H1.8: Innate immuniteit-2 Flashcards
complement
cascade van enzymen/functionele eiwitten met allerlei verschillende functies
wat is er tussen antistoffen en complement?
synargie
complement routes en functies
docu
C3 convertase
enzym dat C3 omzet in C3a en C3b
3 effector functies van complement
- membraan attack complex (MAC) => lysis
- werken als opsonine => fagocytose
- ontstekingsbevorderend
MAC
vormt een porie in de bacterie wat zorgt voor lyse van microbe
C3convertase complex wanneer er nog een C3 molecuul of C3b aan vast wordt gezet…
het verandert in een C5convertase
C5convertase
zet C5 om in C5a en C5b
c5b
bindt aan het membraan en bindt dan aan c6
c6
bindt aan c7 en zo voorts, totdat het c9 wordt en dan wordt er een ring gevormd van c9 want er zijn veel c9’s. die ring vormt de porie
complement als opsonine
wanneer complement factoren binden aan bacteriën, worden bacteriën zichtbaar gemaakt dat herkend kan worden door macrofagen oid => fagocytose
complementR is een R voor complement, en complement is een R voor bacterie
dmv wat zorgt complement voor het bevorderen van ontsteking?
- C5a
- C3a
- (C4a)
waarvoor zorgen C5a en C3a moleculen?
degranulatie mestcellen, granulocyten en macrofagen
wat doen mestcellen?
zorgen voor uitstoot van vaso-actieve stoffen (o.a. histamine) uit mestcellen en basofielen => ontstekingsbevorderend
wat doen mestcellen, granulocyten, macrofagen nog meer?
- contractie glad spierweefsel (icm andere ontstekingsmediatoren)
- endotheliale contractie => verhoogde permeabiliteit
- trekt fagocyten aan (chemotaxie van fagocyten) ; mn C5a
- activatie fagocyten
hoe worden C5a en C3a (en C4a) oook wel genoemd?
anafylatoxinen, omdat ze zo ontstekingsbevorderend werken en dezelfde reactie hebben als bij een allergische reactie
wat zijn 3 verschillende routes voor initiatie van complement?
- klassieke route
- lectine route
- alternatieve route
wat is belangrijk voor klassieke route van initiatie van complement
- antistoffen
- C1 compelx
hoe werkt klassieke route van initiatie van complement?
C1 complex bindt aan de Fc-staarten van 6 Ig’s. dit vormt een complex. hierdoor wordt het actief. het krijgt een enzymatische werking, waardoor het C2 en C4 kan spliten in C2a en b, en C4a en b. vervolgens binden C2a en C4b aan elkaar. dit C4bC2a is het klassieke C3-convertase.
hoe werkt de lectine route?
MBL (mannosebindend lectine) herkent suikers op de oppervlakte van bacteriën (itt antistoffen bij klassieke route). dus glycanen, mn mannose, worden herkend. dan worden weer C4 en C2 gesplitst. die binden weer aan elkaar wat dus weer zorgt voor de vorming van het klassieke C3-convertase.
alternatieve route ontstaat door…
spontane depositie van C3 op membranen, dus ook op die van bacteriën en virussen. want C3 is heel reactief met membraaneiwitten
hoe werkt alternatieve route ?
C3 reageert met membraaneiwitten. C3 kan hierdoor binden aan factor B (in je bloed). factor B wordt door factor D omgezet in Bb. hierdoor ontstaat het alternatieve C3 convertase: C3bBb. doordat dat complex ontstaat wordt er weer nieuw C3b gevormd en ontstaat er amplificatie. dus zorgt op deze manier ook voor een snellere amplificatie vvoor de andere routes
omdat complement zo reactief is,
moet je het ook kunnen remmen. dus lichaamseigen cellen hebben manier waarop ze complement activatie kunnen reguleren
remmers van complement activatie
humoraal:
- C1-protease remmer
- factor H
- factor I
cellulair:
- CD55
- CD46
- CR1
-CD59
C1 protease remmer
remt de activatie van C1
factor H
remt vorming C3bBb
factor I
remt vorming C3bBb
CD55
bindt aan C3b en zorgt ervoor dat het niet meer gebonden kan worden door factor B en die activatie dus op deze manier niet kan plaatsvinden.
