Cours 7 : Métabolisme des lipides Flashcards

1
Q

Quelles sont les réactions de catabolisme

A

Lipolyse
B-oxydation

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Q

Quel sont les rct anaboliste du métabolisme des lipides

A

Biosynthès ( Corps cétoniques, cholestérol , AG , triacylglycérol, phospholipides )

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Q

Donner les réactif et les produit de la lipogenèse et lipolyse

A

TG <=> AG + glycérol

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4
Q

Où se fait la synthèse des Triglycérides

A

Dans le RE du :
Foie et tissu adipeux surtout mais peut aussi se faire dans le muscle, rein, cœur, poumon, testicule.

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Q

Donner les 3 première étapes de la synthèse de triglycérides

A

1) Glycérol doit être activé par l’ATP via glycérol kinase et former le glycérol 3 phosphate pour être incorporé aux acylCoA.

2) Dans certains tissus , l’activité de cet enzyme est faible ou inexistante. Le glycérol3 phosphate est alors produit à partir de l’intermédiaire de la voie glycolytique, le dihydroxyacétone phosphate grâce à la glycérol-3 phosphate déshydrogénase.

3) Une molécule AcylCoA (acides gras) se combine au glycérol3 phosphate pour former le lysophosphatidate (MG)
=> Diapo 4

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6
Q

Quelle sont les 3 dernières étapes de la synthèse des triglycérides

A

4) MG va se combiner à un autre acylCoA pour former le phosphatidate (DG)

5) 1,2 diacylglycérol phosphate sera déphosphorylé par la phosphatidate phosphohydrolase

6) DGAT va ajouter un autre Acyl-CoA pour former le Triacylglycérol
=> Diapo 5

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7
Q

Quand est ce que la lipogenèse se mets en marche

A

Lorsque l’on a besoin de stocké du glucose ( insuline) mais pas besoin d’énergie

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8
Q

La lipolyse se produit grâce à à quelle enzyme

A

Lipase hormono-sensible

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9
Q

Quel sont les deux types de lipolyse

A
  • lipolyse des TG entreposé dans le tissu adipeux,
  • lipolyse des TG qui circulent dans les lipoprotéines.
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10
Q

Qu’est ce que la lipolyse des TG du tissu adipeux

A

Sous l’effet de l’adrenaline ( active ) ou l’insuline ( inhibe ) , la lipolyse crée du glycérol ( qui se dirige dans le sang ) grace à la lipase hormono-sensible et de la FFA ( qui peut être utilisé pour créer de l’Acyl CoA ou qui peut aller dans le sang )

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11
Q

Qu’est ce que la lipolyse des TG dans la circulation sanguine

A

Dans le sang les TG sont dégrader en glycérol ou en FFA grace à la lipoprotéine lipase

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12
Q

Donner l’équation de la B-oxydation

A

AG <=> ATP

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13
Q

Donne les équation des étapes avant , pendant et après la B-oxydation

A

1) Activation : Acyl + CoA + ATP => Acyl-CoA + AMP + PPi

2) B-oxydation : Acyl-CoA + CoA => Acétyl-CoA + Acyl-CoA(-2 C)

3) Cycle ATC : Acétyl-CoA => CO2 + H2O + ATP

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14
Q

L’énergie d’oxydation du carbone 3 (B) de l’acide gras activé est récupérée sous quelle forme

A

de FADH2, de NADH et d’acétyl-CoA

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15
Q

Où se déroule l’activation , la B-oxydation

A

Activation=> cytosol

B-oxydation => mitochondrie

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16
Q

L’activation d’un AG est couplée à quoi

A

Au transport à l’intérieur de la mitochondrie

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17
Q

Quelle enzyme catalyse l’activation d’un AG

A

La thiokinase ou acylCoA synthétase

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18
Q

L,activation Nécessite combien d’équivalent à l’ATP

A

2

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19
Q

Comment et grâce à quoi l’acylCoA d’acide gras est transporté à l’intérieur de la mitochondrie

