HC 3.3 Flashcards
Ontstekingsproces
- Oedeem (exsudaat) als eerste. Ontstaat door vasculaire reactie waarbij eiwitten en vocht uittreden
- Neutrofiele granulocyten binnen 24 uur bij ontstekingshaard
- Na een paar dagen gaan cellen in apoptose en stromen macrofagen en lymfocyten in (na 2 dagen)
Proces duurt ongeveer 7 dagen
Acute ontsteking eindigt als
- Schadelijke prikkel is geëlimineerd
- Pro-ontstekingsmediatoren gedownreguleerd
- Anti-ontstekingsmediatoren upgereguleerd
- Herstel in gang gezet
Waarom overgaan in chronische ontsteking?
- Progressie acute
- Nieuwe input virale infecties, chronische infecties, persisterende aandoeningen en auto-immuunziekten
Chronische ontstekingsreactie
- > 7 dagen
- Angiogenese
- Mononucleair infiltraat (lymfocyten en macrofagen) met weefseldestructie en bindweefselformatie (fibrocyten)
- Geen neutrofiele granulocyten
Plaatsen waar macrofagen fysiologisch vaak aanwezig zijn
- Bloed = monocyt
- Lymfe = lymfeklier macrofagen
- Longen = alveolaire macrofaag
- Bot = osteoclasten
- Nier = mesangiale cellen
- Lever = Kupffercel
- Hersenen = microglia
- BW = histiocyt
- Gewrichten = synovio
HSC uitrijping
- Monoblast
- Monocyt
- Macrofaag
Macrofagen migreren naar verschillende weefsels, maar kunnen ook geactiveerd worden op plaats van ontsteking. Veel mitochondriën aanwezig en hoge DNA-activiteit
Geactiveerde macrofaag
- T-lymfocyt stimuleert activatie macrofaag d.m.v. interferon-gamma
- Activatie kan ook gestimuleerd worden door IL4
- Houdt zich bezig met ontsteking en weefselschade (M1) of reparatie (M2)
Wat activeert macrofaag bij ontsteking?
- Proteases
- Cytokinen
- Coagulatiefactoren
- Reactieve zuurstofradicalen
- Nitrogen species, AA-metabolieten
Wat activeert macrofaag bij reparatie?
- Groeifactoren als: PDGF en cytokines
- Angiogenese factoren als: FGF en collagenese
M1-macrofagen
- Microben en IFN-gamma
- Agressieve macrofagen die geprogrammeerd zijn om te fagocyteren
- Cellen maken zuurstof, waterstof, en chloorradicalen om micro-organismen kapot te krijgen
Hoe stimuleert T-lymfocyt macrofaag?
Hoe stimuleren macrofagen T-lymfocyten?
IFN-gamma
Afgifte pro-inflammatoire cytokinen (IL12, IL6) waardoor meer monocyten ontwikkelen in M1 is positieve feedback
Granulerende ontsteking
Ontsteking die opgevat kan worden als overgang van acuut naar herstel van weefselbeschadiging door littekenvorming
Histologische kenmerken granulerende ontsteking
- Veel jonge bloedvaten
- Fibroblastproliferatie
- Cel-arm BW wat littekenvorming induceert
- Granulerende ontsteking kan grenzen aan gebied met acute ontsteking
- Fibroblasten moeten collageen aanmaken
Angiogenese
- Door angiogenetische factoren zoals VEGF
- Doorbreken van BM en stimulatie van endocyt
- Pericyten differentiëren ook
- Via ECM wordt een ander uiteinde van een bloedvat gezocht waardoor een nieuw bloedvat gevormd kan worden
Ontstekingsmediatoren
- Gevormd door macrofagen, T, B, trombo’s, mestcellen, eosinofiele granulocyten en large granular lymphocytes
- Relatieve spiegels van ontstekingsmediatoren bepalen het effect
- 1 ontstekingsmediator kan verschillende effecten hebben = pleiotroop
Granulomateuze ontsteking
Voorbeelden
- Teken van chronische ontsteking
- Geactiveerde macrofagen met epitheloïd aspect (lijkt op epitheelcel, is niet)
- Histologie: granulomen
Lepra, sarcoïdose en vreemdlichaamreacties
Granuloom
- Ontstaat door samensmelten macrofagen
- Uiting van granulomateuze ontsteking
Bestanddelen granuloom
- Macrofagen: epitheloïde macrofagen, Langhans type reuscellen, vreemd lichaam type reuscellen
- Lymfocyten (vooral T)
- Plasmacellen
- Muur van fibroblasten (kapsel)
Reacties bij contact tussen macrofaag en toxische stoffen
- Macrofaag kan zelf dood gaan
- Macrofaag fagocyteert het materiaal volledig
- Onverteerbaar materiaal blijft eeuwig aanwezig in macrofaag (teer in longen)
- Macrofaag verandert in epitheloïde macrofaag) -> getransformeerde macrofaag met tekenen van secretoire activiteit
- Macrofaag kan samensmelten met andere macrofagen en zo een meerkernige reuscel vormen = granuloom
Granulomateuze ontsteking
- Zorgt voor fusie van macrofagen
- Zorgt voor vorming Langhanse reucellen
- Gezien worden als celgemedieerde immuun repons welke ontstaat door geactiveerde T-lymfocyten
Pathogenese primaire long TBC
- Infectie met TBC: mycobacterie gedetecteerd door macrofaag maar macrofaag kan hem niet verteren
- Primair complex: genezen -> latentie (secundaire TBC -> progressief TBC -> lever/milt vergroting)
- Progressief TBC -> miliaire TBC -> lever/milt verspreiding
Lepra
- Mycobacterium leprae
- Begint met aantasting huid, aantasting vasten, atrofie
- Goede immuunstatus: tuberculoïde vorm
- Verminderde immuunstatus: lepramateuze vorm
Sarcoïdose
- Onbekende oorzaak
- Niet-verkazende granulomen
- Alle organen kunnen aangedaan zijn, meestal longen
- Geen necrose
Vreemd lichaam reactie
- Contact met hechtdraad, prothese materiaal, haar of sequenters
- Meerkernige reuscellen eromheen
