Bilirubin Flashcards

1
Q

Ikterus > 50 mikromol i blodet av vad?

A

Bilirubin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Differentialorsak till ikterus

  • Överskott av karoten
    o Som vanligtvis lagras i huden (stratum corneums lipidlager). Gulfärgar alltså inte ögonvitor
  • Hyperlipidimi som ger omfördelning av karoten
    Vid tveksamhet kontrollera?
A

Bilirubin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Varifrån kommer huvuddelen av bilirubin?

A
  • Huvuddelen bildas vid nedbrytning av hemdelen av hemoglobin (20 % kommer från nedbrytning av myoglobin, cytokromer, katalas med mera som också innehåller hemmolekyler)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Bildning av bilirubin

  • Huvuddelen bildas vid nedbrytning av hemdelen av hemoglobin (20 % kommer från nedbrytning av myoglobin, cytokromer, katalas med mera som också innehåller hemmolekyler)
  • När erytrocyter cirkulerat i 120 dygn avtar flexibilitet i membran och får då svårt passera mjältens sinusoider och destrueras och hemoglobin frisätts. Mjält- (mest) och levermakrofager (kupferceller) bryter ned hemoglobin då de har
    Ja, vilket enzym?
A

Hemeoxygenas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Bildning av bilirubin

  • Huvuddelen bildas vid nedbrytning av hemdelen av hemoglobin (20 % kommer från nedbrytning av myoglobin, cytokromer, katalas med mera som också innehåller hemmolekyler)
  • När erytrocyter cirkulerat i 120 dygn avtar flexibilitet i membran och får då svårt passera mjältens sinusoider och destrueras och hemoglobin frisätts. Mjält- (mest) och levermakrofager (kupferceller) bryter ned hemoglobin då de har enzymet hemoxygenas
    Hemeoxygenas öppnar porfyrinring och vad bildas? Vad händer sedan med det som bildats?
A

Biliverdin som sedan reduceras av annat enzym (biliverdinreduktas) –> bilirubin i makrofagerna
o Kolmonoxid bildas i denna reaktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Bilirubin

  • Transport till hepatocyter bundet till?
    Bilirubin är olösligt i vatten pga interna vätebindningar, måste därför brytas i levern för att kunna utsöndras.
A

Albumin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Förklara varför fasta/svält/stress kan ge ikterus

A
  • Bilirubin transporteras till hepatocyter bundet till albumin.
    o Albumin har ingen given plats för bilirubin utan binder också ex fria fettsyror som kan konkurrera med bilirubin om samma bindningsplats. Vid svält/fasta försämras därför bilirubintransport och eliminationen fördröjas. Sker också vid ökad aktivitet i hormonkänsligt lipas (högre halter kortison/katekolaminer= stress)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q
  • På hepatocyternas yta dissocierar bilirubin från albumin och tas upp i cellerna genom fasciliterad diffusion ofta tillsammans med oorganiska anjoner, ex klorid
  • Binds i cytoplasman till proteiner (glutation-S-tranferas) varvid diffusion tillbaka till cirkulationen reduceras
    I hepatocyternas endoplasmatiska nätverk konjugeras bilirubin, sker genom katalysering av enzymet? Som ger?
A

UGT-1A1
Ger Bilirubin di-glukuronid (konjugerad bilirubin)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Förklara varför hepatocellulär skada ger ökning av konjugerad bilirubin i blodet?

A

Kapaciteten för upptag och konjugering är överdimensionerad!
Konjugerat bilirubin utsöndras aktivt från hepatocyter (mot koncentrationsgradient) till gallcanaliculi med hjälp av transportproteinet MRP2 (ABCC2). Detta är den känsligaste delen hos hepatocyterna och förklarar varför hepatocellulär skada ger konjugerad hyperbilirubinemi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Konjugerad bilirubin når tarm via gallan och reduceras via bakteriella enzymer till

A

Urobilinogen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur färgas urinen gul?

A

Konjugerad bilirubin når tarm via gallan och reduceras via bakteriella enzymer till urobilinogen.
Urobilinogen genomgår enterohepatisk cirkulation varefter liten del återfinns i plasma som filtreras ut och färgar urinen gul i oxiderad form (urobilin)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur färgas avföring?

A
  • Konjugerad bilirubin når tarm via gallan och reduceras via bakteriella enzymer till urobilinogen och vidare till sterkobilinogen.
  • Sterkobilinogen oxideras till sterkobilin i tarmen och ger avföring sin färg.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur räknar vi ut typ av hyperbilirubinemi?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Orsaker till förhöjt bilirubin hos vuxna. Ange de fyra vanligaste orsakerna

A

Konjugerad
* Cholestas (extra- eller intrahepatisk)
o Extra kan påvisas med bildsättning
o Intra syns oftast inte
* Hepatocellulär skada
Okonjugerad
* Prehepatisk (hjärtsvikt, hemolys, hematom, fasta)
o Alltså inget att göra med levern
o Fasta/stresstillstånd kan ge försämrad transport till lever
* Genetiska avvikelser
o GILBERT!!!!!!!!!!!!!!!!! (okonjugerad)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad kan en intrahepatisk obstruktion bero på?

A

Hepatit
Sepsis
Kolangiter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Bilirubin

  • Relativt okänslig indikator för leverparenkymskada pga att reservkapaciteten för konjugering och utsöndring är stor
    o Allvarlig skada kan alltså finnas utan påverkan på prover
    Vid detta höjs dock bilirubin tidigt i förloppet utan att leverns funktion är nedsatt, ja vad pratar vi om?
A

Kolestas, särskilt i ductus coledochus, utan att leverns funktion är nedsatt

17
Q
  • Hur stor del av P-bilirubin som är konjugerad kan inte användas för att skilja hepatocellulär från obstruktiv (gallvägar) ikterus.
    Varför inte?
A

Kolestas ger konjugerad hyperbilirubinemi men det gör i regel också hepatocellulär skada

18
Q

Vid uttalad hepatocellulär skada påverkas konjugering intrahepatiskt men också dess upptag så okonjugerad bilirubin stiger. Detta borde väl särskilja hepatocellulär skada från kolestatisk skada?

A

Extrahepatisk kolestas kan ge bakteriell invandring av mikrober som produceras enzym som dekonjugerar bilirubin i gallvägar som då kan läcka till cirkulation så viss andel bilirubin vid kolestas blir okonjugerad.

19
Q

Vid uttalad hepatocellulär skada påverkas konjugering intrahepatiskt men också dess upptag så okonjugerad bilirubin stiger. Detta borde väl särskilja hepatocellulär skada från kolestatisk skada?
o Extrahepatisk kolestas kan ge bakteriell invandring av mikrober som produceras enzym som dekonjugerar bilirubin i gallvägar som då kan läcka till cirkulation så viss andel bilirubin vid kolestas blir okonjugerad. Därför ska andra metoder användas för att ta reda på om orsaken är hepatocellulär eller kolestatisk
Okej hur gör vi detta då?

A

Anamnes, status, radiologiska undersökningar, kompletterande labb