BPD - Mucovicidose Flashcards
Définir la mucoviscidose
La mucoviscidose est une maladie génétique autosomique récessive due à une mutation du gène CF, situé sur le chromosome 7, qui code pour la protéine épithéliale CFTR. Cette pathologie se caractérise par une déshydratation et une accumulation anormale de mucus visqueux dans les canaux des glandes exocrines, notamment au niveau des poumons et pancréas, entraînant des lésions irréversibles
Identifier le gène impliqué
CF porté par le chromosome 7
Présenter le rôle physiologique de la protéine CFTR
La protéine CFTR est un canal à chlorure, localisé au pôle apical de la membrane des cellules épithéliales dans les canaux excréteurs. Son rôle principal est de permettre la sécrétion d’ions chlorure dans la lumière du canal, contribuant ainsi à l’hydratation du mucus. Elle exerce également un effet inhibiteur sur le canal sodique ENaC, limitant la réabsorption de sodium et favorisant le maintien d’un mucus fluide.
Au niveau des glandes sudoripares, la fonction de CFTR est différente : elle participe à la réabsorption des ions chlorure, ce qui facilite la réabsorption passive du sodium via les canaux ENaC. Ce double mécanisme aboutit à une sueur finale hypotonique.
Présenter les conséquences de son dysfonctionnement et la pathogénie de la mucoviscidose
La mucoviscidose est caractérisée par une anomalie qualitative et/ou quantitative de la protéine CFTR, liée à une mutation du gène CFTR. Cette anomalie peut se traduire par une absence, une diminution ou une dysfonction de la protéine CFTR.
En conséquence :
• Il y a une rétention des ions chlorure (Cl⁻) dans les cellules épithéliales.
• Une réabsorption excessive des ions sodium (Na⁺) via les canaux ENaC.
• Cela entraîne une déshydratation des sécrétions des glandes exocrines, rendant le mucus épais et visqueux.
.
- Atteintes du système reproducteur
• Infertilité masculine quasi constante (absence congénitale des canaux déférents).
• Infertilité féminine possible : glaire cervicale épaissie → altération de la migration des spermatozoïdes. - Atteintes osseuses
• Ostéopénie et ostéoporose : secondaires à la malabsorption, l’inflammation chronique, les traitements corticoïdes. - Atteintes psychologiques et psychiatriques
• Anxiété, dépression, retentissement sur la qualité de vie liés à la maladie chronique, aux hospitalisations répétées et aux contraintes thérapeutiques lourdes. - Risque de déshydratation
• Pertes excessives de sel dans la sueur (sueur riche en NaCl) → risque accru de déshydratation aiguë, en particulier chez le nourrisson ou en cas de forte chaleur.o
Présenter les atteintes respiratoires et leurs conséquences
- Atteintes pulmonaires
• Déshydratation du mucus bronchique → stagnation dans les voies respiratoires.
• Réduction de la lumière des bronches et bronchioles.
• Diminution de la capacité respiratoire.
• Risque majeur d’infections pulmonaires récurrentes dues à la colonisation chronique par :
• Staphylococcus aureus
• Pseudomonas aeruginosa
• Aspergillus fumigatus
• Virus (grippe, virus respiratoire syncytial, etc.)
• Inflammation chronique → remaniement bronchique (bronchectasies), insuffisance respiratoire.
- toux chronique que avec expectoration => quintes
- exacerbation pulmonaire
Présenter les atteintes pancréatiques et leurs conséquences
- Atteintes pancréatiques
• Mucus épais dans les canaux pancréatiques → obstruction.
• Diminution de la sécrétion des ions bicarbonates (HCO₃⁻).
• Stase des enzymes pancréatiques, avec risque d’autodigestion (activation prématurée des proenzymes en enzymes actives).
• Insuffisance pancréatique exocrine → maldigestion et malabsorption.
Diabète secondaire
Présenter les atteintes hépatobiliaires et leurs conséquences
Atteintes hépato-biliaires :
• Cholestase
• Hépatomégalie
• Risque de cirrhose secondaire.
