FIZIOPAT METAB PROTEIC Flashcards
Holoproteine:
Sferoproteine (globulare): globuline, albumine.
Scleroproteine (fibrilare): colagen, keratină, elastină.
Heteroproteine:
glicoproteine
lipoproteine
nucleoproteine
la nivel hepatic, citokinele determină:
- sinteza de proteine cu rol in procesul inflamator (proteine pozitive de faza
acuta); - stoparea sintezei unor proteine fara rol in inflamatie (proteine negative de
fază acută), pentru a folosi resursele (aminoacizii) pentru sinteza proteinelor
pozitive de faza acută.
ÎNTREG PROCESUL=RASPUNS DE FAZA ACUTĂ
Proteinele pozitive de
fază acută
α1-antitripsina
α1-glicoproteina acida
Componente ale complementului
Feritina
α2-macroglobulina
Haptoglobina
Hepcidina
Fibrinogenul
Proteina C reactiva
Proteinele negative
de fază acută
Albumina
Prealbumina
Transferina
Antitrombina
Care sunt indicatiile determinarii prot serice totale
-investigare gobală, nespecifică
a funcției hepatice și renale;
-evaluarea statusului
nutrițional;
-diagnostic etiopatogenic al
edemelor.
Metoda spectrofotometrică
ZONA ALBUMINE
Prealbumina Rol: transportul hormonilor tiroidieni. Indicații : monitorizarea statusului nutriţional și eficienței nutriției parenterale.
AlbuminaRol :- menținerea presiunii coloid-osmotice . - transport medicamente, hormoni, enzime, metale.
Crește în: deshidratare.
Scade în: sarcină, afecțiuni hepatice, malnutriție, enteropatii/nefropatii cu pierdere de
proteine (sindrom nefrotic), boli inflamatorii, hiperhidratare.
ZONA ALFA 1 GLOBULINE
Alfa1-antitripsina (AAT)
Scade: deficit congenital de AAT sau deficit dobândit [boli hepatice, sindrom
nefrotic, malnutriție, coagulare intravasculara diseminată (exces de proteaze- AAT
se consumă)].
Rol: antiprotează
Alfa 1-glicoproteina acidã
Rol: transport (corticosteroizi, colesterol, B12),
imunomodulator (maturarea limfocitelor B),
apararea nespecifică (fagocitoza).
!!! Sintetizată de ficat, leucocite și celule tumorale
!!! Transportă medicamete bazice și inhibitorii de
protează
!!! Unul dintre potențialii bio-markeri de apreciere la
5 ani a riscului de deces indiferent de cauză ( împreună
cu albumina, citratul si VLDL)
Crește reactiv în inflamațiile acute
/inflamații cronice acutizate, neoplazii.
Scade: hepatopatii, sindrom nefrotic, malnutriție.
ZONA ALFA 2 GLOBULINE
Haptoglobina(Hp)
Rol în legarea Hb libere
Crește: inflamații acute/inflamații
cronice acutizate (reactant de faza acută), neoplazii.
Scade: hemoliza intravasculară,
ciroza hepatică cu insuficientă hepatică cronică, ahaptoglobulinemia congenitală.
Ceruloplasmina
Rol:
-transportă 70% din Cu seric total.
Crește: inflamații acute/inflamații cronice acutizate
Scade: boala Wilson (degenerescentă hepatolenticulară), pierderi de proteine
(sindrom nefrotic, enteropatii, malnutriție și malabsorbție), boli hepatice avansate.
Alfa 2 macroglobulina
Rol : antiprotează
transportă insulina.
imunomodulator.
Crește: inflamații acute/inflamații cronice acutizate (reactant de faza acută), sindromul
nefrotic (din cauza dimensiunilor sale este retinută în fluxul sanguin și menține
împreună cu albumina presiunea oncotică), neoplazii, diabet zaharat.
Scade: stările hiperfibrinolitice, după intervenții chirurgicale majore, insuficiența
hepatică severă, pancreatita acută, sepsis, CID.
TranscortinaRol: transportă 95% din
cortizonul plasmatic.
