HC 2.4 Flashcards
1
Q
Symptomen ontsteking
A
- Rubor = roodheid
- Calor = warm
- Dolor = pijn
- Tumor = zwelling
- Functio laesa = functieverlies
2
Q
Gevolgen chronische ontstekingsprocessen in beenmerg
A
- Verminderde bloedaanmaak waardoor een anemie
- Ontwikkeling zuurstofradicalen wat zorgt voor aantasting van DNA waardoor de kans op ontwikkeling van maligniteiten toeneemt
3
Q
Ontstekingsreactie
A
Reactie van gevasculariseerd weefsel op beschadiging met als doel het elimineren van de schadelijke agens en het in gang zetten van het herstel van de schade
4
Q
Belangrijke kenmerken ontstekingsreactie
A
- Acute/actieve fase (<7 dagen) en chronische fase
- Vasculaire en cellulaire reactie
- Vasculaire en cellulaire reactie worden gemedieerd door ontstekingsmediatoren
- Ontstekingsmediatoren worden geproduceerd als reactie op een schadelijke agens
- Ontstekingsreactie kan eindigen als de schadelijke agens is geëlimineerd en ontstekingsmediatoren zijn afgebroken/afgevoerd
- Ontstekingsreactie hangt nauw samen met weefselherstel
- Ontstekingsreactie kan schadelijk zijn (auto-immuunziekten, keloïd contracturen of atherosclerose)
5
Q
Oorzaken ontstekingsreactie onderverdelen
A
- Infecties
- Immunologische reacties
- Weefselnecrose
- Genetische afwijkingen
6
Q
Infecties
A
Detectie (via o.a. TLR) van bacteriën, virussen, schimmels en parasieten leidt tot vrijkomen van ontstekingsmediatoren
7
Q
Immunologische reacties
A
Bij o.a. auto-immuunziekten worden ontstekingsreacties door antigeen-antilichaamcomplexen, CT-lymfocyt reacties en complementactivatie in gang gezet
8
Q
Weefselnecrose
A
- Celdood en cel beschadiging leiden tot vrijkomen stofjes (ATP, DNA, urinezuur) die de ontstekingsreactie in gang zetten
- Oorzaken zijn ischemie, fysieke prikkels, chemische prikkels en lichaamsvreemde stoffen
9
Q
Genetische afwijkingen
A
Mutaties in genen die geassocieerd zijn met myelodysplastisch syndroom en auto-inflammatie
10
Q
Mogelijke gevolgen van schade
A
- Cel beschadiging -> adaptatie -> herstel
- Cel beschadiging -> onherstelbare schade -> necrose/apoptose
11
Q
Apoptose
A
- Netjes opruimen
- Belangrijk voor reguleren van weefsels
- Cellen weten wanneer ze moeten worden uitgeschakeld
- Receptoren en signaaltransductie spelen een rol
- Belangrijk bij embryogenese
- Geen ontstekingsreactie
- Induceren door mutaties of celstress, straling
12
Q
Necrose
A
- Grotere kans op het lekken van stoffen in cytoplasma die een ontstekingsreactie kunnen veroorzaken
- Lokt vasculaire reactie uit
- Toxische stoffen vrijgeven
- Induceren door hypoxie of ischemie of door productie zuurstofradicalen
13
Q
Vasculaire reactie
A
- Ontsteking
- Netto verwijding vaten = vasodilatatie
- Vertraging bloedstroom
- Uittreden eiwitten en ontstekingscellen
14
Q
Transsudaat
A
- Vaatwanden worden meer permeabel voor vocht
- Er treedt meer vocht naar buiten waardoor oedeem
- Toegenomen hydrostatische druk (door veneuze obstructie of hartfalen)
- Afgenomen colloïd osmotische druk (leverziekte, nierziekte, ondervoeding)
Vocht met weinig cellen en eiwitten
15
Q
Exsudaat
A
- Naast vocht treden er ook veel eiwitten buiten de vaatwanden
- Grotere interendotheliale ruimte
- Vasodilatatie van bloedvaten
Rijk aan eiwitten en kan ery’s en leuko’s bevatten
16
Q
Macrofagen
A
Fagocyteren en zetten herstel in gang in losmazig BW
17
Q
Neutrofiele granulocyt
A
- Elimineren van het agens door fagocytose
- Komen als eerste aan
- Aspecifiek
18
Q
Plasma-eiwitten
A
- Fungeren als boodschappers van o.a. inflammatie en eliminatie
- Worden door lever aangemaakt en zijn voorvormer van sommige mediatoren
19
Q
Mestcellen
A
Produceren mediatoren (o.a. histamine)
20
Q
Lymfocyten
A
Activeren immuunsysteem
21
Q
Mechanismen die een rol spelen als leuko’s via bloedbaan door vaatwand migreren naar schade
