föreläsning 10: MS Flashcards

1
Q

vad är MS

A

kroniks inflammation i CNS

myelin angrips och förstörs

axonal skada och nervcellsdöd

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

etiologi

A

okänd

hypotes

  • EBV
  • korsreaktion med immunaktivering som attackerar nerver

miljö, arv, slump

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

genetisk risk

A

generell risk för MS 0.2%

förstagrads: 2%
syskon: 3%
tvåägg: 5%
enägg: 20%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

riskfaktorer

A

rökning
- ger även sämre prognos

d-vit brist

övervikt

exponering för lösningsmedel

nord-europé

HLA DRB1 15:1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

HLA-typ

A

HLA-DRB1 15
- 3-4 ggr ökad risk

svårare att bli av med virus, stor riskfaktorer

om denna HLA+rökning=15 ggr ökad risk

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

vem drabbas mest

A

vita kvinnor
- norden, Nordamerika, Centraleuropa

förvärvad risk om man flyttar till högriskområen före 15 års ålder
- IF formas tider, exponering för virus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

9ncidens

A

10-20/100 000

kvinnor 2:1

20-40 år md

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

sjukdomsmekanismer

A

autoimmun reaktion

  • APC triggar inflammation perifer, trolige via viralt protein eller liknande CNS-ag perifert
  • förutsättning är att man har HLA molekyl som kan presentera detta protein
  • autoimmuna Th1-celler passerar BBB
  • kaskad i CNS när Th-cellen reagerar på ag i CNS
  • myelin, oligodendrocyter, nervceller angrips

ger sämre nervimpulser pga skada myelin/axon

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

vad kan förklara olika förlopp

A

olika förmåga till läkning kan delvis förklara

varierande grad av läkning, remyeliniering, astroglios, axonal atrofi, nervcellsdöd

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

vad är det för typ av reaktion

A

typ IV-hypersens reaktion

  • cellmedierad
  • demyeliniserande sjukdom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

opticusneurit

A

30% debutera med ON

ömmande öga, visus, färg
- för 30% kvarstår någon defekt

om LP/MR + för fynd är risken att få klinisk MS > 90%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

muskelsvaghet

A

uttröttbarhet, svaghet
- t.ex. snubblig efter några km

spasticitet

känselstörning

domningar, myrkrypningar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Lhermittes parestesi

A

böjer huvud framåt, får stötar från nacke mot fötter

beror på plack nära baksträngarna cervikalt i medulla

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

ataxi

A

störningar i lillhjärna eller dålig djupsensibilitet

kommer ff.a senare

yrsel

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

karaktäristiskt symtom

A

internukleär oftalmoplegi

  • störningar i synbanor och CN-kärnor
  • ger ögonpares, diplopi, nystagmus

partiell eller total pares

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

andra symtom

A

blås-tarm

sexuella besvär

fatigue

kognitiva: konc, inlärning

neurogen smärta

övre motorneuronskada

  • babinskis + 90%
  • stegrat reflexer (plack kan dock påverka reflexbågar lokalt och ge nedre motorneuronskada)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

lätt demyelinisering

A

nedsatt nervledningshastighet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

uttalad demyeliniesring

A

konduktionsblockad, axonal skada

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

faktorer som kan förvärra symtom

A

värme

  • påverkar konduktion i demyeliniserade nervfibrer
  • sämre funktion, mer symtom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

skov

A

typiskt

cirka 1 ggr/år initialt

exacerbation I några veckor

pseudoskov < 24h
- feber, infektion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

förlopp MS

A

85% börjar med skov

  • ON 1-2 min
  • känselnedsättning
  • regression till habitual eller sekvelse

sent stadie

  • atrofi hjärna
  • vidgade ventriklar
  • tunn corpus callosum
  • vida fåror
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

vad vill man förhindra

A

att inflammation ger vävnadsskada och atrofi pga nervskador

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

olika förlopp av MS

A
  1. relapsing, remitting
    - 85%
    - skov dagar-månader, delvis/total regress
    - stor variation i duration mellan skov
    - med tiden kvarstår sekvele
    - efter cirka 15 år: sekundär progressiv sjukdom
  2. sekundär progressiv
    - inflammation ger degeneration
    - försämring mellan skov
    - sämre effekt LM
    - degenerativ > inflammation
  3. primärprogressiv
    - ovanligt, drabbar oftare personer > 40 år
    - vid debut > 35 år har 15% PP MS
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

