcirculation artérielle et disparaissent immédiatement après la prise d’aspirine ;
- • des thromboses artérielles (cérébrales, coronaires, des membres) ;
- • des thromboses veineuses ;
- • rarement, un syndrome hémorragique.
- L’examen clinique ne retrouve habituellement pas de splénomégalie.
Connaître les signes cliniques de la TE
SITUATION FRÉQUENTE
- Hémogramme réalisé à titre systématique qui révèle une hyperplaquettose (ou thrombocytose) asymptomatique
AUTRES SITUATIONS : LES SIGNES VASCULAIRE
- ① érythromélalgies 👈 occlusions de la microcirculation des extrémités
- très évocatrices
- facteur calmant : aspirine
- ② thromboses
- artérielles (cérébrales, coronaires, des membres)
- veineuses
- ③ sd hémorragique (plaquettes > 1500 G/L)
- ⦰ SMG (contrairement à la LMC)
Connaître les anomalies biologiques observées au moment du diagnostic de LMC
-
lignée granuleuse
- hyperleucocytose franche ( > 50 G/l)
- avec myélémie équilibrée*
- La présence d’un excès de PNB est très fortement évocatrice de la LMC même en l’absence d’une hyperleucocytose marquée
-
lignée érythroblastique
- anémie normochrome normocytaire possible
-
lignée mégacaryocytaire
- thrombocytose modérée fréquente, parfois même ISOLÉE
- En effet, la LMC peut se révéler par une thrombocytose franche au premier plan
- ⚠️ CONSÉQUENCE sur la démarche diagnostique : pour distinguer l’hyperplaquettose dûe à la LMC de celle dûe à la TE ☞ PCR🩸 à la recherche de BCR-ABL
Situation donc possible : blanc et plaquettes en excès, GR par défaut
myélémie équilibrée* : constituée essentiellement de ⊄ matures (métamyélocytes, myélocytes)
Connaître les anomalies biologiques observées au moment du diagnostic de TE
-
thrombocytose > 450 G/L (peut aller jusqu’à 2000 G/L)
- le plus souvent isolée
- éventuellement une discrète hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles sans myélémie
- Hb N et Ht N
Le pronostic des SMP a été spectaculairement amélioré par ?
L’arrivée des inhibiteurs des TK
Séquence d’évolution vers un SMP
- L’évolution peut très bien commencer par une myélodysplasie. On obtient alors la séquence suivante :
SMD ☞ SMP ☞ LAM (pronostic très sombre)
- Nota bene : La PV et la TE peuvent évoluer vers une myélofibrose dite alors IIaire (et non plus primitive)
Connaître la démarche diagnostique face à une LMC
CE QU’IL FAUT FAIRE
-
2 examens suffisent au diagnostic…
- PCR sang à la recherche du transcrit BCR-ABL
- Hémogramme évocateur
-
… cependant le myélogramme est obligatoire pour
- vérifier l’absence d’excès de blastes
- affirmer le diagnostic de LMC en phase chronique
- versus phase accélérée et phase blastique
- réaliser un caryotype ☞ chr Ph1
-
Bilan métabolique réalisé (hors LiSA)
- uricémie
- fonction hépatique
- fonction rénale
- LDH
CE QU’IL NE FAUT PAS FAIRE
- ⦰ BOM