A

Par un système de navettes assuré par des Carnitine :
- deux acyltransférases placées de chaque côté de la membrane mitochondriale interne
- une acylcarnitine translocase enfouie dans la membrane.
=> Diapo 10

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20
Q

Le transport des Ag peut être inhiber de quelle manière , par qui

A

Inhibition allostérique possible par le malonyl-CoA

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21
Q

Avant de rentrer dans la membrane AG d’acyl CoA doit être lier à quoi et former quoi

A

réagit avec la carnitine pour former l’acylcarnitine

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22
Q

De quel type de transport on a besoin pour que l’Acylcarnitine traverse la membrane mitochondriale

A

Transport antiport
Acylcartinine entre
Cartinine de la matrice sort

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23
Q

Résumé les 4 étapes de l’activation et de l’entrée des AG dans la mitochondrie

A

1) Activation: acyl-CoA synthétase (thiokinase): catalyse la conversion AGL en Acyl-coA: consommation 2 équivalents ATP. Thiokinase est localisée dans le RE, peroxysomes, mitochondrie (membrane externe)

2) AcylCoA: ne peuvent pas traverser la membrane interne de la mitochondrie, doivent être transformés en acylcarnitine: acylcoA réagit avec la carnitine pour former Acylcarnitine, réaction catalysée par la carnitine palmityl transférase I (sur membrane externe mitochondriale).

3) Acyl carnitine peut pénétrer la membrane mitochondriale interne grâce à la carnitine acylcarnitine translocase. L’acylcarnitine sera alors transformé en acylCoA grâce à la carnitine palmityl transférase II.

4) La carnitine est libérée est ressort sous l’action de la translocase.

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24
Q

Donnée la première étape de la procédure d’acétyl-CoA à partir d’un acyl-CoA mitochondrial de AG

A

Une oxydation catalysée par une acyl-CoA déshydrogénase avec transfert des électrons du FADH2 au coenzyme Q.
Chez les mammifères, on a identifié 3 types de déshydrogénases, chacune spécifique pour les chaînes longues (plus de 18 C), aux chaînes moyennes (6 à 12 C) et aux chaînes courtes (moins de 6 C).
=> Diapo 14

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25
Q

ETF signifie quoi

A

electron transfer flavoprotein

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26
Q

Donnée la deuxième étape de la procédure d’acétyl-CoA à partir d’un acyl-CoA mitochondrial de AG

A

Une hydratation de la double liaison catalysée par l’énoyl-CoA hydratase.
=> Diapo 14

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27
Q

Donnée la troisième étape de la procédure d’acétyl-CoA à partir d’un acyl-CoA mitochondrial de AG

A

Une deuxième oxydation catalysée par une déshydrogénase NAD+ dépendante.

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28
Q

Donnée la quatrième étape de la procédure d’acétyl-CoA à partir d’un acyl-CoA mitochondrial de AG

A

Une thiolyse avec clivage des liens Cα - Cβ.

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29
Q

Que se passe t’il avec les produits de la procédure d’acétyl-CoA à partir d’un acyl-CoA

A

L’acétyl-CoA quitte l’enzyme et l’acyl-CoA, avec deux carbones de moins et devient un nouveau substrat pour un autre tour de cycle.

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30
Q

Résumé les 5 étapes de la B-oxydation en se concentrant sur l’énergie échanger et le nombre de pair de carbone

A

1) Activation et importation dans la mitochondrie.

