Função Hepática Flashcards
[FISIOPATO] Causas de lesão hepática:
- Isquemia
- Fluxo biliar (obstrutído)
- Toxinas, virus
[FISIOPATO] Três tipos de respostas à lesão hepática, por parte do hepatócito:
- Proliferação com suficiente recuperação;
- Deposição de matriz extracelular, com recuperação inadequada, gerando insuficiência hepática
- Deposição de matrix extracelular levando a alteração da arquitetura hepática, causando cirrose.
Os testes laboratoriais avaliam 3 fatores da função hepática:
- Causa da lesão
- Estado do hepatócito
- Disfunção hepática
VERDADEIRO ou FALSO:
Os testes hepáticos devem ser interpretados sempre em conjunto com outros exames e de dados clínicos.
VERDADEIRO
Tipos de testes hepáticos laboratoriais:
- Função hepática
- Lesão hepática
- Doença-específica
Exemplos de exames de testes de função hepática:
- Bilirrubina
- Tempo de protrombina
Exemplos de exames de testes de lesão hepática:
- AST
- FALC
Exemplos de exames de testes doença-específica:
- HbsAg
- Ceruloplasmina (deposição de cobre - Doença de Wilson)
Qual a concentração sérica normal da bilirrubina?
- <1mg/dL
A partir de qual valor sérico de bilirrubina o paciente começa a apresentar bilirrubina?
> 3mg/dL
VERDADEIRO ou FALSO:
A bilirrubina sérica pode estar aumentada sem causar icterícia.
VERDADEIRO
Pois o valor normal da bilirrubina é <1mg/dL, e a icterícia começa a aparecer acima de 3mg/dL. Sendo assim, há um intervalo entre 1 e 3, em que a bilirrubina está aumentada, porém não é visualizada ictericia.
Descreva em ordem cronológica a formação da bilirrubina:
Hemáceas velhas –> Degradação do grupo Heme da Hb no baço –> Formação de bileverdina –> formação de bilirrubina [indireta - não conjugada]
Então a principal fonte de bilirrubina são hemáceas velhas/doentes.
Qual enzima é responsável pela transformação do grupo heme da Hb degradada em biliverdina?
HEME OXIGENASE
Qual enzima é responsável por transformar a biliverdina em bilirrubina?
BILIVERDINA REDUTASE
A bilirrubina formada a partir da degradação do grupo heme da Hb é lipossolúvel, portanto necessita estar ligada a uma proteína transportadora no plasma.
Qual é a principal proteína responsável por esse transporte?
ALBUMINA
Descreva o Metabolismo da bilirrubina:
- Bilirrubina não conjugada é transportada pela albumina até o hepatócito;
- O hepatócito capta o bilirrubina não conjugada;
- A enzima Glucuronil transferase conjuga a bilirrubina não conjugada, transformando-a em conjugada;
- A bilirrubina conugada pode se apresentar de duas formas: bilirrubina monoglucuronil ou diglucuronil;
- A bilirrubina conjugada, em suas duas formas, é excretada para a Bile.
Exemplo de doença que acomete a glucuronil transferase, portanto, levando a icterícia:
Sd. crigler najjar
Doenças em que o processo de excreção de bilirrubina está alterado:
síndrome de Dubin-Johnson (DJS)
Sindrome de Rotor
Drogas como haloteno e o alcool podem influenciar de que forma o metabolismo da bilirrubina?
Essas drogas aumentam a concentração sérica de bilirrubina conjuagada devido induzir uma maior atividade da glucuronil-transferase, havendo maior conversão da bilirrubina.
Em alterações dos níveis de bilirrubina, três perguntas devem ser feitas:
- Há problema com a captação?
- Há problema com a conjugação?
- Há problema com a excreção?
A bilirrubina é excretada por duas vias, quais são elas?
- Intestinal e urinária
De que forma a bilirrubina é excretada no intestino?
A bilirrubina é excretada nas formas de:
- Bilirrubina conjugada
- Urobilinogênio
VERDADEIRO ou FALSO:
A bilirrubina, quando excretada pelo intestino, cerca de 40 - 60% é reabsorvida.
VERDADEIRO
De que forma a bilirrubina é excretada na urina?
Apenas na forma de bilirrubina conjugada, que é hidrossolúvel.
VERDADEIRO ou FALSO:
Em casos de hiperbilirrubinemia, mas ainda sem icterícia, os níveis aumentados de bilirrubina aparece primeiro na urina.
