Hiperplasia adrenal congênita Flashcards
Hiperplasia adrenal congênita - definição
Definição: grupo de doenças, de origem autossômica recessiva, potencialmente letais, que são caracterizadas por deficiência enzimática de enzimas responsáveis pela produção de cortisol
Principal: deficiência da 21-hidroxilase (CYP21A2)
Hiperplasia adrenal congênita - fisiopatologia da deficiência de 21OH
Ausência de CYP21A2 -> acúmulo de progesterona (17OH)-> desvio da produção de hormônios esteroides -> aumento da produção de hormônios andrógenos (DHEA, SDHEA, androstenediona) -> aumento da produção de testosterona ainda no intraútero -> virilização (pode ocorrer intraútero ou nos primeiros meses de vida)
Hiperplasia adrenal congênita - formas clínicas da deficiência de 21OH
Clássica (virilizante simples e perdedora de sal) e não clássica
Clássica - virilizante simples (25%): deficiência de cortisol
* Virilização pré-natal do sexo feminino -> desde clitoromegalia até genitália atípica
* Virilização pós natal de ambos os sexos -> aumento da massa muscular, aumento dos órgãos genitais, mudança do timbre de voz, acne
* Incremento da velocidade de crescimento e avanço da idade óssea -> baixa estatura final
Clássica - perdedora de sal (75%): deficiência de cortisol e aldosterona
* Todas as alterações da forma virilizante simples
* Crise da perda de sal: quadro de hiponatremia e hipercalemia, acompanhado de desidratação, hipotensão, perda de peso, insuficiência renal
Não clássica: produção parcial de cortisol e aldosterona
* Assintomática
* Puberdade precoce, hirsutismo, irregularidade menstrual, avanço da idade óssea, infertilidade
Falta de mineralocorticoide: desidratação com queda do sódio e aumento do potássio sérico entre o 7o -14o dia de vida, em que esses indivíduos podem cursar com hipotensão, perda de peso e insuficiência renal
Falta de glicocorticoide: hipoglicemia, sucção débil, choro fraco, perda de peso, hipoatividade e vômitos
Excesso de esteroides sexuais: clitoromegalia, fusão posterior das pregas labioescrotais e presença de seio urogenital nas meninas, bem como hiperpigmentação da bolsa escrotal em meninos
Forma não clássica é diagnosticada tardiamente
Hiperplasia adrenal congênita - diagnóstico
Triagem neonatal - dosagem da 17 hidroxiprogesterona (17OH) no teste do pézinho
* Coleta no papel de filtro no 3-5° dia de vida, 2 amostras
* Resultados que influenciam o teste
* * Falso positivo: prematuridade, baixo peso, desidratação, icterícia, estresse neonatal
* * Falso negativo: tratamento com corticoesteróide da mãe e rn, transfusão sanguínea
* Resultado: valores de 17OH dependentes do peso e da idade de nascimento (ver tabela)
Dosagem sérica da 17OH
* Em caso de triagem neonatal suspeita (>2x percentil de corte)
* Resultado: normal (até 2ng/ml), HAC clássica (acima de 10ng/ml), HAC não clássica (entre 2 e 10ng/ml)
Teste da cortrosina (dosagem da 17OH com estímulo da adrenal com ACTH)
* Em caso de dosagem sérica indeterminada
* Resultado: normal (< 10ng/ml), HAC (> 14ng/ml), indeterminado (entre 10-14ng/ml)
Testes moleculares
* Em caso de teste da cortrosina indeterminado, diferenciar heterozigose da forma não clássica, aconselhamento genétio, gestação de risco
* Fenótipo da doença é ditado pelo alelo com a mutação com maior atividade enzimática
Hiperplasia adrenal congênita - tratamento
Crise adrenal: hidrocortisona 50mg/m2, dose ataque em bolus seguida de mesma dose em 24h subsequentes dividida em 6/6h + hidratação
Neonatal
* Glicocorticóide de curta ação VO: hidrocortisona 10-15 OU acetato de cortisona 18-20mg/m2/dia
* Mineralocorticoide (na forma PS): 9alfa-fludrocortisona 150-200 mcg/ dia manhã
* Sal (na forma PS durante aleitamento exclusivo): 0,5 a 1g de sal a cada 10kg diluído em 100-200 ml de água oferecido entre mamadas
* Utilizar a menor dose de corticoide, buscar normalizar níveis de sódio e potássio
Fase de crescimento
* Glicocorticóide de curta ação VO: hidrocortisona 10-15 OU acetato de cortisona 18-20mg/m2/dia
* Mineralocorticoide (na forma PS): 9alfa-fludrocortisona 150-200 mcg/ dia manhã
* Manter a dose de hormônios andrógenos controlados, normalizar níveis de sódio e potássio
Fase pós-puberal
* Glicocorticoide VO: prednisona 5 a 7,5 mg, 2x/dia OU dexametasona 0,25 a 0,75 mg, 1x/dia
* Mineralocorticoide (na orma PS): 9alfa-fludrocortisona - dose máxima de 50 mcg/dia manhã
* Manter hormônios andrógenos controlados
Hiperplasia adrenal congênita - forma não clássica da deficiência de 21OH
Forma não clássica: produção parcial de cortisol e aldosterona -> virilização pós natal de ambos os sexos, pubarca precoce, hirsutismo, acne, irregularidade menstrual, assintomática