2) Déshydrogénation (ou oxydation) de l’AcylCoA en trans-énoyl CoA: libération FADH2: 1.5ATP: on retire 2H+ au niveau des carbones 3 et 2, réaction catalysée par la AcylCoA déshydrogénase. Il existe 3 sous-types de cet enzyme; une spécifique aux AGCL, une spécifique aux AGCM (6-12C) et une spécifique aux chaines courtes (moins de 6C)

3) Hydratation: Trans-énoyl CoA est hydraté en L-3-hydroxyacyl CoA: ajout OH au carbone 3, réaction catalysée par la enoyl-CoA hydratase

4) Déshydrogénation (oxydation) du L-3-hydroxyacyl CoA en 3-cetoacyl CoA (on enlève un H+ au carbone 3): réaction catalysée par la L-3-hydroxyacyl CoA déshydrogénase: génère NADH2

5) Clivage du 3-cétoacylCoA en position 2-3 par thiolase pour former de l’acétyl CoA et un nouvel acyl-CoA qui reprend le cycle

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31
Q

Quel est le bilan d’ATP de la beta oxydation d’un C18

A

90 ATP ( oxydation de acétyl CoA ) + 32 ATP ( Ré-oxydation d’une molécule FADH2 et de NADH )

122 ATP - 2 ATP consommé = 120 ATP

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32
Q

Quel est le Bilan d’ATP de la B-oxydation pour un C16

A

8 Acétyl CoA x 10 ATP
7 FADH2 x 1,5 ATP
7 NADH x 2,5 ATP
108 - 2 ATP = 106

33
Q

Comment on calcul le bilan en ATP pour la B-oxdation

A

2 C => 1 acétyl CoA x 10 ATP
2C - 1
=> FADH2 x 1.5 ATP
=> NADH x 2.5 ATP

34
Q

Quel sont les cas particulier de la B-oxydation

A

Oxydation des acides gras insaturés se fait par une voie modifiée de la
β-oxydation

35
Q

Pourquoi les acides gras insaturés sont un cas particuliers

A

contiennent des doubles liaisons, ce qui élimine une étape de déshydrogénation lors du processus de β-oxydation.
=> Il vont rejoindre la voie de b-oxydation

36
Q

Comment on traite les acides gras mono- ou poly-insaturés avant la B-oxydation

A
  • L’enzyme bute sur ce double lien.
  • Il faut des étapes additionnelles pour éliminer le double lien et produire des intermédiaires qui rejoindront la voie habituelle.
37
Q

Expliquer les cas particulier des AG à nombre impair de C

A
  • L’oxydation de ces acides gras produit du propionyl-CoA (trois carbones) et de l’acétyl-CoA (deux carbones).
  • Le propionyl-CoA est transformé en succinyl-CoA, un intermédiaire du cycle de Krebs. Il servira ultérieurement à la néoglucogenèse.
38
Q

Où est ce qu’on retrouve l’oxydation des AG à nombre impair de C

A

Surtout chez les bactéries et plantes

39
Q

Quel sont les cas particulier d’oxydation des AG

A
  • Insaturés
  • C impair
  • Très longue chaine
40
Q

L’oxydation des acides gras à très longue chaîne se déroule où

A

Dans les peroxysomes (organelle)

41
Q

Que se passe t’il de particulier lors de l’oxydation des AG à très longues chaines

A
  • Génère de l’acétyl-CoA mais aussi du H2O2 qui est détruit par une catalase.
  • S’arrête au niveau de l’octanyl CoA (C8) qui va migrer vers la mitochondrie pour poursuivre son oxydation selon la voie habituelle.
42
Q

Quand est ce que l’oxydation des AG à très longues chaines est stimulée

A

Stimulée lors d’un régime riche en graisses

43
Q

La synthèse des acides gras se produit principalement, chez les mammifères dans quels tissu

A

dans le foie, les adipocytes et la glande mammaire en lactation.

44
Q

V/F : La synthèse et la dégradation des acides gras constituent des voies différentes,

A

Vrai , l’addition ou l’enlèvement d’unités C2.

45
Q

Les intermédiaires impliqués dans la synthèse des AG sont fixés à quoi

A

à la protéine porteuse d’acyle (ACP pour “acyl carrier protein”).

