Fisiologia da tireóide Flashcards
Fisiologia da tireoide
T3 e T4:
Qual a composição?
Qual o mecanismo de ação nuclear?
Como é a regulação no eixo hipotálamo-hipófise?
**Composição: **
* T3 (triiodotironina): 2 AA tirosina + 3 iodo
* T4 (tiroxina): 2 AA tirosina + 4 iodo
Mecanismo de ação nuclear:
* Todas as células possuem receptores (exceto eritrócitos)
* Entrada por transportadores e modificação transgênica
Regulação HH:
* Prod. TRH (hipot.) -> prod. TSH (hipof.) -> prod. T3 e T4
* Feedback negativo no hipotálamo (pouco sensível) e na hipófise (muito sensível)
Dosa-se TSH por ser mais sensível o feedback na hipófise
Fisiologia da tireoide - quais as possíveis alterações dos hormônios tiroidianos?
4 tipos
- Primária: disfunção na glândula
* Hipotiroidismo: T3 e T4 diminuídos + TSH aumentado
* Hipertiroidismo: T3 e T4 aumentados + TSH diminuido - Secundária: disfunção na hipófise
* Hipotiroidismo: T3 e T4 diminuídos + TSH diminuido
* Hipertiroidismo: T3 e T4 aumentados + TSH aumentado
Calcitonina nao causa grandes alterações nos humanos
A retirada da gl. não necessita reposição de calcitonina
Fisiologia da tireoide - qual a recomendação da ingestão diária de iodo de acordo com a faixa etária?
RN e kid: 60µg/dia
Idade escolar e teens: 120-150µg/dia
Adulto: 150-200µg/dia
Gravidez e lactação: 200-300µg/dia
No BR temos 40mg de iodo para 1kg de sal
Fisiologia da tireoide - quais as origens e destinos do iodo?
Origens: sist. digestório e reciclagem de T3 e T4 com depósito de iodeto em tecidos periféricos
Destinos:
* Absorção apenas pela tireóide
* Excreção pela urina e fezes
Fluxo
Sistema digestório (pode causar excreção fecal) -> pool de iodeto -> tireoide -> pool de T3 e T4 -> pool de iodeto -> excreção urinária
Fisiologia da tireoide - como ocorre a aquisição do iodo?
Através da dieta -> iodeto entra na cél. folicular através da NIS -> citoplasma da célula folicular -> passa para o coloide da prot. pendrina onde é oxidado por tireoperoxidase (TPO) em iodo -> ligação com resíduos de tirosina da tireoglobulina
NIS = prot. de simporte de sódio e iodeto
Ausência de NIS ou pendrina -> cretinismo, pq não terá produção de hormônios tiroidianos sem o iodeto.
Clínica: mal desenvolvimento cerebral, letargia, sobrepeso
Fisiologia da tireoide - como ocorre a formação da tireoglobulina?
TSH se liga ao receptor de membrana -> no REG das cél. foliculares produz tireoglobulina -> glicosação da tireoglobulina no Golgi -> liberação da tireoglobulina no coloide folicular
tireoglobulina é precursos de T3 e T4
tireoglobulina (TG) presente no coloides, junto do iodo presente, será utilizada para a produção dos HT através da TPO
Fisiologia da tireoide - como ocorre a formação dos hormônios tireoidianos?
Iodo ligado a tireoglobulina pela enzima tireoperoxidase iodinase (TPO) -> formação de MIT e DIT -> acoplamento em dímeros forma os hormônios -> T4 (DIT + DIT) e T3 (MIT + DIT)
MIT = monoiodotirosina
DIT = diiodotirosina
Fisiologia da tireoide - como ocorre a secreção de T3 e T4?
T3 e T4 se encontram como parte da tireoglobulina -> endocitose do coloide pela megalina dos tireócitos -> digestão lisossômica por proteases do colóide -> liberação de T3 e T4 -> difusão pelos capilares
Fisiologia da tireoide - como ocorre a produção de hormônitos tireoidianos?