A
- Leukocyt adhesie
- Transmigratie
- Chemotaxis
- Leukocyt activatie
- Fagocytose
22
Q
Leukocyt adhesie, transmigratie en chemotaxis
A
- Door tragere bloedstroom gaan leuko’s naar vaatwand en rollen ze over endotheel
- Leuko’s en endotheel worden geactiveerd door ontstekingsmediatoren en brengen bepaalde receptoren tot expressie
- Als lymfocyt gehecht is rolt hij m.b.v. CD31 (PECAM-1) in een soort moleculair wiel naar buiten (extravasatie)
- Buiten volgt leukocyt zijn weg m.b.v. ontstekingsmediatoren naar het gebied waar de schade is opgetreden = chemotaxis (lage naar hoge concentraties chemokines)
- Fagocytose
23
Q
Belangrijke eiwitten bij het rollen en adhesie
A
- Integrinen (leukocyt)
- Selectinen (leukocyt en endotheel)
- VCAM1 (endotheel)
- ICAM1 en ICAM2 (endotheel)
24
Q
Cellulaire reactie
A
Regulatie van expressie van adhesiemoleculen op endotheel en leukocyten door cytokinen en chemokinen
25
Cellulaire reactie/leukocyt activatie
- O.i.v. histamine (mestcellen) en trombine (stollingscascade) gaan de Weibel-palade bodies van de endotheelcel zich meer naar het oppervlak bewegen waardoor selectines op het oppervlak tot expressie komt
- Endotheel wordt o.i.v. IL1 en TNF-1 gestimuleerd waardoor receptoren op het oppervlak tot expressie komen
- Op leukocyt zorgen chemokinen dat het integrine toegankelijker wordt op te hechten
26
Stappen fagocytose
1. Micro-organisme bindt aan fagocytose receptor
2. Membraan van fagocyt vouwt zich om micro-organisme heen
3. Fagosoom dat ontstaat voegt zich samen met lysosoom
4. Lysosomale enzymen doden het micro-organisme in de fagolysosoom
27
Microscopisch beeld van acute ontsteking
Neutrofiele granulocyten en beschadigd weefsel
28
Cellulaire respons in de tijd
1. Oedeem
2. Neutrofiele granulocyten (aspecifiek)
3. Monocyten/macrofagen en andere leukocyten (specifieker)
29
Ontstekingsmediatoren hebben pleiotrope effecten
- Meerdere effecten
- Tegengesteld
- Stikstofoxide NO zorgt voor anti (vasodilatatie) en pro (macrofaag)
30
Ontstekingsmediatoren te verdelen in 2 groepen
- Groep die door de ontstekingscellen zelf wordt geproduceerd
- Groep die door de lever wordt geproduceerd waarna ze in bloedplasma te vinden zijn
31
Fosfolipase
- Stimuleert aanmaak arachidonzuur uit lipiden dat via cyclo-oxygenase de prostaglandinen produceert
- Of via 5-lipoxygenase de leukotriënen produceert
- Productie prostaglandines geremd door COX-remmers
32
Lokaal effect ontstekingsmediatoren
- Activeren leuko's
- Activeren endotheel
- Activeren T-cel
33
Systemisch beschermend effect ontstekingsmediatoren
- Koorts
- Productie acute fase eiwitten
- Productie leuko's in beenmerg
34
Systemisch beschadigend effect ontstekingsmediatoren
- Lagere output van het hart
- Verminderde stolling
- Insulineresistentie
35
Beëindiging acute ontstekingsreactie als
- Schadelijke prikkel is geëlimineerd
- Pro-ontstekingsmediatoren zijn gedownreguleerd
- Anti-ontstekingsmediatoren zijn upgereguleerd
- Herstel in gang gezet
36
M1-macrofaag
- Pro-inflammatoir
- Ontsteking bevorderen
- Zorgt dat schadelijke agens wordt opgeruimd
- Macrofaag ontwikkelt o.i.v. micro-organismen of IFN-y
37
M2-macrofaag
- Anti-inflammatoir
- Productie groeifactoren voor weefselherstel en voor productie cytokinen
38
Herstel van wond afhankelijk van
- Stamcellen, inter- en extracellulaire communicatie
- Proliferatie activiteit van weefsel
- Mate van beschadiging van ECM
39
Schema van genezing
- Permanente celschade: fibrose
- Verwijdering van prikkel en netwerk intact: regeneratie
- Dood parenchymcellen: litteken
40
Relatie in tijd tussen ontstekingsreactie en herstel per secundam
- Eerst inflammatie met chemotaxis en stolling
- Proliferatie met vernieuwing van regeneratie en angiogenese
- Maturatie (rijping) door collageen depositie