46
Q

l’ACP est constituer de quoi

A

L’ACP porte un groupe phosphopantéthéine fixé sur une sérine de la protéine ( structure similaire à la CoASH )

47
Q

Qu’est ce qui catalyse les rct de biosynthèse chez les mammifères

A

Une enzyme plurifonctionnelle constituée de deux chaînes polypeptidiques identiques

48
Q

Quel est le donneur de groupement acétyl-CoA dans la biosynthèse des AG

A

Un produit tri-carboné: le malonyl-CoA, qui perd un CO2

49
Q

La synthèse des AG se produit où quel est l’impact sur l’acétyl CoA mitochondriale

A

dans le cytosol, l’acétyl-CoA mitochondrial doit y être transporté par un système de transporteur

50
Q

Quelle est la navette qui transporte l’acétyl CoA et de quelle manière

A

le système transporteur de citrate, un système antiport avec échange d’un anion dicarboxylate (malate, α-cétoglutarate )

51
Q

Que fait la citrate lyase

A

Une enzyme essentiellement cytoplasmique, transforme le citrate en acétyl-CoA en présence d’ATP et de CoASH.

52
Q

Donnée les trois étapes de la biosynthèse des AG

A
  1. La synthèse du palmitate par la voie du malonyl-CoA.
  2. L’élongation à partir du palmitate.
  3. Une désaturation si nécessaire.
53
Q

D’où provient les NADH du système transporteur de citrate

A

50% du cycle des pentoses
50% de l’enzyme malique

54
Q

Expliquer la navette de l’acétyl-CoA cytoplasmique

A

1) Oxaloacétate => citrate
2) citrate traverse la membrane
3) Citrate crée de l’acétyl CoA
4) Citrate => oxaloacétate
5)=> Malate => Pyruvate
6) pyruvate sort de la membrane
7) => oxaloacétate

=> Diapo 25

55
Q

Qu’est ce que l’acétylCoA carboxylase

A
  • constitue l’enzyme-clef contrôlant la synthèse des acides gras.
  • L’enzyme phosphorylée est inactive.
56
Q

l’acétylCoA carboxylase catalyse quelle rct , cette enzyme requiert quoi

A

L’acétyl-CoA est carboxylé en malonyl-CoA dans le cytosol par l’acétyl-CoA carboxylase, une enzyme qui requiert de la biotine.

57
Q

Expliquer l’impact des hormones sur la biosynthèse des AG

A
  • Le glucagon et l’adrénaline stimulent la phosphorylation de l’acétyl-CoA carboxylase et inactivent l’enzyme, ce qui freine la synthèse des acides gras.
  • L’insuline, stimule la déphosphorylation de cet enzyme, ce qui favorise la formation de protomères actifs.
58
Q

L’acétylCoA carboxylase est inhiber de quelle manière par quoi

A

L’enzyme est inhibée de manière allostérique par l’acétyl-CoA d’acide gras.

59
Q

la synthèse des acides gras, surtout l’acide palmitique, à partir de malonyl-CoA et d’acétyl-CoA nécessite cmb de rct enzymtique assurée par quelle enzyme

A

7 :
Une enzyme multifonctionnelle de structure dimérique, la synthase d’acide gras, assure la synthèse.
Chacune des deux sous-unités identiques assemblée tête-queue peut catalyser l’ensemble des 7 réactions enzymatiques.

60
Q

Expliquer la différence entre les rct enzymatique chez les mammifères et les plante ou bactéries

A

Mammifère : synthétase de AG

Chez E. coli et dans les chloroplastes, ces réactions sont catalysées par 7 enzymes indépendantes.

61
Q

Donner les étapes de la synthèse du palmitate par la voie du malonyl-CoA

A

1) Le chargement du malonyl-CoA et de l’acétyl-CoA sur l’ACP, par deux transacétylases différentes.

2) Une condensation. L’enzyme condensant (cétoacyl-ACP synthase) accepte sur son groupe SH un groupe acétyle de l’acétyl-ACP et libère l’ACP-SH. La même enzyme transfère le groupe acétyle sur le malonyl-ACP avec élimination de CO2 pour donner l’acétoacétyl-ACP.