VERDADEIRO
Quando há aumento da “produção” de bilirrubina, em que forma ela está aumentada?
Na forma de bilirrubina indireta.
Quando há diminuição da excreção de bilirrubina, em que forma ela estará aumentada?
Bilirrubina direta
Principais diferenças entre as características da BI e da BD:
Cite 3 doenças ou situações podem estar aumentadas os niveis de BI?
- Anemia falciforme
- trauma
- politransfusão
Cite 3 doenças ou situações podem estar aumentadas os niveis de BD?
- Hepatite viral
- Obstrução biliar
- Fibrose cística
Diagnóstico diferencial das causas de icterícia:
- Pré-Hepática (aumento de BI): Ex.: Anemias hemolíticas
- Intra-hepática (aumento de BD): Ex.: Hepatites virais, autoimunes, alcoólica, medicações.
- Extra-hepática (aumento de BD): Ex.: Coledocolitíase, pancreatite aguda, colangiocarcinoma e tumores periampolares
Causas de icterícia, por faixa etária:
- < 30 anos: 85-90% é por Hepatite viral
- De 30 - 60 anos: 50 - 70% por alcool
- > 60 anos: 80% por obstrução de coledoco.
VERDADEIRO ou FALSO:
No mesmo paciente, pode haver mais de uma causa para a icterícia.
VERDADEIRO
Célula responsável pela produção de albumina:
Hepatócito
Quando há lesão do hepatócito, há diminuição da síntese proteíca. Qual é o principal marcadaor para avaliar essa condição?
ALBUMINA (tem forma de coração)
Tempo de meia vida da albumina:
20 dias
Situações em que a concentração sérica de albumina pode estar diminuída:
- Doença hepática crônica
- Desnutrição
- Síndrome Nefrótica
- Disabsorção intestinal
- Hipercatabolismo
Quais fatores de coagulação são produzidos no fígado?
I, II, V, VII, IX, XII, XIII
Tempo de meia vida dos fatores de coagulação:
De Horas a dias.
Sabendo que o tempo de meia vida dos fatores de coagulação é de horas a dias. Em uma lesão hepática aguda, qual exame do coagulograma pode estar alterado?
TP: tempo de protrombina
Por conseguinte, o |INR.
Fórmula do INR:
INR = TP do paciente / TP normal
Normal = 1.0 a 1.2
Principal classe de droga que altera o TP e o INR:
Cumarínicos
O tempo de protrombina (TP) leva em consideração a atividade de quais fatores de coagulação?
I, II, V, VII e X
> TP = > Doença Hepática
Quando analisado a função hepática, podemos levar em consideração a concentração de albumina e o tempo de protrombina. Quais são as principais diferenças entre esses dois parâmetros?
Quais são os testes de lesão hepáticas mais utilizados na prática médica?
- Lesão Hepática
- AST
- ALT
- Fosfatase Alcalina
- 5’-nucleotidase
- Gama-glutamiltranspeptidase (GGT)
Como se comportam as enzimas hepáticas (AST e ALT) nos testes bioquímicos?
- Baixos níveis no soro, geralmente
- Lesão celular => extravasamento das enzimas no soro
- Sensibilidade alta para lesão hepática
- Niveis das enzimas não se correlacionam com a gravidade da lesão hepática.
Caracterize a Aspartato Aminotransferase (AST):
- Transaminase Glutâmico Oxalacética (TGO)
- Transfere alfa-amino-grupo do aspartato para o alfa-ceto-grupo do ácido cetoglutárico
- Presente em musculo esquelético, rins e cérebro.
- Participa do metabolismo do glicogênio, está presente no nucleo e no citoplasma.
Caracterize a Alanina Aminotransferase:
- Trasaminase glutâmico pirúvica (TGP)
- Transfere alfa-amino-grupo da alanina para alfa-ceto-grupo do ácido cetoglutárico
- Produzida apenas no fígado
(aLt = L de Liver = Fígado)
(aSt - S de system = sistêmico)
Relação da AST/ALT na hepatite alcóolica:
AST < 300
ALT < 500
AST/ALT > 2
Relação da AST/ALT na doença de Wilson (depósito de cobre):
AST / ALT > 4
Hepatite fulminante - Isso porque a doença também lesa as mitocôndrias.
Relação AST/ALT nas demais condições patológicas:
Caracterize a Fosfatase Alcalina:
- Hidroliza ésteres do fosfato em pH alcalino
- Produzida em ossos, rins, placenta e intestino
- Em adultos: mais em fígado e ossos
- Em crianças: em ossos
Em crianças muitas vezes pode estar ligeraimente alterada, devido o crescimento ósseo.
