Enfermedad de Wilson Flashcards
¿Qué es la enfermedad de Wilson?
Enfermedad congénita autosómica recesiva con alteración del metabolismo del cobre formando depósitos principalmente en hígado y cerebro.
Frecuencia de la enfermedad de Wilson
Incidencia de 1:30,000-40,000, más común en lugares con alta consanguineidad, la prevalencia de portadores heterocigotos es de 1:90-180.
Etiología de la enfermedad de Wilson
Mutación del gen ATP7B en el cromosoma 13, causa disminución de la incorporación del Cu a la ceruloplasmina a nivel hepático y descenso de la excreción biliar con acumulación en los tejidos.
La afectación inicial es en el hígado seguido del encéfalo.
La ceruloplasmina es baja (inestable sin Cu) y los niveles séricos de Cu también.
Formas de presentación de la enfermedad de Wilson
3 presentaciones:
- Enfermedad hepática: forma más común en la infancia. Hepatitis aguda con fatiga, ictericia, hepatomegalia, edema y ascitis, puede ser autolimitada o presentar progresión en semanas a falla hepática grave. Puede presentarse como hepatitis crónica activa o cirrosis.
- Anormalidades neurológicas: a partir de los 20 años con síndrome acinético rígido o movimientos involuntarios anormales por lesión de los ganglios basales (lenticular y caudado), hay rigidez, temblor (constante, paroxístico o en determinadas situaciones motoras), distonías, disartria, disfagia, parkinsonismo y ataxia. Los datos iniciales mas comunes son la disartria y torpeza.
- Presentación psiquiátrica: pueden ser precoces con alteración del desarrollo escolar, personalidad y comportamiento, 20% debuta con esta presentación y >50% con afección neurológica. Sin tratamiento progres a demencia.
Cuadro clínico de la enfermedad de Wilson
Puede iniciar de los 5-50 años y puede tener 3 presentaciones: enfermedad hepática, neurológica o psiquiátrica.
Puede haber anemia hemolítica Coombs negativa. El anillo de Kayser-Fleischer, si se asocia con un cobre urinario >50ug/día y ceruloplasmina de 0mg/dL se puede hacer el diagnostico de EW. El anillo puede estar en otras patologías (cirrosis biliar primaria, hepatitis crónica activa, cataratas Sunflower).
¿Qué es el anillo de Kayser-Fleischer y que frecuencia tiene?
Acumulo de cobre en la membrana de Descemet de la córnea (se observa en los polos de la córnea a simple vista, puede requerir oftalmoscopio) lo tienen el 90% de los casos de enfermedad de Wilson prácticamente todos los que tienen afección cerebral, pero no todos los que tienen hepatopatía
Diagnostico de la enfermedad de Wilson
Se confirma al detectar mutaciones del ATP7B o con >2 de los siguientes criterios:
• AHF de EW
• Anillo de Kayser-Fleischer
• Anemia hemolítica Coombs negativa
• Niveles bajos de cobre y ceruloplasmina (pueden haber alteraciones por los anticonceptivos orales y enfermedades inflamatorias).
• Elevación de la concentración hepática de cobre
• Elevación de la excreción urinaria de cobre o prueba de D-penicilamina positiva (aumento de 10 veces la excreción de cobre en orina).
La biopsia hepática es el diagnostico definitivo. La combinación de glia tipo II de Alzheimer y células de Opalski son patognomónicas.
Los estudios de imagen son la TC (la mayoría son normales, los hallazgos característicos son atrofia de corteza núcleo causado, tronco y cerebelo e hipodensidad del núcleo lenticular) y la RM (lesiones hipertensas del tálamo, putamen, núcleo dentado y tronco, dando imagen de cara de oso panda en mesencéfalo).
Tratamiento de enfermedad de Wilson
La D-penicilamina es de primera elección (aumenta la excreción urinaria de cobre).
En caso de intolerancia la penicilamina (20%) o exacerbación neurológica usar trientine (2º línea, da anemia sideroblástica y ferropenia) o acetato de cinc (se usa como tratamiento de mantenimiento despues de la detoxificación).
El tetratiomolibdato es el quelante más potente y menos efectivo, es más toxico que el trientine + zinc.
Considerar trasplante en caso de hepatopatía terminar y hepatocarcinoma.
Efectos adversos de la penicilamina D
hipersensibilidad (fiebre, erupción cutánea, etc) y síntomas neurológicos, debe asociarse a piridoxina por la perdida urinaria de vitamina B6.