Aquisição de iodo, formação de hormônios, secreção de hormônios
Aquisição do iodo: pela dieta, adquirimos iodeto -> entrada de iodeto na célula através da NIS (proteína de simporte sódio e iodeto) -> citoplasma da célula folicular -> passagem para o coloide pela proteína pendrina -> oxidação do iodeto em iodo pela TPO
Formação da tireoglobulina: TSH se liga ao receptor na membrana -> REG das células foliculares produz tireoglobulina (TG) (precursor do T3 e T4) -> glicosação da TG no aparelho de Golgi -> processamento da TG em hormônio dentro dos lisossomos -> liberação da tireoglobulina no coloide -> formação de um pool de TG no colóide
Formação dos hormônios tireoidianos: ligação do iodo com a TG pela enzima tireoperoxidase iodinase (TPO) -> incorporação da molécula de iodo oxidado aos resíduos de tirosina da molécula de TG -> formação da monoiodotirosina (MIT) e di-iodotirosina (DIT) pela TPO -> formação dos dímeros dos hormônios, sendo T4 (DIT+DIT) e T3 (DIT + MIT)
Secreção dos hormônios tireoidianos: endocitose do coloide pela megalina dos tirócitos -> digestão lisossômica por proteases do coloide -> liberação dos hormônios no citoplasma dos tirócitos -> difusão até os capilares
Ação dos hormônios: maioria de T3 e T4 circulam ligados à proteínas (principalmente TGB), mas apenas a fração livre apresenta atividade metabólica -> entrada nas células alvo por transporte ativo -> degradação de T4 em T3 -> T3 promove ação nuclear
Cretinismo: ausência de NIS ou pendrina causa cretinismo (ausência de produção de hormônios tireoidianos pela ausência de captura de iodeto, levando ao mal desenvolvimento cerebral, letargia, sobrepeso)
Fisiologia da tireoide - qual a ação dos hormônios tiroidianos?
Ação nuclear
Maioria de T3 e T4 circulam ligados à prot. específicas (mais importante é a TGB - thyroxine binding globulin), mas **apenas a porção livre tem ação metabólica **
Porção livre entra na cél. alvo por transporte ativo -> degradação de T4 em T3, que promove a ação nuclear
Os hormônios ligam-se a um receptor de alta afinidade nos núcleos das células alvo, sendo que a afinidade de T3 é cerca de 10 vezes maior que a de T4.
Fisiologia da tireoide - como o TSH influencia a histomorfologia numa microscopia de tireóide?
- Tireoide com supressão de TSH, mostrando folículos amplos e células foliculares planas, grande armazenamento de TG (A)
- Tireoide normal, com folículos formados por células cúbicas (B)
- Tireoide com estímulo de TSH, apresentando folículos de células cilíndricas, pouco material coloidal e aumento da vascularização, pouco armazenamento de HT (C)
O TSH produz uma hiperativação das células tireoidianas, pela dupla vai de ativação
Efeito da sinalização de TSH na tireoide
Via de cAMP: captação de iodo, síntese de NIS< TG, TSHR; iodação da TG; reabsorção de coloide; secreção de T4 e T3; proliferação celular
Via da fosfolipase C: geração de H2O2; efluxo de iodo
Fisiologia da tireoide - como funciona o eixo de secreção de hormônios tireoidianos?
Eixo hipotálamo-hipófise:
Hipotálamo prod. TRH -> hipófise prod. de TSH -> tireóide prod. T3 e T4 -> feedback negativo:
* na hipófise (muito sensível -> dosamos TSH)
* no hipotálamo (pouco sensível -> por isso não dosamos TRH)
O que ocorre no bócio endêmico?
Qtds inadequadas de iodo -> T3 e T4 baixos -> pouco feedback negativo -> Prod de TSH -> excesso de prod. de substâncias na tireóide -> bócio
obs: o aumento de TSH pode promover a produção de prolactina
Fisiologia da tireoide - qual a substância responsável pela autorregulação da tireóide e como ela ocorre?
A disponibilidade de iodeto regula a síntese hormonal independente de TSH.
- Dose baixa de iodo -> aumenta transportador na membrana (NIS)
- Dose muito alta de iodo (x1000) -> downregulation do NIS -> cessação da sintese de hormônios
NIS = prot. de simporte de sódio e iodeto
tireotoxicose: excesso de horm. tireoidianos -> injeção de iodeto para inibir a produção