Quais são as condições que mais levam ao aumento da FALC?
Colestase e doenças infiltrativas
Como certificar que a origem do aumento da FALC é hepática?
Dosando a enzima 5’-nucleotidase
Caracterize a enzima 5’-nucleotidase:
Causa a hidrólise da 5’-adenosina monofosfato
Produzida no fígado
Aumenta com a fosfatase alcalina
Caracterize a GGT:
Transfere grupos gama-glutamil
Tem correlação direta com a FALC
É inespecífica e se encontra alterada em diversas situações: alcoolismo, IAM, DM, Doença pancreática, insuficiência renal.
Quais são os testes hepáticos específicos que podem definir a etiologia da lesão hepática (5)?
- Hepatites Virais
- Ferritina
- Ceruloplasmina (doença de Wilson)
- alfa1-antitripsina
- Anticorpo antimitocôndria
Correlacione os seguintes marcadores com suas respetivas doenças:
Ferritina
Ceruloplasmina
alfa1-antitripsina
Anticorpo antimitocôndria
- Ferritina (saturação de transferrina > 90%) = HEMOCROMATOSE
- Ceruloplasmina < 20 = doença de Wilson
- alfa1-antitripsina <50 = Deficiencia de alfa-1-antripsina
- Anticorpo antimitocôndria > 1 U = Cirrose biliar primária
Marcadores das Hepatites:
HAV - anti-HAV IgM e IgG
HBV - HBsAg, Anti-HBsAg e anti-HBcAg
HCV -anti-HCV e HCV RNA
Interprete as seguintes situações:
Interprete as seguintes situações:
Quais são os SCORES utilizados para se avaliar gravidade e prognóstico da lesão hepática?
- MELD
- CHILD-PUGH
- FIB-4
Com qual intuito é utilizado o MELD?
O MELD serve para avaliar sobrevida nos próximos meses de pacientes candidatos a Transplantes e pacientes cirróticos.
Caracterize o MELD score:
Model for End-Stage Liver Disease (MELD):
- Utilizado em pacientes com cirrose hepática
- Em individuos > 12 anos
- Serve para avaliar a previsão de sobrevida em 3 MESES
- Serve para candidatos a Tx hepático
- Valores: 6- 40
Quais dados são necessários para se calcular o MELD?
- Bilirrubina sérica
- INR (TP)
- Creatinina
Qual a principal vantagem do MELD em relação ao score CHILD-PUGH?
O Fato do MELD levar em consideração em seu cálculo apenas parâmetros obejtivos e não subjetivos como o CHILD-PUGH faz.
Caracterize o score CHILD-PUGH:
- Utilizado na cirrose hepática
- Avalia previsão de sobrevida
- Varia de 5 a >9
- Leva em consideração: Bilirrubina, Albumina, TP ou INR e Ascite e encefalopatia
Em que casos pode se usar o FIB-4?
- Doença hepática esteatótica não alcóolica
- Doença hepática alcóolica
- Hepatite Crônica
- Colestase
- Distúrbios metabólicos
Complete:
O FIB-4 se correlaciona com o grau de ______ hepática.
FIBROSE
Como se calcula o FIB-4?
Valor de refrência do FIB-4:
< 1,45 = 0 - 1 (fibrose)
1,45 - 3,25 = 2 - 3 (fibrose)
> 3,25 = 4 - 6 (fibrose)
> 1,45 é necessário proceder investigação da fibrose hepática com exames complementres (USG, Bx etc).
Quais são os marcadores da cirrose biliar primária?
- A fosfatase alcalina costuma estar bastante elevada
- Bilirrubina pode estar normal no curso precoce da doença
- Anticorpo anti-mitocondria é o marcadorpresente em 95% dos casos
- FAN é positivo em 75% dos casos.
Qual é o quadro clínico da cirrose biliar primária?
OS sintomas mais comuns são hiperpigmentação, escoriações, xantelasmas e icterícia. Pode haver, ainda, hepatoesplenomegalia.
Como é o padrão laboratorial da doença hepática gordurosa não-alcoólica em relação às transaminases?
Há aumento das enzimas hepáticas (AST e ALT) que geralmente está entre 2 a 5x a mais o valor de limite superior. Embora haja aumento das duas enzimas, esse aumenta se dá de forma que obedece a seguinte relação:
AST/ALT < 1.
