H2.1: Immunoglobulinen-1 Flashcards
suppletie humaan serumglobuline
als een kind of mens heel vaak infecties en sepsis heeft, worden subcutane infusies gegeven met humaan serumglobuline om tegen sepsis te beschermen
gamma globulinefractie
immunoglobulinen / antistoffen
basisstructuur antistof
- 2 identieke zware ketens
- 2 identieke lichte ketens (Ig kappa of lambda)
bestaat uit een variabel en constant domein
MEMORAID
uit welke 2 gedeelten bestaat een antistof?
- Fab
- Fc
Fab
antigen-binding gedeelte
Fc
constante stukje
idiotype
Fab-gedeelte; het gedeelte van die ketens dat uiteindelijk direct het contactpunt is met het antigeen
- 2 bindingsplaatsen
- 6 contactpunten per binding (6 soort loepjes van eiwitten)
- elke antistof is uniek
epitoop
gedeelte van antigen dat herkend wordt door antistof
de variatie in onze herkenning in ons immuunsysteem van antigeenreceptoren ,zit hem in…
de loepjes van de lichte keten
CDR stukjes
precies de stukjes van de loepjes die in contact komen met het epitoop
antigeen definitie
molecuul waartegen de adaptieve immuunrespons (via IG/TCR) gericht is
immunogeen definitie
molecuul dat obv moleculaire structuur adaptieve immuunrespons kan opwekken
soms is een antigeen zelf niet genoeg om een repons op te wekken, en dan …
wordt het gecombineerd met een carrier-eiwit dat tegelijkertijd ook ondersteuning kan bieden om de reactie goed op gang te brengen
carrier eiwit
zorgt ervoor dat een klein antigeen door T-cellen herkend wordt en die T helpercellen helpen dan de B-cellen weer helpen
klein antigeen
hapteen heeft een carrier eiwit nodig, omdat de carrier zorgt voor een sterke antistofrespons tegen hapteen
hapteen
niet-immunogeen molecuul ( < 5kDa), bv penicilline
Ig klasses / isotypes
verschillende constante domeinen, wat impact heeft op effector functie. bv IgM heeft een andere dan IgD. die stukjes verschillen omdat het echt verschillende stukken DNA zijn die ervoor coderen
de verschillende constante domeinen hebben niks te maken met de herkenning
hebben alleen iets te maken met wat er na herkenning geberut
IgM vorm
komt vaak voor als pentameer; 5 antistoffen zitten aan elkaar verbonden, met elk 2 bindingsplaatsen. J keten houdt alles bij elkaar
meervoudige flexibele binding
eerste type antistof dat geproduceerd wordt
IgM
IgA vorm
komt meestal voor als dimeer dmv allerlei zwavelbruggen net als IgM, heeft ook J-keten. bevat ook secretoire component
IgM plek
luchtwegen en gwn eerste die uberhaupt wordt gemaakt
IgA plek
mucosale oppervlakte; luchtwegen, darmen in het lumen
secretoire component
zorgt ervoor dat Ig vanuit de binnenkant van het epitheel naar het lumen kan om daar pathogenen te fixen
IgE vorm
- monomeer
IgE plek
- vnmlk huidoppervlakte
- ook luchtwegen
- gatsro-intestinaal8
waartegen is IgE
parasitaire infecties
IgE heel vaak betrokken bij…
allergische reactie
hoe werkt IgE tegen parasieten?
kan binden aan receptoren die specifiek het constante stukje van IgE herkennen. deze R komen bv voor op mestcellen. deze kunnen degranuleren en op deze manier een parasiet opruimen
wat gebeurt er bij een allergische reactie?
degranulatie
allergische reacties IgE !!!
IgG subklasses
- IgG 1
- IgG 2
- IgG 3
- IgG 4
IgG vorm
monomeer
IgG plek
hele lichaam: ook in placenta naar foetus
wat zijn effectorfuncties van immuunglobulinen?
