H2.5: Immunoglobulinen -2 Flashcards
per Ig zijn er 2 bindingsplaatsen. per bindingsplaats zijn … contactpunten
6
pre-B cell R
zware keten al gevormd, maar met surrogate lichte keten
iedere nieuw-aangemaatk B-cel heeft een … isotype
IgM (en IgD)
lymfeklier anatomie
- opgebouwd uit een kapsel
- er zitten follikels in (primaire en secundaire)
memoraid
waar vindt verdere differentiatie van B-cellen plaats?
follikels lymfeklier
wat gebeurt er in lymfeklier?
aavoerenede lymfevaten nemen allerlei antigenen mee, maar bv ook APCs. via de hoog endothele venulen treden lymfocyten uit het bloedvat en gaan het weefsel in.
op het moment dat B-Tcellen hier een Ag herkennen dat via afferente vat is binnengekomen, worden ze geactiveerd. zonder antigeen verlaten ze via bloed of lymfe weer.
kiemcentrum reactie
reactei waarbij de B-cellen (mbv Th-cellen) op het moment dat ze een Ag herkennen in de lymfeklier (dus geactiveerd raken) een differentiatie doormaken in het kiemcentrum.
kiemcentrum opbouw
donkere zone en lichtere zone (obv dichtheid van de cellen)
wat gebeurt er bij de kiemcentrum reactie?
B-cellen raken geactiveerd > ze komen binnen bij dat kiemcentrum > ze gaan delen (dit is oa afhankelijk van Th)(donkere zone) > ze ondergaan andere processen (beetje bijd e overgang van lichte en donkere zone) > uiteindelijk ontstaan er netto 2 dingen: geheugen B-lymfocyt en een plasmacel.
resultaat van de activatie van een B-cel in kiemcentrum
cel die geheugen opbouwt voor het Ag waarmee hij geactiveerd is en doordifferentieert naar cellen die de antistoffen produceren (plasma)
cellen krijgen een andere R met een hogere affiniteit voor het Ag
wat gebeurt er met geheugen B-cellen?
blijven in circulatie
antistofproducerende plasmacellen wat gebeurt ermee?
zullen in het beenmerg komen en blijven daar long-lived plasmacellen worden
B-cellen hebben een tweede signaal
hebben CD4+ helpercellen nodig om voldoende geactiveerd te raken.
het eerste signaal = antigeenbinding aan haar R.
waarom geeft Th tweede signaal?
herkent hetzelfee Ag waartegen de Bcel gericht is. Bcel wordt door binding Ag zelf een APC voor Th-cel.
wat is dat tweede Th signaal
interactie tussen CD40 op de B-cel en CD40-L op Th.
Ag die door BCR herkend worden, worden …
geinternaliseerd, wordt afgebroken. daar worden kleine stukjes van geprocessed (peptiden). die worden aangeboden door MHC-moleculen die ervoor zorgen dat de Th-celR het kan herennen.
er zit dus ook echt specificiteit in die Th cel.
Bcel is ook een …
APC
welke 3 stappen houdt de B-cel differentiatie in?
- mRNA splicing zorgt ervoor dat Ig uitgescheiden wordt door plasmacellen
- op DNA niveau gebeuren 2 belangrijkste dingen:
1. kleine subtiele mutaties die optreden in de variabele domeinen die ervoor zorgen dat de binding met Ag evt verandert (somatische hypermutatie)
2. zware keten gaat andere contanste domeinen gebruiken; isotype switching
somatische hypermutatie
- willekeurige mutaties
- hierdoor ontstaan heel veel varianten
- het zijn altijd veranderingen icm selectieprocessen
- NIET GESTUURD!
hoe neemt die affiniteit dan toe?
er wordt gekeken; bij welke B-cel leidt dit tot een B-cel die een betere herknening heeft van dat Ag?
hoe verloopt die selectie?
door een ander type cellen dat voroal in de lichte zone zit: FDC: folliculair dendritische cellen
is in feite een selectie op overleving obve een signaal van FDC dat in het kiemcentrum komt
FDC
- heel veel uitlopers; moeten maximale mogelijkheid bieden aan B-cellen om interactie aan te gaan
- zijn bedoeld om B-cellen te selecteren
- presenteren Ag aan de B-cellen
hoe presenteren FDC Ag aan de B-cellen
- FDC biedt complexen waarbij een antistof het Ag bindt (dmv complement R C3b) aan op hun membraan . dit zijn FcR die het Fc gedeelte van het Ag herkennen. hier komen Bcellen voorbij. als B-cellen dat Ag kunnen binden, zullen ze daardoor geactiveerd raken
?
wanneer vindt dit proces plaats?
na somatische hypermutatie
dit gaat allemaal over de kleine veranderingen in het variabele domein
die mutaties vinden vooral plaats precies in die contactpunten (CDR)
dit heet allemaal affiniteitsrijping. steeds sterkere binding, hogere afiniteit
verandert de herkenning door isotype switching?
nee. dit geberut namelijk in het constamte domein
isotype switching gebeurt alleen bij
zware keten
hoe werkt dit?
aan die VDJ combinatie gebeurt niks. maar er gaat ergens een andere C exon gekozen op DNA niveau. dit is cruciaal afhankelijk van homologe sequenties (swirtch regio’s) die met elkaar paren en homologe recombinatie geven
wat is dan het netto resultaat?
er komen breuken precies in de switch regio’s obv homooge recombinatie waardoor een fusie switch regio ontstaat. de rest gaat er als circulair product tussenuit.
DOCU en zoek terug in literatuur of college !!!!!!!11
plasmacellen in lymfeklier
- vooral IgM isotype
- lagere affiniteit dan in BM
- kortlevend
- veel proliferatie
plasmacellen in beenmerg
- meer IgG isotype
- hogere affiniteit dan in LK
- langelevned
- weinig proliferatie
waar zitten de langelevnde B-cellen/plasmacellen?
beenmerg
een defect op het niveau van de BCR leidt tot een …
- agammaglobulinemie (helemaal geen gamma globulinen)
- geen rijpe B-cellen
welk molecuul is ook belangrijk bij die Ag binding aan B-cel en ook dus dat proces met T-cel
CD19
wat is CD19
- deel uit van complex met Cd21, 81 en 225
- dit complex heeft een regulerende functie op de BcelR
- komt op elke B-cel voor
- regulator van Bcel acvtivatie
CD19 deficientie gevolg
er is wel productie van antistoffen, zelfs van IgG dus switching kan wel, maar er is geen toename van antistofniveaus bije en tweede infectie
CD19 deficientie sv
- hypogammaglobulinemie
- wel rijpe B0cellen
- kleine kiemcentra
- minder geheuegn B-cel
CD40L defect gevolg
- signaal van Th naar B-cel zal niet goed worden doorgegeven en dus B-cel krijgt niet dat tweede signaal
- hyper IgM syndroom; geen switching
- amper kiemcetnra
- sterk verlaagde aantal geheugen B-cellen
- wel rijpe B-cellen
er is ook T-cel onafhankelijke B-cel activatie
die B-cel heeft alsnog meerdere signalen nodig dmv andere R (zoals TLR) of (vooral als meerdere BCR tegelijkertijd getriggerd worden) gaan aan elkaar zitten => crosslinking wat het signaal ook versterkt
