Acromegalia Flashcards
Acromegalia - definição e epidemiologia
Doença causada pela produção excessiva de GH e proteína IGF-1
Doença insidiosa, diagnóstico tardio (5-7 anos), confundida com envelhecimento
Acometimento de homens e mulheres igual, faixa etária dos 40-50 anos
Associada ao aumento de mortalidade e doenças associadas (cardipatias, DM, HAS)
Acromegalia - etiologias
Adenoma secretor de GH na hipófise (95%) - somatotropinomas
Tumor extra hipofisário produtor de GH: linfoma, pâncreas, pulmão
Tumor extra hipofisário produtor de GnRH
Excesso de GH externo - iatrogenia
Acromegalia - fisiologia do GH
Metabolismo: GHRH pelo hipotálamo → GH pela hipófise → IGF-1 pelo fígado → ação nos tecidos periféricos via GH e vai IGF-1→ somatostatina pelo hipotálamo
Secreção pulsátil, com picos durante o sono
Estímulos: GHRH, tiroxina, glucagon, esteroides sexuais, dopamina, hipoglicemia, grelina
Inibidores: somatostatina (ação nos receptores SSTR2 e SSTR5 da hipófise), hiperglicemia, envelhecimento, obesidade
Efeitos no metabolismo
* Hiperglicemiante: diminui captação de glicemia, aumenta gliconeogênese pelo fígado
* Lipolítico: lipólise em tecido adiposo -> aumento de ácidos graxos e glicerol no sangue
* Anabolizante: aumenta captação de aa e síntese proteica pelos músculos; aumenta produção de colágeno e hipertrofia das células de condrócitos
Acromegalia - quadro clínico
Alterações fenotípicas: fronte proeminente; aumento do nariz e orelha; prognatismo e alteração da arcada dentária; aumento das extremidades
Sintomas compressivos: hemianopsia bitemporal, hipoptuitarismo
Doenças associadas
* Cardiovasculares: HAS, cardiomegalia, arrtimia
* Respiratórias: obstrução das vias aéreas e apeia do sono, hipoxemia, calcificação traqueal
* Endócrinas: hiperprolactinemia, hipopituitarismo, hipogonadismo hipogonadotrófico (disfunções sexuais)
* Neoplásicas: tireoide, cólon, esôfago, estômago, mama
* Metabólicas: hiperglicemia e DM, hipertrigliceridemia, hipercalcemia
Acromegalia - diagnóstico
Clínico: sinais sintomas típicos, doenças associadas
Laboratorial
* Dosagem sérica: GH > 0,4 ng/mL associado a IGF-1 aumentado para idade
* Teste de supressão com glicose: GH não suprime abaixo de 1ng/ml
Exames de imagem (TC): presença de adenoma em sela hipofisária
Outros exames importantes para avaliação da acromegalia
* Campimetria (avaliação de compressão)
* Dosagem de PRL e TSH (adenomas mistos)
* Dosagem de ACTH, FSH e LH (avaliação de hipopituitarismo)
* PA, ecocardiograma, ECG (avaliação de HAS e cardiopatias)
* Dosagem de glicemia e Hb-glicada (avaliação de hiperglicemia e DM)
* Dosagem de triglicerídeos (avaliação de dislipidemias)
* Denditometria óssea (avaliação de hiperprolactinemia ou hipogonadismo hipogonadotrófico)
* Colonoscopia e avaliação genética (avaliação de neoplasias)
* Polissonografia (avaliação de apneia do sono)
Acromegalia - tratamento
Cirúrgico: ressecção transesfenoidal (tratamento de escolha)
* Meta: normalizar GH e IGF-1 em 3 meses
* Não é curativa em muitos casos, mas promove a descompressão e diminui os níveis de GH para melhorar resposta à medicação
* Efeitos colaterais: diabetes insipidus, fístula liquórica, meningite
Clínico (tratamento adjuvante ou neoadjuvante)
* Análogos da somatostatina: octreotide, lantreotide, parideotide (ação em SSTR2 e SSTR5)
* Agonistas dopaminérgicos: cabergolina
* Antagosnistas do receptor de GH: pregvisomanto (ação no receptor periférico, impedindo formalção de IGF) -> deve ser utilizado em combinação com análogo de somatostatina
* Efeitos colaterais: cálculo biliar e diarreira (análogos de somatostatina)
Radioterapia (terapia adjuvante em pacientes sem resposta com CTS e medicação)
* Efeitos colaterais: hipopituitarismo, lesão do nervo óptico, lesão do tecido cerebral normal