+ eritropoietina
Zona beta globuline:
Beta2 microglobulina
Crește: limfoproliferări, bolile autoimune,
rejetul de grefă, Infecții acute/ reactivate cu CMV,
infecții oportuniste la pacienții cu SIDA
Indicații:
boli hematologice,
monitorizarea pacientilor transplanți,
detectarea infecției incipiente cu CMV + HIV
Transferina
Rol: transporta Fe la tesuturi,
Indicații:
diagnosticul diferențial al anemiilor,
evaluarea anemiei feriprive
talasemiei, anemiei sideroblastice,
diagnosticul supraîncarcarii cu fier și hemocromatozei.
Crește: sarcină, anemie feriprivă.
Scade: neoplazii, sindrom nefrotic, inflamații acute/cronice, hepatopatii cronice ce
asociază insuficiență hepatică, hemocromatoză.
Complementul
Crește : neoplazii, boli infecțioase
acute.
Scade : glomerulonefrite acute,
colagenoze (LES, PAR, sclerodermie),
anemii hemolitice.
Zona gama globuline:
Fibrinogenul
Indicații :
- procese inflamatorii acute/cronice acutizate;
- procese neoplazice (tub digestiv);
- monitorizarea hemostazei;
- monitorizarea terapiei trombolitice;
- detectarea deficitului congenital sau
dobândit al fibrinogenului (a-/hipo-/disfibrinogenemii).
Prot C scade in alcoolism, scadere ponderala
ELECTROFOREZA PROTEINELOR CU IMUNOFIXARE
Peak monoclonal (proliferarea unei singure clone LB):
- mielom multiplu,
- macroglobulinemia Waldenstrom
Peak policlonal (proliferarea mai multor clone de LB):
- amiloidoză
- boli autoimune
inflamaţii cronice
hepatopatii cronice.
Indicații:
apariția unui spike în zona gama globuline la electroforeza proteinelor serice;
infecții cronice;
reacții de hipersensibilitate;
deficiențe imune;
boli hematologice.
Imunoglobulina G
Crește: sarcoidoză, hepatite cronice, boli autoimune, parazitoze, infecții
cronice, mielom IgG.
Imunoglobulina E
Crește– boli atopice, parazitoze, astm bronsic alergic, eczema atopică,
mielomul IgE
Imunoglobulina D
Crește– infecții acute/cronice acutizate, boli autoimune.
Imunoglobulina M
Crește– afecțiuni hepatice, infecții acute/cronice acutizate, LES, PAR.
Imunoglobulina A
Crește - mielom IgA, ciroza hepatică, alcoolism, LES, PAR cu titluri înalte de
FR, sarcoidoză.
ELECTROFOREZA PROTEINELOR URINARE
- peak gama la electroforeza proteinelor serice;
- identificare proteine urinare Bence Jones (mielom multiplu, macroglobulinemia
Waldenstrom).
Cand VSH scade
VSH scade: boli de ficat de stază, insuficienţă cardiacă, medicamente
Inflamația acută
PT - N/ ușor crescute;
Albumine N (Excepţie: inflamaţiile
acute din arsuri întinse -hipoalbuminemie);
Alfa1 şi alfa2 globulinele sunt crescute,
(alfa2 – caracteristică reacţiei inflamatorii acute)
Beta şi gama globulinele - N;
Fibrinogenul crescut;
ProteinaC reactivă crescută.
VSH-ul crescut;
Inflamația cronică
+ gama prot crescute
Sindrom nefrotic
PT scăzute;
Albuminele scăzute;
alfa 1 globulinele normale (inițial)
sau scăzute (tardiv);
alfa 2 globulinele şi beta globulinele crescute
– creştere în bandă (nu trec prin filtrul glomerular);
gama globulinele pot fi :
- normale (sdr. nefrotic pur)
- scăzute (sdr. nefrotic impur)
- crescute (patologii autoimune cu hipergamaglobulinemie);
lipidele plasmatice, colesterolul crescute în sdr. nefrotic pur.