Présenter les atteintes osseuses et leurs conséquences
Osteopenie et ostéoporose par manque d’absorption de minéraux (ca mg) et vit D
Présenter les atteintes gastro-intestinales et leurs conséquences
- Atteintes digestives
• Reflux gastro-œsophagien (RGO) fréquent.
• Syndrome de maldigestion/malabsorption (lipides, protéines, glucides).
• Carences en vitamines liposolubles (A, D, E, K).
• Occlusion intestinale distale (syndrome d’obstruction intestinale).
• Constipation chronique fréquente
Risque de dénutrition :
• Par malabsorption
• Et par augmentation des besoins énergétiques liés à l’effort respiratoire accru et aux exacerbations pulmonaires.
Présenter les atteintes du système reproducteur
Infertilité que la plupart d’hommes et souvent chez la femme (accumulation de glaire cervicale)
Citer les atteintes oto-rhino-laryngologiques
Sinusite chronique
Présenter le diagnostic de la mucoviscidose
Chez le nouveau-né, le dépistage de la mucoviscidose commence par le test de Guthrie, réalisé le troisième jour après la naissance. Ce test repose sur le dosage de la trypsine immunoréactive (TIR) dans le sang. Une TIR élevée peut indiquer un risque de mucoviscidose.
Si le test est positif, une analyse génétique est proposée, avec l’accord des parents, pour rechercher des mutations du gène CFTR. En cas de confirmation, un test de la sueur est réalisé afin de mesurer la concentration en ions chlorure, et le nouveau-né est orienté vers un Centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose (CRCM) pour une prise en charge spécialisée.
Chez l’adulte, le diagnostic repose sur la présence de symptômes évocateurs (infections respiratoires à répétition, troubles digestifs, infertilité, etc.), ce qui justifie la réalisation :
• d’un test génétique ciblant les mutations du gène CFTR,
• et d’un test de la sueur, qui reste le test de référence diagnostique.
Définir les modulateurs de la protéine CFTR puis différencier les correcteurs les potentiateurs et les stabilisateurs
Les modulateurs de la protéine CFTR sont des médicaments de nouvelle génération qui visent à restaurer, au moins partiellement, la fonctionnalité de la protéine CFTR chez les patients atteints de mucoviscidose. Ils ciblent directement les anomalies causées par certaines mutations du gène CFTR.
On distingue trois classes principales de modulateurs :
1. Les correcteurs :
• Améliorent le repliement et le trafic intracellulaire de la protéine CFTR mutée (notamment F508del),
• Augmentent la quantité de CFTR présente à la membrane apicale des cellules épithéliales.
- Les potentiateurs :
• Améliorent l’ouverture du canal CFTR à la membrane,
• Augmentent l’activité de la protéine déjà présente. - Les stabilisateurs :
• Prolongent la durée de vie de la protéine CFTR à la membrane,
• Réduisent sa dégradation prématurée.
Présenter la prise en charge respiratoire de la mucoviscidose
La prise en charge respiratoire de la mucoviscidose repose sur plusieurs approches complémentaires visant à améliorer la fonction pulmonaire, prévenir les infections et limiter la progression de la maladie. Elle inclut :
• Une kinésithérapie respiratoire quotidienne, essentielle pour favoriser la clairance mucociliaire et le drainage des sécrétions bronchiques.
• Une aérosolthérapie : administration de bronchodilatateurs,
• Une antibiothérapie,
• Une oxygénothérapie
• Une vaccination à jour, notamment contre la grippe et le pneumocoque
• En cas d’échec des traitements conventionnels ou d’aggravation sévère : une greffe pulmonaire peut être envisagée.
Présenter la prise en charge de l’insuffisance exocrine et endocrine
La prise en charge pancréatique de la mucoviscidose repose sur plusieurs axes thérapeutiques essentiels :
• L’administration d’extraits enzymatiques pancréatiques (comme Créon®), à chaque prise alimentaire, pour compenser l’insuffisance pancréatique exocrine et permettre la digestion des graisses, des protéines et des glucides.
• Le traitement du diabète cystique (diabète lié à la mucoviscidose), qui peut apparaître à l’adolescence ou à l’âge adulte, souvent sous forme insulinodépendante.
Citer le nom du médicament assurant la trithérapie
Kaftrio
Différencier les thérapies génique et protéique
- Thérapie génique
Principe :
• Corriger le gène défectueux à l’origine de la maladie.
