Hemocromatosis primaria Flashcards
¿Qué es la hemocromatosis primaria?
Grupo de enfermedades debidas a defectos en un gen regulador del metabolismo del hierro, que causa un depósito tisular de hierro multiorgánico y desarrollo de complicaciones como cirrosis, DM, hiperpigmentación, artropatía y miocardiopatía.
Etiología hemocromatosis primaria
Autosómica recesiva, 80% tiene la mutación C282Y en el gen HFE del cromosoma 6, que aumenta la absorción intestinal de hierro. Hay asociación al HLA-A3, B14 y B7.
Frecuencia de la hemocromatosis primaria
Es la enfermedad hepática hereditaria más común, frecuencia de 1:200 para homocigotos C282Y y 1:8 para heterocigotos (C282Y/H63D), tiene penetrancia incompleta (10-33% de los homocigotos la desarrollan) es más común en hombres.
Tipos de hemocromatosis primaria
- Tipo 1 o hereditaria: 90% de los casos, se debe a mutación del HFE.
- Tipo 2 o juvenil: se debe a mutación de la hemojuvelina (HJV) en la forma 2a y del gen de la hepcidina HAMP en la forma 2b.
- Tipo 3: mutación del gen del receptor tipo 2 de la transferrina.
- Tipo 4: muy rara, se han descrito <200 casos.
Cuadro clínico de la hemocromatosis primaria
Son hombres >50 años y mujeres >60 años (por la menstruación y embarazos).
Hay dolor en hipocondrio derecho o epigastrio, cirrosis y hepatocarcinoma, en piel hay hiperpigmentación bronceada (80%) en áreas expuestas al sol, DM (65%), artropatía (25-50%), cardiomiopatía restrictiva (frecuente y de mal pronóstico), hipogonadismo hipogonadotropo con atrofia testicular e hipotiroidismo.
Diagnostico de hemocromatosis primaria
Tomar IST (índice de saturación de transferrina) en ayunas, Si es >45% investigar la presencia de mutaciones para confirmar el diagnóstico, >60% en hombres y 50% en mujeres es muy especifica para hemocromatosis.
• Homocigotos C282Y: determinar ferritina
o >1,000 o <1,000ng con elevación de ALT y AST: tomar biopsia,
o <1,000 con enzimas hepáticas normales: iniciar flebotomía.
- C282Y/H63D silvestres o heterocigotos: buscar otra causa de la sobrecarga férrica, considerar biopsia.
- Heterocigoto C282Y y H63D mutantes: considerar biopsia.
La biopsia es el método de referencia, cuantifica el hierro en tejido y calcula el índice de hierro hepático (IHH), si es >1.9 es diagnóstica. La RM es una alternativa a la biopsia.
¿Cómo se hace el cribado para hemocromatosis primaria?
El cribado de familiares de primer grado se recomienda a partir de los 18-30 años con el test fenotípico (IST, ferritina y transaminasas), si están elevados hacer genotipo HFE y si no hay mutación tomar biopsia.
Tratamiento de la hemocromatosis primaria
Flebotomías repetidas de 500mL semanales o quincenales hasta que la ferritina disminuya a <50ng/mL, cuando se haya normalizado se hacen cada 3-4 meses de por vida.
La desferrioxamina SC es una alternativa en quienes no toleran las sangrías, pero es mucho menos eficaz.
El consumo de tannatos del té, fitatos, oxalatos, calcio y fosfatos pueden inhibir la absorción intestinal de hierro, se debe evitar el consumo excesivo de alcohol y vitamina C.
Considerar trasplante en caso de hepatocarcinoma y de enfermedad hepática terminal, los quelantes de hierro no benefician.