Hepatita acută
PT - N;
albuminele – N spre limita inferioară,
- pot fi şi scăzute în funcţie de severitatea afectării hepatice
alfa 1 şi alfa 2 globulinele – N;
beta globulinele – N în fereastra imunologică, ulterior crescute prin IgM (pot migra şi în
spectrul alfa 2 şi în beta, eventual asociate cu IgA în hepatitele alcoolice);
gamma globuline - N în faza de debut şi crescute tardiv, când se face virajul imunologic;
Hepatita cronică
PT – normale;
albumine – N (incipiente) sau scăzute (avansate);
alfa 1 şi alfa 2 globulinele – N;
beta globuline – N sau crescute în cazul unei hepatite cronice acutizate;
gama globuline – crescute cu creştere moderată policlonală în cirozele de etiologie
virală;
Ciroza hepatică
PT – scăzute;
albumine – scăzute prin scăderea sintezei;
alfa 1 şi alfa 2 – normale la limita inferioară
- scăzute;
beta globuline – crescute;
gama globuline – creştere moderată sau severă, de obicei policlonală – IgG, IgA, IgM;
Ig crescute – catabolism scăzut și șuntarea pasajului hepatic;
Alfa-1-fetoproteina (AFP)
Indicații:
- suspiciune de carcinom hepatocelular;
*depistarea precoce a carcinomului hepatic în ciroza hepatică;
*screening-ul prenatal pentru depistarea afecțiunilor de tip anencefalie, spina bifida, boala
Langdon Down, trisomie 21, trisomie 18
Antigenul carcinoembrionar (CEA)
Indicații - cancer colorectal, mamar, pulmonar, gastric, pancreatic, ovarian -
monitorizarea raspuns la tratament, indicator al recurenței tumorale și al prognosticului
CA 15-3
- detectarea recurenței neoplasmului mamar și monitorizarea răspunsului la
tratament.
CA 19-9
–diagnosticul și monitorizarea ADK pancreatic, gastric și tumorilor
hepatobiliare;
- diagnosticul și monitorizarea cancerului colorectal (al doilea marker după
CEA) și ovarian (al doilea marker după CA 125).
CA 125
- diagnosticul, tratamentul și aprecierea prognosticului în cancerul ovarian.
- la pacientele cu AHC de cancer ovarian/mamar -determinarea CA 125 la 6 luni.
- suspiciune de adenocarcinom pancreatic (al 2-lea marker după CA 19-9).
Calprotectina fecală
Indicații pentru dozare:
test screening pentru diferenţierea sindromului de intestin iritabil de boli organice
intestinale;
marker non-invaziv de monitorizare a activităţii inflamatorii intestinale și a răspunsului la
tratament în afecțiunile organice intestinale.
Procalcitonina (PCT)
marker de diagnostic al infecțiilor bacteriene, sepsis - diagnosticul diferenţial al
infecţiilor/inflamaţiilor (bacteriene/non-bacteriene);
marker de monitorizare și prognostic în infecțiile bacteriene, sepsis (ghidează evoluția bolii și
eficiența tratamentului antibiotic).
NB! PCT nu crește în afecțiunile virale, alergice, autoimune sau infecțiile bacteriene limitate.
Hemopexina serică
patologiile caracterizate prin degradarea importantă a hemului, / infectii sau sepsis
ENZIMELE PLASMATICE FUNCTIONALE
Intr-o afectare hepatica cu insuficienta hepatica, activitatea acestora este scazuta
Exemple:
colinesteraza,
lipoproteinlipaza,
lecitincolesterolaciltransferaza (LCAT),
factorii de coagulare, factorii fibrinolizei;
- ceruloplasmina.
Colinesteraza serica
- afectiuni hepatice,
- intoxicatia cu organofosforice (pesticide),
- determinarea sensibilitatii la succinilcolina (anestezic).
CU VAL CRESCUTE in sd nefrotic, obezitate si miastenia gravis
Scaderea progresiva a pseudocolinesterazei şi a albuminei sugereaza afectare
hepatica ireversibila.