CD46
bindt aan C3b en zorgt ervoor dat het niet meer gebonden kan worden door factor B en die activatie dus op deze manier niet kan plaatsvinden.
CR1
bindt aan C3b en zorgt ervoor dat het niet meer gebonden kan worden door factor B en die activatie dus op deze manier niet kan plaatsvinden.
CD59
remt vorming van C8, dus remt MAC
paroxsysmale nachtelijke hemoglobulinurie patho
geen expressie van CD55 en CD59 => complement gemedieerde lysis van ery’s => Hb in urine (ochtend meest geconcentreerd dus meest zichtbaar)
paroxsysmale nachtelijke hemoglobulinurie behandeling
biological die C5 remt
effector functies van complement
docu
bij cellulaire respons op ontsteking worden verschillende cellen gerecruteerd
deze hebben allemaal een andere reactietijd/kinetiek
cellulaire respons kinetiek volgorde
- neutrofielen
- monocyten
- lymfocyten (T/B)
je trekt neutrofielen niet alleen aan als er micro-organismen zijn, maar ook…
bij schade aan het weefsel zelf
activatie van inflammatoire cellen na triggering van innate R
- produceren ROS (zuurstofradicalen)
- produceren NO
zeer reactief maar kortlevend
- granulocyten scheiden vervolgens ook granula uit met enzymen die anti-microbieel werken
- macrofagen gaan cytokines maken die de immuunrespons sturen
de inhoud van granula verschilt per type granulocyt:
- mestcel en basofiel => vaso-actief (mn histamine)
- neutrofiel => anti-bacterieel
- eosinofiel => anti-parasitair
andere manier van neutrofielen om micro-organismen op te ruimen
neutrophil extracellular traps: NETs
NET
- dna moleculen
- werpen een net uit van dna
- plakt heel erg en bevat peptiden en dit houdt samen microbe in plek zodat gefagocyteerd kunnen worden
hoe ontstaat zo’n NET?
neutrofielen worden geactiveerd door receptoren => intracellulaire cascade => uitrollen chromatine => uitscheiden uitgerolde chromatine => kan suicidal NET worden als ze alles uitscheiden. als ze deel uitscheiden : vital NET. als ze alleen mito uitscheiden: mitochondrial NETs.
fagocyt in actie, intracellulaire killing
fagosoom lyseert met lysosoom. in het lysosoom zitten enzymen die bacterien afbreken, maar er worden ook ROS in gevormd.
OOK wordt NO gemaakt wat een radicaal kan worden en bacterien doodt
ROS vorming in cel
dmv NADPH oxidase; zet O2 op in zuurstof radicaal. dit kan worden omgezet in H2O2. kan door myeloperoxide wat in granules van granulocyten zit, hypochloorzuur maken.
intracellular killing
docu
lysosomen waarom werken enzymen zo goed
protonpomp dus extra zuur en hierdoor werken enzymen extra goed
anti-microbiele mechanismen van fagocyten
- fagosoom verzuring
- ROS
- NO
- bacteriele eiwitten
- cationic peptides
- nutrient depletie (bv dmv lactoferrine ijzer weghalen van bacterien)
hoe worden macrofagen eactiveerd?
- herkennen microbiële liganden
- omgeving beivloedt het ook
macrofagen activatie dmv omgeving ; klassieke paradigma
rustende macrofaag wordt oiv IFN-gamma geprimed. als deze dan in aanrraking komt met cytokines of microbiele moleculen zoals LPS, worden het het geactiveerde macrofagen. laat andere macrofagen ook weten
verschillende routes van macrofaag activatie
- M1: klassiek geactiveerde macrofagen: geactiveerd vnmlk door bacteriele componenten; heeft katabole werking
- M2: alternatieve activatie; anabool; helpt met weefselherstel; gaat anti-inflammatoire cytokines maken en fibrose
macrofaag activatie
docu
neurale sturing van ontstekingsreacties
memoraid maken (mss college er even bijpakken)
take home 2
docu
