Hormonproducerande tumörer Flashcards
Klassificering: Hormonproducerande tumörer.
Grad 1 (Ki67 <3%) Mäter proliferation och ju högre ju aggressivare
Grad 2 (Ki67 3-20%)
Grad 3 (Ki67 >20%)
Högt differentierad neuroendokrin tumör (NET)
Lågt differentierad neuroendokrint carcinom (NEC) (värre)
TNM
Primärtumörens storlek och invasion.
Förekomst av lymfkörtelmetastaser.
Förekomst av andra metastaser.
Viktiga ärftliga sjukdomar att fråga om vid misstanke om hormonproducerande tumör?
MEN1 och MEN2.
Von hippel Lindau.
Feokromocytom/paragangliom.
TunntarmsNET.
Generella markörer hormonproducerande tumörer? Vad visar det på?
Generella markörer:
Chromogranin A som är en mycket känslig markör. Tas på de flesta patienter med neuroendokrin tumör. Kan användas för att monitorera behandlingen. Avspeglar tumörmassa hos obehandlade patienter.
När kan chromogranin A vara förhöjt?
Nedsatt njurfunktion.
Kronisk atrofisk gastrit eller PPI De gastrinproducerande cellerna ökar sin aktivitet vill ha surare miljö. PPI måste sättas ut i flera veckor innan prov kan tas igen.
Nedsatt leverfunktion.
Stress
IBS
Specifika markörer vid hormonproducerande tumörer?
serotonin: U-5HIAA eller S-5HIAA.
Insulin.
Gastrin.
Glukagon
Vad kan man kolla på i histopatologin vid neuroendokrina tumörer?
En generell markör uttrycks i många neuroendokrina celler. talar för neuroendokrint ursprung. Som tex:
Chromogranin A (stor molekyl som går ut i blodbanan och sitter i granula. förekommer alltid i endokrina tumörer)
VMAT.
Synaptophysin.
NSE
En specifik markör ger uttryck för en viss neuroendokrin celltyp tex insulin i beta-celler, serotonin i EC-celler och glukagon i alfa-celler. Kan även vara tachykinin och gastrin
Radiologi vid tumörproducerande tumör?
Ultraljud främst för guidade biopsier.
CT. (Trifasisk)
MR.
Somatostatinreceptor scintigrafi.
PET
Olika typer av hormonproducerande tumörer?
Tunntarms NET:
Pancreas NET:
NEC (Neuroendokrint carcinom)
Tunntarms NET
symtom och behandling?
Symtom:
Buksmärta, ileus, fibros, ischemi.
Carcinoid sydrom.
Flush. (varm känsla och rodnande hud i den övre delen av kroppen)
Diarre. (pga hormoner, ischemi eller kort tarm. )
Högersidig hjärtsvikt. (pittingödem i ben)
Astmaliknande besvär.
Behandling:
Somatostatinanaloger.
För diarre ges loperamid och opiumdropapr.
Det som ska mätas är U-5HIAA + chromogranin A
Hur delas pancreas NET upp och vilka finns det?
Delas upp i functioning (<40%) eller non-functioning (inte nog mycket för att det ska bli symtom).
Functioning:
Zollinger-Ellison (gastrinom)
Insulinom
Glukagonom.
VIPom eller pankreatisk kolera
Somatostatinom.
Ektopiska (calcitonin, ACTH. GH)
Non-functioning pankreas NET:
Beskriv zollinger-ellison
Verkan symtom och behandling
Zollinger-Ellison (gastrinom)
Ofta maligna.
Loakliserade i pankreas eller duodenum.
Producerar gastrin och ger en förhöjd syrasekretion.
Patienten får multipla magsår, diarre och flush.
Behandlas symtomatiskt med PPI
Insulinom.
Beskriv. vad gör de? undersökning? behandling?
Prognos?
Hur ställa diagnos?
Oftast benigna (90%)
Ofta små under 1 cm.
Producerar insulin och/eller proinsulin. De maligna är sämre på produktion som tur är.
Ger hypoglykemi
Behövs långfasta för diagnos. 12 timmar provtagning med B-glukos, insulin, C-peptid (02, 08, 14, 20) Före start och vid avslut tas proinsulin. Kan även cykla under 5-10 min med hög belastning. Avbryts vid Hypoglykemi
Symtomatisk behandling sker med Glukos, kortison och everrolimus.
