Bilirubin Flashcards
Ikterus > 50 mikromol i blodet av vad?
Bilirubin
Differentialorsak till ikterus
- Överskott av karoten
o Som vanligtvis lagras i huden (stratum corneums lipidlager). Gulfärgar alltså inte ögonvitor - Hyperlipidimi som ger omfördelning av karoten
Vid tveksamhet kontrollera?
Bilirubin
Varifrån kommer huvuddelen av bilirubin?
- Huvuddelen bildas vid nedbrytning av hemdelen av hemoglobin (20 % kommer från nedbrytning av myoglobin, cytokromer, katalas med mera som också innehåller hemmolekyler)
Bildning av bilirubin
- Huvuddelen bildas vid nedbrytning av hemdelen av hemoglobin (20 % kommer från nedbrytning av myoglobin, cytokromer, katalas med mera som också innehåller hemmolekyler)
- När erytrocyter cirkulerat i 120 dygn avtar flexibilitet i membran och får då svårt passera mjältens sinusoider och destrueras och hemoglobin frisätts. Mjält- (mest) och levermakrofager (kupferceller) bryter ned hemoglobin då de har
Ja, vilket enzym?
Hemeoxygenas
Bildning av bilirubin
- Huvuddelen bildas vid nedbrytning av hemdelen av hemoglobin (20 % kommer från nedbrytning av myoglobin, cytokromer, katalas med mera som också innehåller hemmolekyler)
- När erytrocyter cirkulerat i 120 dygn avtar flexibilitet i membran och får då svårt passera mjältens sinusoider och destrueras och hemoglobin frisätts. Mjält- (mest) och levermakrofager (kupferceller) bryter ned hemoglobin då de har enzymet hemoxygenas
Hemeoxygenas öppnar porfyrinring och vad bildas? Vad händer sedan med det som bildats?
Biliverdin som sedan reduceras av annat enzym (biliverdinreduktas) –> bilirubin i makrofagerna
o Kolmonoxid bildas i denna reaktion
Bilirubin
- Transport till hepatocyter bundet till?
Bilirubin är olösligt i vatten pga interna vätebindningar, måste därför brytas i levern för att kunna utsöndras.
Albumin
Förklara varför fasta/svält/stress kan ge ikterus
- Bilirubin transporteras till hepatocyter bundet till albumin.
o Albumin har ingen given plats för bilirubin utan binder också ex fria fettsyror som kan konkurrera med bilirubin om samma bindningsplats. Vid svält/fasta försämras därför bilirubintransport och eliminationen fördröjas. Sker också vid ökad aktivitet i hormonkänsligt lipas (högre halter kortison/katekolaminer= stress)
- På hepatocyternas yta dissocierar bilirubin från albumin och tas upp i cellerna genom fasciliterad diffusion ofta tillsammans med oorganiska anjoner, ex klorid
- Binds i cytoplasman till proteiner (glutation-S-tranferas) varvid diffusion tillbaka till cirkulationen reduceras
I hepatocyternas endoplasmatiska nätverk konjugeras bilirubin, sker genom katalysering av enzymet? Som ger?
UGT-1A1
Ger Bilirubin di-glukuronid (konjugerad bilirubin)
Förklara varför hepatocellulär skada ger ökning av konjugerad bilirubin i blodet?
Kapaciteten för upptag och konjugering är överdimensionerad!
Konjugerat bilirubin utsöndras aktivt från hepatocyter (mot koncentrationsgradient) till gallcanaliculi med hjälp av transportproteinet MRP2 (ABCC2). Detta är den känsligaste delen hos hepatocyterna och förklarar varför hepatocellulär skada ger konjugerad hyperbilirubinemi
Konjugerad bilirubin når tarm via gallan och reduceras via bakteriella enzymer till
Urobilinogen
Hur färgas urinen gul?
Konjugerad bilirubin når tarm via gallan och reduceras via bakteriella enzymer till urobilinogen.
Urobilinogen genomgår enterohepatisk cirkulation varefter liten del återfinns i plasma som filtreras ut och färgar urinen gul i oxiderad form (urobilin)
Hur färgas avföring?
- Konjugerad bilirubin når tarm via gallan och reduceras via bakteriella enzymer till urobilinogen och vidare till sterkobilinogen.
- Sterkobilinogen oxideras till sterkobilin i tarmen och ger avföring sin färg.
Hur räknar vi ut typ av hyperbilirubinemi?
Orsaker till förhöjt bilirubin hos vuxna. Ange de fyra vanligaste orsakerna
Konjugerad
* Cholestas (extra- eller intrahepatisk)
o Extra kan påvisas med bildsättning
o Intra syns oftast inte
* Hepatocellulär skada
Okonjugerad
* Prehepatisk (hjärtsvikt, hemolys, hematom, fasta)
o Alltså inget att göra med levern
o Fasta/stresstillstånd kan ge försämrad transport till lever
* Genetiska avvikelser
o GILBERT!!!!!!!!!!!!!!!!! (okonjugerad)
Vad kan en intrahepatisk obstruktion bero på?
Hepatit
Sepsis
Kolangiter