diagnostik: anamnes

A

tidigare skov

hereditet

skov eller progressiv sjukdom

25
status
neurologisk status
26
vad krävs för diagnos
symtom från minst 2 anatomiska lokalisationer i CNS vid minst 2 olika tidpunkter hos person i lämplig ålder
27
vad är viktigt att fastställa
förloppstyp aktiv sjukdom eller ej progressiv eller ej
28
hur sätter man diagnos
spridning av inflammation i tid och rum (skovsymtom eller MR) 1. RUM - en lesion på minst 2/4 MS typiska lokaler - periventikulärt, kortikalt/juxtakortikalt, infratentoriellt, spinalt 2. TID - samtidig förekomst av kontrastladdande/ej laddande lesioner - nya lesioner på uppföljande MR i praktiken: patient kommer in med ON och MR visar gamla plack=diagnos klar (tid och rum)
29
vad är ett skov
duration > 24h minst 30 dagar mellan
30
aktiv kontrst
laddar kontrast pga aktiv inflammation och ödem inaktiv=laddar ej kontrast
31
vart brukar lesioner ligga
periventrikulär vitsubstans corpus callosum halsrygg synnerv RUNDA PLACK
32
kroniska black
ladder ej kontrast, långrandig inflammation degeneration glios KRONISKA PLACK KORR MER TILL HANDIKAPP ÄN AKTIVA PLACK
33
vad använder man för MR
T1/2 viktade FLAIR-sekvenser gadolinumkontrast=talar för aktuell lesion
34
LP-fynd
lätt pleuocytos > 5 intratekal immunoglobulinsyntes - högt IgG index oligoklonala band hög albuminkvot - BBB skada
35
om pleocytos > 50
troligen inte MS, tänk borrelia
36
take home angående livkor
hittar man inte oligoklonala ban bör man diffa mot andra saker än MS = borreliaserologi
37
andra fynd livkor
ev neurofilament = axonskada, neurondegeneration höga vid skov, normaliseras vid behandling
38
allmänna prov
CRP B12, folat TSH
39
alarmsymtom där man kan tänka neuroimflammation
kognitiv påverkan hos tidigare frisk - utmattning - nedsatt minne - känselpåverkan
40
symtom som talar emot MS
ej haft ON normalt VEP inga skov, ingen remission monofokala symtom avsaknad av sens/blåsrubbnig normal likvor ledverk, feber, SR (systemisk inflam) hudförändringar: SLE; sarkoidos
41
MS imitatörer
ospecifika vistubstansförändrigar är vanliga i högre ålder neuromyelitis optica - AK mot AQ 4, MOG - INITIALT: hicka, kräkning utan illamående (area postrema) - viktig diff - ON bilateralt, svåra skov - skov som ger förlamning (RM) - sämre förmåga att läka - skov kommer ej lika tätt AUTOIMMUN SJUKDOM MEDIERAD AV AK, SKA INGE GES BROMSMEDICIN FÖR MS PGA BLIR SÄMRE reumatisk systemsjukdom - SLE - sarkoidos borrelia
42
vad talar starkt för MS
likvor+ typisk bild MS = utan dessa måste diagnos ifrågasättas
43
vad har alla med MS haft
klinisk mononukleos (HLA DR B1 15)
44
vad ska man alltid tänka om något är skumt
neurosarkoidos - lungor - CNS - PNP
45
pronos
hjärnvolym sjunker snabbare än normalt åldrande - 1.5%/år (0.3%) 25 år: 75% lever 15 år: 30% påverkad arbetsförmåga, 40% kan gå, 50% stöd
46
behandling
1. interferon beta sc/im 2. natalizumab (tysabri): infusion 1 ggr/månad 3. anti-cd20 - mabthera (rituximab) - infusion var 6e månad
47
interferon beta
- injektion sc/im 3 ggr/v - influensaliknande biverkningar - minskar ska med 30%, MR - risk för nekros I hud - neutraliserade AK bildas med tiden, minskad effekt används inte så mycket
48
natalizumab
tysabri - infusion 1 ggr/månad (drop, sc) - monoklonal ak mot alfa-4-kedjan i alfa-4-beta-1-integrin på leukocyter - leukocyter kan då inte binda till VCAM1 och därmed inte passera BBB - immunsuppresiv effekt illamående, trötthet, hv
49
anti-cd 20
immunsuppression monoklonala ak som binder B-celler som uttrycker CD20 B-celler destrueras (ADCC, komplement-cytotox, apoptos) färre B-celler som kan riva inflammation
50
biverkningar mabthera
infektion pancytopeni illamående hudutslag
51
när inte förstahandsbehandling fungerar
1. nukleosidanalog - periodis po behandling - mavenclad 2. periodisk infusion, lemtrada - anti CD52 på T/B-celler 3. autolog stamcellstransplantation
52
autolog stamcellstransplantation
skörda stamceller, slå ut immunsystem få tillbaka stamceller, hoppas att myelinspecifika celler inte ska återskapas, verkar var bra behandling mot MS i tidigt skede i den inflammatoriska fasen. Risk för allvarliga biverkningar varpå inte förstahandsbehandling (infektionsrisk, hypotyreos)
53
vid svåra skov
kortison 1 g metylprednisolon Ivx3 plasmaferes
54
annan symtomatisk behandling
spasticitet: t.ex. baklofen, sjukgymnastik trötthet: modiodal nervsmärta: saroten etc.. inkontinens: betmiga, detrusitol, minirin…. impotens: viagra förstoppning: bulkmedel, laktulos
55
PML
progressiv multifokal leukoencefalopati - virusinfektion, JC-papovavirus - ENCEFALIT - bryter ner oligodendrocyter - om immunsuprimerad (AIDS; HIV, lymfom) eller behandlad med tysabri kan viruset nå CNS och ge dödlig infektion
56
vad gäller för alla som står på tysabri
kolla varje år - serum JC-AK - om + måte man sätta ut LM - finns PCR JC virus i likvor har man infektion PML
57
hur hantera en JC-infektion pga tysabri
sätter ut LM och ger plasmaferes kan överleva om man fångar det tidigt, T-celler kommer då avdöda infekterade celler priset är utläkning men med stor vävnadsskada, kan ge bestående vävnadsskada
58
konsekvens av immunomodulerande behandling
ökad infektionsrisk - lymfopeni levande vaccin kan infektera pat får inte vaccinationssvar ff.a. vid anti-cd 20 beh
59
graviditet och MS
minskt antal skov under grav - nedreglerar TH1 svar rebound efter förlossning med period av mer skov SÄTT UT BROMS UNDER BEHANDLING, SÄTT IN EFTER FÖRLOSSNING