Glukagonom. Beskriv, symtom och behandling
Glukagonom.
Ofta maligna.
Nekrolytiskt migrerande examtem, diabetes, viktnedgång, vanligt med tromboser och mucosit.
Symtomatisk kontroll sker med somatostatinanaloger.
VIPom
Vad gör de, symtom och behandling?
VIPom eller pankreatisk kolera
Ofta maligna.
Producerar VIP.
Uttalade diarreer och flush.
Diarre kan leda till hypokalemi, metabol acidos och hypochlorhydri.
Är oftast ett IVA-fall under det akuta förloppet
Symtomatisk kontroll sker med somatostatinanaloger.
Somatostatinom.
Var finns de och vilka symtom?
Vanligen maligna men är mycket ovanliga.
Finns i pankreas eller duodenum.
Ger diabetes, gallsten, steatorre.
Ektopiska (calcitonin, ACTH. GH)
ursprung?
Symtom och behandling
Ektopiska (calcitonin, ACTH. GH) Kan ge Cushing
Ursprung i pankreas, lunga eller thymus.
Maligna.
Är svårbehandlade med cushingsymtom som:
Högt blodsocker.
Högt blodtryck.
Hypokalemi.
Metabol alkalos.
Infektionskänslighet.
Symtomatisk behandling med adrenalektomi, ketokonazol, metyrapone eller mitotan. Båda binjurarna måste oftast bort, blir då substitution av hormoner.
Non functioning pankreas NET.
Symtom
Non-functioning pankreas NET:
Är majoritetn av alla pankreas NET.
oftast maligna.
Kan producera hormoner men har ej hormonrelaterade symtom.
Vanliga symtom är:
ikterus.
Trycksymtom vid stor tumör.
Smärta.
Lågt differentierad G3 (NEC) är non-functioning.
NEC (Neuroendokrint carcinom)
Vad är det definera.
Behandling och effekt?
Prognos?
Lågt differentierad tumör med hög proliferation (Grad 3, Ki67 på över 20%)
Alltid synaptofysinpositiv tumör.
Svarar ofta på cytostatika när den växer snabbt , men fungerar kortvarigt.
Kort överlevnad, om ej behandlad så är medianöverlevnaden 1 månad.
Ett lägre Ki67 (under 55%) har bättre prognos trots att den svarar sämre på behandling.
Hur behandlas allmänt neuroendokrina tumörer?
Behandlas allmänt med:
Kirurgi som alltid ska övervägas.
Embolisering av levermetastaser. (täpper till A hepatica de vanliga cellerna klarar sig oftast på vena portaförsörjningen)
RF-ablation.
Levertransplantation är sällan indicerat då det oftast finns kvar mikrometastaser som kan blomma upp under immunsupprimerande behandling.
Hur behandlas avancerad sjukdom vid neuroendokrin tumör?
Vid inoperabel?
Tunntarms NET.
Vid metastaserande NEC?
Tumor targeting?
Vid avancerad sjukdom.
Inoperabel/spridd pancreas NET.
Streptozotocin + 5 FU eller doxorubicin.
Temozolomid monoterapi eller med capecitabin.
Somatostatinanaloger. men akta insulinom.
Oftas flerårig behandling.
Tunntarms NET som sällan svarar på cytostatika.
Somatostatinanaloger.
Alfa interferon.
Vid metastaserande NEC
Carboplatin+ etopsid.
Temozolomid + capecitabin (vid Ki67 under 55%) Är tung cytostatika och man måste behandla inom veckor annars dör patienten.
Tumor targeting, Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT)
Radioaktivt märkt somatostatinanalog.
Kräver ett högt upptag på Scint eller PET.
Upp till 30% responders. Stabil sjukdom över 1 år hos 50%.
Small molecules. (Är mycket biverkningar och dyra men testas mest)
mTOR-hämmare som everolimus.
Tyrosinkinasreceptorhämmare sunitinib.
Prognos neuroendokrin tumör? Vad påverkar?
kontroller?
Prognos:
Följs med Chromogranin A.
För att få lång överlevnad på över 5 år trots spridd sjukdom förutsätter:
Tidig korrekt diagnos.
Kontroll av hormonella symtom då det kan vara dessa som har ihjäl patienten.
Stabilisering av progression.
Multidisciplinärt omhändertagande.