- neutralisatie
- complement lysis
- opsonisatie
- antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxie
docu !
neutralisatie
neutraliseren van toxische molecuul;
gekoppeld aan variabele domein
complement lysis en opsonisatie en antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxie gekoppeld aan…
constant domein
complement lysis
complement kan binden aan constante domein van antistoffen. dit kan een complement cascade op gang brengen, wat voor lysis van een microorganisme kan zorgen
opsonisatie
- constante stukken worden gebonden door receptoren op macrofagen die dat herkennen (met een bepaalde specificiteit voor mn IgG). => fagocytose
antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxie
antilcihamen vormen een brug tussen de pathogeen en een NK cel, en zorgt op deze manier voor uitschakeling
neutralisatie (!) afhankelijk van
Ag-bindende capaciteit,
de rest meer afhankelijk van constante domeinen !
wat kunnen IgG1 en 3 goed?
- opsonisatiereactie
- complement binden
- gevoeligheid voor NK cellen vergroten
- neutralisatie
wat kunnen IgG2 en IgG4 heel goed?
- neutralisatie
wat kan IgE goed?
- binden aan receptoren voor mestcellen
IgD functie
kennen we vooral al molecuul dat op cellen voorkomt samen emt IgM, werkt slecht als antistof geproduceerd door plasmacellen. IgD antistoffen zijn ondetecteerbaar en dus geen duidelijkheid over functie
wat kan IgM goed?
- complement binden
overzicht Ig
docu !
rituximab
- anti-CD20 therapie
- target: B-cellen (bij leukemie of lymfoom)
mechanismes waarmee anti-CD20 de B-cel uitschakelt
- CDC (via complement)
- ADCC (celafhankelijk; via NK-cellen of macrofagen)
typen therapeutische antistoffen
- muizenmolecuul
- gehumaniseerd
- volledig humaan
- chimeer
nadeel muizenmolecuul
roept weer een nieuwe lichaamsvreemde reactie op
maar je hebt voor die immuuntherapie wel altijd een deel van een andere soort nodig
want anders worden de cellen niet herkend als ietsd at moet worden afgebroken
gehumaniseerd
CDR-gebieden zijn aangepast, maar verder is het een humane antistof die niet herkend wordt
waardoor worden antistoffen gemaakt?
plasmacellen
plasmacellen bouw
- grote kern
- veel ER ; ze moeten heel veel eiwit produceren!
essentie van plasmacel
produceert antistoffen
waardoor worden plasmacellen gemaakt?
B-cellen
essentie B-cel
- geen uitscheiding van antistoffen, maar presentatie ervan op het membraan
- kan antigenen herkennen adhv antistoffen
- als deze geactiveerd wordt, differentieert het door en dan zal er een plasmacel gevormd worden
waar rijpen B-cellen?
beenmerg
belangrijkste verschil tussen een B-cel en een plasmacel
ze hebben hetzelfde Ig, maar de plasmacel scheidt het uit en de B-cel brengt het op het membraan tot expressie
cyclus B-cellen
- rijpen in beenmerg
- hieruit komen rijpe B-cellen. deze hebben receptoren
- als er een antigeen aan die R wordt gebonden, gaat de B-cel doordifferentieren, waardoor het een geheugencel wordt of een plasmacel
- die plasmacellen gaan uiteindelijk naar het beenmerg terug
T-cel cyclus
- al als voorlopercel gaat het via het bloed vanuit het beenmerg naar de thymus
- hier ontwikkelen ze zich verder tot Th-cellen en Tc-cellen
- als deze antigenen herkennen die specifiek met hun R binden, worden ze geactiveerd en gaan ze doordifferentieren tot geheugencellen
uitrijping lymfo
dcu
secundaire antilichaamrespons (dus als er al geheugencellen zijn)
- reactie komt SNELLER op gang
- reactie komt MEER op gang; meer antilichamen
- affiniteit neemt toe
=> snellere uitschakeling
humorale responscurve
docu
humorale repons eigenschappen
- antigeenspecifiek
- immunologisch geheugen:
=versnelde 2de reactie
=meer antistoffen
=hogere affiniteit
=IgM => IgG/IgA (isotype switching)
isotype switching
- in de primaire respons zijn er vooral IgM antistoffen, terwijl in de secundaire IgG en IgA gaan domineren
- bepaalde typen cytokinen kunnen de B-cel in een bepaalde richting duwen waardoor het hele programma van de B-cel verandert en doordifferentieert tot een cel die bv IgG gaat produceren ipv IgM
germlone mutatie in BTK gen (bruton’s tyrosine kinase)
- geen B-cel verdere ontwikkeling
- X-chromosomaal
