Dislipidemias Flashcards
Dislipidemias - descreva o metabolismo exógeno e endógeno de lipídeos
Exógena
Ingestão de lipídeos e colsterol pela dieta -> AG, glicerol e C absorvidos pelos enterócitos -> transporte de TG e C da diéta por QM -> LPL degrada QM -> remanescente de QM se liga ao LDL-R -> produção de C endógeno pelo fígado
Endógena
Produção de C endógeno pelo fígado -> transporte de TG e C hepático pelo VLDL -> LPL degrada VLDL em IDL, liberando AGL -> LPL degrada IDL em LDL -> transporte de ésteres de C pelo LDL -> absorção periférica de AGL pelo receptor scavanger -> estoque no tecido adiposo -> LHS mobiliza AG do tecido adiposo para a circulação -> transporte de ésteres de C pela HDL -> retorno ao fígado
AG: ácidos graxos
C: colesterol
QM: quilomícron
LPL: lipase liporpoteica - endotélio de vasos periféricos, estimulada pela insulina
LDL-R: receptor de LDL hepático - dependente de concentração de C intracelular
Receptor Scavanger - dependente de concentração de LDL
LHS: lipase hormônio sensível - inibida pela insulina
Foto esqumática:
Dislipidemias - definição e tipos
Definição
Elevação dos níveis de triglicérides e/ou colesterol e/ou redução do colesterol de alta densidade HDL
CT > 190, HDL-c < 40, triglicérides > 150
Tipos
Hipercolesterolemia isolada: aumenta CT e LDL
Hipertrigliceridemia isolada: aumenta TG e VLDL, diminuí HDL
Dislipidemia mista: aumenta CT, LDL e TG, diminui HDL
Dislipidemia - etiologia
Primária: genética (PCSK9, LPL, apo C-II)
Secundária: estilo de vida, DM, etilismo, DRC, hipotireoidismo, cirrose, tabagismo, SIDA, síndrome nefrótica, medicações (corticóides, anabolizantes)
Dislipidemias - quadro clínico
Assintomático
Doenças cardiovasculares
Pancreatite
Xantomas
Dislipidemia - risco cardiovascular (Framingham)
Fatores de risco: idade, colesterol total, valor de HDL, pressão arterial, diabetes, tabagismo, evento cardiovascular prévio, dieta rica em gordura
Classificação
Baixo risco: nenhum fator
Alto risco: HAS, diabetes, tabagista, HDL menor que 50 (mulheres) ou 40 (homens) e colesterol total acima de 200
Muito alto risco: todos fatores anteriores + evento cardiovascular prévio (IAM, AVC, estenose, cintilografia/teste ergométrico alterado
Dislipidemia - tratamento
Mudança do estilo de vida por 3 meses
Reduzir/cessar tabagismo, melhorar alimentação, reduzir peso, exercícios físicos, reduzir álcool
Se houver melhora total/parcial, manter por mais 6 meses
Se não houver melhora, passar para tratamento medicamentoso
Farmacológico
Hipercolesterolemia
Estatina - inibidor da HMGCoA redutase (produção de colesterol endógena): sinvastatina (SUS), atorvastatina (alto custo), rosuvastatina
Ezetimibe - inibidor de absorção intestinal de colesterol
Resina de ligação dos sais biliares: colestiramina
Inibidor de PCSK9: evolucumabe
Hipertrigliceridemia
Fibratos - aumenta a lipólise periférica e diminuí a produção hepática de TG: benzafibrato, ciprofibrato, fenofibrato (todos alto custo)
Metas terapêuticas: CT < 190, HDL > 40, TG < 150, LDL < 130 (baixo risco) < 100 (risco intermediário), < 70 (alto risco), < 50 (muito alto risco)
Dislipidemias - estatinas
Exemplos: sinvastatina, atosvastatina, rosuvastatina
Mecanismo de ação: inibidor competitivo da HGMCoA redutase -> redução da produção de C endógena -> redução do LDL
Dose: depende do fármaco (todos os fármacos atingem um platô de eficácia), única, à noite
Interação medicamentosa com fármacos metabolizados pela CYP3A4 e CYP2C9
Efeitos adversos: IVAS, cefaleia, fadiga, intolerância digestiva, mialgia, aumento das enzimas hepáticas
Dislipidemias - ezetimibe
Geralmente em associação com estatina
Mecanismo de ação: inibe a absorção intestinal do colesterol -> diminuição do LDL-c sérico
Dose: 10mg/dia
Efeitos adversos: miosite, alteração das enzimas hepáticas
Dislipidemias - resina de ligação dos sais biliares
Colestiramina -
Mecanismo de ação: ligação e excreção de sais biliares nas fezes -> diminuição do colesterol hepático -> aumento da produção endógena de colesterol -> aumento de receptores DLDL -> aumento da captação de colesterol pelo fígado
Dose: 4g/dia, máximo de 24g
Efeitos colaterais: constipação, náusea, flatulência, distensão gi, diarreia, pirose
Interações medicamentosas: digoxina, tiazídicos, beta bloqueadores
Dislipidemias - fibratos
Genfibrosil; Bezafibrato; Fenofibrato; Etofibrato e Ciprofibrato
Mecanismo de ação: aumenta a lipólise periférica e diminuí a produção hepática de TG
Efeitos Colaterais: distúrbios Gastrointestinais (6%), Colelitíase, Miosite e aumento de enzimas hepáticas ou fosfatase alcalina, erupções cutâneas
Contraindicações: disfunção Renal ou Hepática, colecistopatia, risco de Miopatia