3) Une réduction par la cétoacyl-ACP réductase: la forme cétonique est transformée en alcool. La réduction est NADPH-dépendante.

4) Une déshydratation avec formation d’une liaison double.

5) Une réduction par une énoyl-ACP réductase NADPH-dépendante.

=> La synthèse continue jusqu’au palmityl-ACP.

62
Q

Après la synthèse qu’est ce qui limite le palmitate

A

Une thiolase libère le palmitate de l’ACP-SH

63
Q

L’élongation du palmitate se fait par des quoi et où

A

Élongases dans les mitochondrie et le RE

64
Q

Comment on fait l’élongation du palmitate

A

Ces enzymes ajoutent successivement des unités acétyles pour former des acides gras à longues chaînes (C18 à C24)

65
Q

La désaturation des AG est accomplie par quoi et les mammifères en possèdes combien

A
  • désaturases terminales.
    Les mammifères n’en possèdent que quatre, les désaturases Δ⁹, Δ⁶, Δ⁵ et Δ⁴.
66
Q

Les AG ne peuvent pas produire quel acide gras essentiel qui est un précurseur de quoi

A

Les animaux ne peuvent donc pas produire l’acide linoléique (Δ⁹,¹² octadécadiénoate), un précurseur des prostaglandines,

67
Q

Donner le bilan de la synthèse du palmitate

A

Acétyl-CoA + 7 Malonyl-CoA + 14 NADPH + 14 H+
=>
Palmitate + 7 CO2 + 14 NADP + + 8 CoASH + 6 H2O

68
Q

Où se déroule la synthèse des AG

A

Voie Cytosolique
Foie
Tissu adipeux
Glande mammaire
Rein
Cerveau
Poumon

69
Q

Quelle sont les produit finale et initiale de la synthèse des AG

A

Initial : Acétyl CoA
Final : Palmitate

70
Q

la synthèse des AG arrive quand

A

Jeûne conduit à une augmentation de la concentration d’AGL via lipolyse qui arrivent au foie et sont transformés en corps cétoniques.

71
Q

Quelle est la différence entre le NADPH et NADH , Impliqués dans quelle réaction, où se retrouve t’il

A

NADPH :
Impliqué dans les
Réactions anaboliques
- Synthèse AG
- Cholestérogenèse
=> Surtout cytosolique

NADH :
Impliqué dans les
Réactions cataboliques
-Glycolyse, cycle Krebs
-β-oxydation
=>Surtout mitochondrial
Utilisé pour la production d’ATP

72
Q

Que font les désaturase

A

ajoutent un lien double à la position 9, 6, 5 ou 4 à partir du groupement carboxyl terminal.

73
Q

Pourquoi le corps ne peux produire l’acide linoléique

A

le corps ne peut introduire une double liaison en position 12, car il ne possède pas la désaturase requise

74
Q

Quelle modification peuvent subir le palmitate

A

=> Estérification
i) Triglycérides
ii) Cholestérol ( former le cholestérol estérifier )

=> Élongation

=> Désaturation

75
Q

Qu’est ce que l’ACC

A

Acétyl-CoA carboxylase: enzyme limitante de la synthèse des AG

76
Q

Quel est l’impact du glucagon / insuline sur l’ACC

A

Glucagon, adrénaline: production AMPc: activation AMPK: phosphoryle ACC (inactive)

Insuline: diminue AMPc, cause inactivation AMPK, relève son effet phosphorylant, ACC est moins phosphorylée et donc plus active

77
Q

Un régime riche en lipides à quel effet sur l’ACC

A

Amener phosphorylation de l’enzyme (inactive )

78
Q

l’augmentation d’acyl CoA dans le corps peut être causé

A
  • par une augmentation de leur production (rétroinhibition),
  • une augmentation des acides gras libres (qui affluent trop nombreux vs la vitesse d’estérification ou suite à l’augmentation de la lipolyse)