HC 2.6

Question 1

Typen diversiteit van TCR

Answer 1

• Combinatie diversiteit door VDJ recombinatie
• Junctionele diversiteit door onnauwkeurigheden tijdens het aan elkaar plakken van de VDJ segmenten

Question 2

Volgorde voor TCR
Volgorde voor Ig

Answer 2

TCR: delta, gamma, beta, alfa
Ig: eerst zware keten en dan lichte keten

Question 3

Thymus

Answer 3

• Lijkt op spons
• Gemaakt door epitheliale reticulumcellen
• T-lymfocyten gaan als een soort knikkers door de gaten van de spons
• De voorloper T-lymfocyten maken veel contact met stromale weefsel wat bepalend is voor de stappen die ze doorlopen

Question 4

Locatie binnenkomst thymocyten

Answer 4

• Inner cortex
• Outer cortex
• Medulla

Question 5

Processen in thymus

Answer 5

• Maturatie
• Proliferatie
• Celdood (als je geen goede receptor hebt)

Question 6

Positieve selectie

Answer 6

• Eerste selectieproces
• Selectie op TCR met een goede affiniteit voor lichaamseigen HLA
• In cortex door corticale thymus epitheelcellen (cTEC’s) die peptiden op HLA presenteren
• Apoptose als er geen interactie is tussen HLA en TCR
• Cellen met een te sterke interactie met HLA zijn potentieel gevaarlijke cellen want ze kunnen overal aan binden en reacties veroorzaken
• Dus in apoptose

DUS er is een window voor intermediaire bindingssterkte

Question 7

Negatieve selectie

Answer 7

• Geselecteerd tegen thymocyten met een TCR die een te hoge affiniteit hebben voor lichaamseigen peptiden in HLA
• Eigen peptiden worden gepresenteerd door medullaire thymus epitheelcellen (mTEC’s) en DC in de medulla van de thymus
• Wanneer thymocyten een te hoge affiniteit hebben voor eigen peptiden worden ze geëlimineerd door ze in apoptose te brengen

Question 8

Wanneer pas T-lymfocyt?

Answer 8

Eerst voorloper T-cel na positieve en negatieve selectie

Pas als zij in circulatie komen is het T-lymfocyt

Question 9

Waar zorgt negatieve selectie voor?

Answer 9

Tolerantie voor lichaamseigen peptiden

Question 10

AIRE (auto-immune regulator enzyme)

Answer 10

Zorgt voor het aanbieden van de weefselspecifieke antigenen bij negatieve selectie

Question 11

Wat als AIRE niet goed werkt?

Answer 11

Intolerante cellen kunnen in circulatie komen en kan zich uiten in auto-immuun polyglandulair syndroom (APOCED). Hierbij ontstaan auto-immuunreacties tegen veel verschillende klieren en organen

Question 12

Positieve is selectie is…
Negatieve selectie is..

Answer 12

Op eigen HLA
Tegen lichaamseigen peptiden

Question 13

Eindresultaat positieve en negatieve selectie

Answer 13

T-lymfocyten met intermediaire bindingssterkte aan HLA

T-lymfocyten met een te zwakke binding worden er bij positieve selectie uitgefilterd

T-lymfocyten met een te sterke binding zullen snel autoreactief zijn en worden er bij negatieve selectie uitgefilterd

Question 14

Anergie

Answer 14

• Mechanisme voor perifere tolerantie
• Het is een status waarbij T-lymfocyten niet meer op prikkels reageren
• Dus een soort ruststand
• Geen schadelijk effect

Question 15

Gevolg om onvolledige selectie

Answer 15

• Autoreactieve T-lymfocyten in de periferie
• Kunnen auto-immuunziekten veroorzaken

Om dit te voorkomen zijn er mechanismen die tot perifere tolerantie leiden

Question 16

Hoe kan activiteit van T-lymfocyten worden geremd?

Answer 16

• Regulatoire T-lymfocyten (gedempte effectorcel)
• Tolerogene DC

Question 17

Wat gebeurt er na antigeenherkenning?

Answer 17

• Proliferatie van T-lymfocyten
• Gebeurt o.i.v. IL2

Question 18

Naïeve cellen

Answer 18

• T-lymfocyt heeft nog geen contact gehad met antigeen
• CD267

Question 19

Centrale geheugencellen

Answer 19

• T-lymfocyten die in de lymfeklieren wachten (homing naar lymfeklieren)
• Geactiveerd door contact met antigeen

Question 20

Effector geheugencellen

Answer 20

• T-lymfocyten die in de weefsels circuleren
• Cellen zorgen voor een snellere respons bij nieuw contact met het antigeen

Question 21

Effectorcellen

Answer 21

• Responders
• T-lymfocyten die chronisch gestimuleerd zijn door contact met het antigeen
• Raken uitgeput door chronisch contact
• Goed, want de respons moet niet oneindig doorgaan

Question 22

Ontwikkeling T-lymfocyt in periferie

Answer 22

• Naïef -> geheugencel -> effectorcel
• Er verschijnen steeds meer granules en oppervlaktemarkers, maar de telomeren worden korter door de vele celdelingen
• Meer geheugen
• Functie verandert ook

Question 23

CD4

Answer 23

• Helper T-lymfocyten
• Herkennen antigenen in contact van HLA2
• Hebben tweede signaal nodig (co-stimulatie) om goed geactiveerd te kunnen worden
• Tweede signaal gebeurt via CD28 op T-lymfocyt dat aan CD80 of CD86 op APC bindt

Question 24

Receptoren op CD4 die bij activatie een remmende werking hebben

Answer 24

• PD1 en CDTLA-4
• Maken dus moleculen die gemakkelijk te binden zijn

Question 25

Immuuntherapie voor kanker

Answer 25

- Checkpoint inhibition blockers: - Moleculen die mechanisme kunnen remmen - T-lymfocyt wordt weer actief om tumorcel op te ruimen - Blokkerende antistoffen die wel binden maar niet activeren

Question 26

Y-delta-T-lymfocyt

Answer 26

- Y keten en delta gene - Herkennen antigenen zonder HLA betrokken - Gebruiken HLA-achtige moleculen die in staat zijn om patronen of complexere structuren te herkennen - Hierdoor kunnen ze een snelle effector respons geven

Question 27

Vdelta1-cellen

Answer 27

- Weefsels en hersenen stressgeïnduceerde HLA-verwachte moleculen

Question 28

V-delta-2

Answer 28

Weefsels en herkennen stressgeïnduceerde HLA-verwante patronen

Question 29

V-deta-2

Answer 29

- Bloed en herkennen antigenen die op membranen van micro-organisme zitten of vrijkomen als dode cellen