• Cela consiste à introduire une copie fonctionnelle du gène dans les cellules du patient, en général via un vecteur viral ou une autre méthode de transfert.
- Thérapie protéique (ou thérapie de remplacement enzymatique)
Principe :
• Administrer directement la protéine fonctionnelle (ou l’enzyme) manquante, sous forme médicamenteuse.
Objectif :
• Compenser le déficit fonctionnel de la protéine, sans corriger le gène.
Justifier les bénéfices de l’activité physique
L’activité physique est un pilier essentiel de la prise en charge de la mucoviscidose. Elle apporte de nombreux bénéfices sur les plans musculaire, respiratoire, métabolique et psychologique. Elle permet notamment :
• Le maintien de la masse maigre, en particulier celle du diaphragme, un muscle squelettique essentiel à la respiration ;
• La prévention des complications ostéo-articulaires (ostéopénie, ostéoporose) par la stimulation mécanique osseuse ;
• L’amélioration de la clairance mucociliaire et de la fonction pulmonaire, en favorisant le drainage des sécrétions ;
• La réduction de la dyspnée et l’amélioration de la capacité pulmonaire et de la VO₂max (et non une diminution) ;
• L’amélioration du contrôle glycémique, en particulier chez les patients présentant un diabète associé à la mucoviscidose ;
• Une meilleure qualité de vie, par une amélioration de la condition physique, de l’autonomie et du bien-être psychologique.
Présenter le suivi et la surveillance du patient atteint de mucoviscidose
Le suivi et la surveillance sont lourdes et contraignants ou quotidien.
Le patient doit être en mesure d’identifier une dégradation de son état général, nutritionnel, pulmonaires et d’agir en conséquences.
Un ETP est réalisé pour donner au patient les outils nécessaires à une auto surveillance.
Pai pour les enfants
Connaissance de règles d’hygiène
Incitation à l’observance du traitement
Éducation nutritionnelle
Justifier le risque d’altération du statut nutritionnel en identifiant les facteurs mis en jeu dans l’augmentation des dépenses énergétiques dans l’augmentation des pertes et dans la diminution des apports alimentaires
- malabsorption en lien avec l’insuffisance pancréatique exocrine
- augmentation des dépenses en lien avec les cycles d’infection et inflammation et les exacerbation pulmonaire et les quintes de toux, surinfections chronique => hypercayabolisme
- diminution des apports en lien avec une anorexie (dépression, dispnee, constipation, ego, TCA, antibiothérapie avec effet digestifs, etc)
Présenter les composantes de l’évaluation du statut nutritionnel du patient
- iMC et données anthropométrique
- dépistage et évaluation de la sévérité d’une dénutrition
- évaluation de l’évolution de la cinétique du poids
- identification des carences présentes ou redoutées
- évaluation des ingestas spontanées, avec identification de goûts, préférence et aversions alimentaires
- évaluation de la capacité de s’alimenter du patient
- estimation de la masse maigre par impédancemetre
- l’importance de l’insuffisance pancréatique exocrine
- évaluation des troubles digestifs
Citer 5 objectifs diététiques
- préserver une croissance statuto-pondérale et pubertaire satisfaisante
- optimiser la fonction immunitaire et respiratoire
- prévenir ou traiter la dénutrition
- éduquer le patient pour l’autosurveillance et l’autosoin
- prévenir les carences nutritionnelles
- veiller à un apport hydrique et électrolytique satisfaisant
Présenter les modalités de la prise en soin diététique
Évaluation complète 1 à 2 fois /an et suivi du poids à chaque consultation
Présenter les bases de l’alimentation du patient atteint de mucoviscidose en les justifiant
Alimentation hyper énergétique (110-200% de l’aet normal)
Alimentation hyperprotidiques 20% de l’aet
Alimentation normolilidique
Alimentation normohlucidique (40-45%)
8g de sel
Fibres - idem adulte
Focus sur les minéraux : Ca, mg, zinc, sélénium, fer,
Supplémentatiln. ADEK systématiquement
Eau: 60-80ml/kg/jour 3-10 ans.
35ml/kg/j adulte