ENZIMELE PLASMATICE NEFUNCTIONALE
Prezenta lor in plasma poate fi explicata prin:
1.reinnoirea tesuturilor prin diviziune celulara
2.modificari ale permeabilitatii celulare:
3.distructie celulara (citoliza)
4.obstructie
Enzimele excreto-secretorii
amilaza pancreatica (scindeaza carbohidratii)
lipaza (scindarea trigliceridelor)
- tripsina (scindarea proteinelor)
Activitatea enzimatica creste cand:
- calea de excretie este blocata
- rata de producere este crescuta
Amilaza serica
Localizare: saliva, pancreas, ficat, intestin subtire si in cantitati mici, in
organele genitale
Rol: catalizeaza degradarea hidrolitica poli- si oligozaharidelor
Valori crescute – pancreatita acuta:
Lipaza serica
Localizare: pancreas
Rol: in prezenta sarurilor biliare, transforma grasimile in acizi grasi si glicerol
Valori crescute – pancreatita acuta:
tip infla,/obstructiv/necrotic
- Alte afectiuni:
ulcer gastric penetrant in pancreas (inflamatie si liza celulara);
infarct mezenteric (ischemie cu modificarea permeabilitatii celulare sau necroza celulara);
sarcina extrauterina rupta (exista amilaze si la nivelul trompelor);
medicamente care determina spasm al sfincterului Oddi (ex: opiacee, corticosteroizi);
postmanevre instrumentale (ex: gastroscopie, ERCP=colangiopancreatografie retrograda
endoscopica);
tulburarile eliminarii renale a amilazei pancreatice: macroamilazemia (amilaza se poate
combina cu Ig G sau Ig A => macroamilazele care nu pot traversa membrana glomerulara)
Lactatdehidrogenaza (LDH)
Localizare strict intracitoplasmatica (în majoritatea celulelor – cord, ficat,
rinichi, muschi scheletici, eritrocit, creier, plaman)
Rol:
enzima a glicolizei, care catalizeaza reactia reversibila piruvat-lactat
Raportul LDH1/LDH2 peste 0,75 are specificitate si sensibilitate de peste 90% pentru
necroza miocardica
Raportul LDH total/LDH1:
- sub 1,3 în infarct miocardic acut
- peste 1,64 în afectiuni hepatice
arata o liza celulara/inflamatie celulara, fara a ne putea orienta pentru localizarea
leziunii
afectiuni cardiace - LDH total crescut prin cresterea LDH1 si LDH2 (LDH1>LDH2);
afectiuni hematologice - LDH total crescut prin cresterea LDH1 si LDH2 (LDH1<LDH2);
afectiuni hepatice sau musculare - LDH total crescut prin cresterea LDH4 si LDH5.
stari de soc –LDH total crescut prin cresterea tuturor izoenzimelor
Creatin-kinaza
Localizare strict intracitoplasmatica;
in muschi secheletic, cord, creier
Valori crescute:Izoenzima CK MB
infarct miocardic acut - in primele 2-3 ore de la debutul infarctului si
atinge valoarea maxima la 12-36 de ore
miocardite,
angioplastie,
traumatisme musculare
Izoenzima CK BB
Valori crescute: leziuni ale sistemului nervos central:
Troponina
Localizare strict intracitoplasmatica:
miocard, muschi scheletic.
troponina C – se leaga de calciu;
PT AF CE DETERMINA NECROZA
Troponina se dozeaza in urmatoarele situatii:
diagnosticul IMA
estimarea dimensiunilor IMA
evaluarea pacienţilor cu angină pectorală
instabilă
detectarea reperfuziei coronariene
detectare IMA apărut perioperator
determinari in dinamica ca indicator ai
rejetului allogrefei cardiace
traumatisme cardiace
Alanin-amino-transferaza (ALT)
Localizare: intracitoplasmatica in musculatura scheletica, ficat şi cord
Valori crescute:
marcat - in afectiuni insotite de necroza extinsa hepatica (ex: hepatita acută virala
forma fulminanta) – valori de 100xN!
moderat – in afectiuni cu necroza hepatica sau cu cresterea permeabilitatii (hepatita
cronica, ciroza hepatica, ficat de staza, miopatii)
Aspartat-amino-transferaza (AST)
Localizare: - in citoplasma (60%)
- in mitocondrie (40%)
miocard, ficat, muschi scheletici, rinichi, pancreas, tesut cerebral, splina, hematii
Cresterea activitatii ei plasmatice poate sugera un proces de necroza!
Este utilizata in diagnosticul infarctului acut de miocard, impreuna cu
CK-MB si alti produsi de necroza
marcat - in afectiuni insotite de necroza extinsa:
- hepatica ( hepatita acută virala forma fulminanta)
- necroza miocardica (infarct miocardic acut)
moderat – in afectiuni cu necroza hepatica sau cu cresterea permeabilitatii:
- hepatita cronica,
- ciroza hepatica,
- ficat de staza,
- miopatii,
- afectiuni hematologice,
- traumatisme
Transaminazele
Raportul normal AST/ALT = 1,3
crescut (>1,3) sugereaza afectiune cardiaca
scazut (<1,3) sugereaza afectiune hepatica
!Valorile crescute ale transaminazelor nu inseamna asadar o afectare hepatica, evaluarea
trebuie facuta in contextul tuturor analizelor si manifestarilor bolii.
! Nivelul transaminazelor nu este legat direct de prognosticul bolii:
Gamaglutamiltranspeptidaza (GGT)
Localizare: localizata la nivelul membranei citoplasmatice a numeroase celule (in special,
hepatocitele si celulele canaliculelor biliare).
Valori crescute: afectiuni hepatice ce evolueaza cu colestaza:
- colestaza mecanica (obstructie/compresie de cai biliare: calculi,
tumori, etc) - hepatita acuta (virala, alcoolica)
- hepatita cronica (virala, autoimuna, alcoolica)
- ciroza hepatica (virala, alcoolica, autoimuna- colangita biliara
primitiva) - leziuni toxice hepatice:
- solventi organici
- medicamente (clorpromazina, fenobarbital)
- alcool
Enzimele de colestaza
- gamaglutamiltranspeptidaza (GGT)
- fosfatazele alcaline hepatobiliare
- 5-nucleotidaza (5-NT)
- leucinaminopeptidaza (LAP)
Fosfatazele alcaline
Localizare: la nivel hepatic, tractului biliar, osului, mucoasei intestinale si placentei
Valori crescute:
- fosfatazele alcaline hepatobiliare:
- sindromul de colestaza
- tumorile hepatice
- fosfatazele alcaline osoase: in afectiuni caracterizate prin activitate osteoblastica:
- tumori osteoblastice,
- metastaze (in neoplasmul de prostata, de san),
- perioada de crestere,
- rahitism,
- boala Paget a osului
3. fosfatazele alcaline intestinale: in afectiuni ulcerative sau ischemice intestinale
- fosfataza alcalina placentara: dozabila la mama in cursul sarcinii
Leucinaminopeptidaza
Localizare: -in special , la nivelul sistemului hepatobiliar,
- in mai mica masura in pancreas, rinichi intestin, placenta
Valori crescute : in afectiunile hepatobiliare insotite de colestaza
+ fosfata alcalina
5-Nucleotidaza
Localizare : - in ficat (in special la nivelul membranelor plasmatice ale
canaliculelor biliare si ale capilarelor sinusoide)
- intestin, creier, cord, vase de sange si pancreasul endocrin
Valori crescute: in afectiunile hepatobiliare insotite de colestaza
Fosfatazele acide
Localizare: - se afla la nivelul majoritatii organelor,
- in principal, la nivelul prostatei, oaselor, ficatului, splinei, rinichilor,
elementelor figurate sangvine si glandelor endocrine
- patologie prostatica (liza celulara):
- carcinom de prostata
- manopere medicale (palparea, cistoscopia, cateterism)
- metastaze osoase ale cancerelor (liza celulara):
- colon
- mamar
- cortico-suprarenal
- pulmonar
- embolii pulmonare (distrugere plachetara)
- procese trombotice extensive (distrugere plachetara)
