6. Przewlekła białaczka szpikowa

Question 1

Przewlekła białaczka szpikowa [CML]

Answer 1

• mieloproliferacyjny neo z wielopotencjalnej komórki macierzystej szpiku
• charakterystyczny chr. Ph, bazofilia, odmłodzenie komórek linii neutrofilopoetycznej

Question 2

Epidemiologia CML

Answer 2

• 15% białaczek dorosłych
• u dzieci rzadko
• szczyt 4-5 dekada
• ♂>♀

Question 3

CML należy do

Answer 3

• neo mieloproliferacyjnych (MPN)

Question 4

Etiopatogeneza CML

Answer 4

• prom. X - jedyny poznany czynnik CML
• zmieniona neo komórka zawiera chr. Philadelphia - BCR/ABL1 w wyniku t(9;22)
• faza przewlekła - nagromadzenie aberracji (ewolucja klonalna) → zab. proliferacji, różnicowania, apoptozy . Liczba blastów <10%
• faza akceleracji - heamtopoeza nieefektywna, szpik włóknieje
• przełom blastyczny - przypomina ostrą białaczkę (75% - mieloblasty, 25% - limfoblasty, rzadziej megakarioblasty)

Question 5

Objawy CML

Answer 5

• Smeg (ból L podŻ, pełność JB), Hmeg
• objawy ↑ liczby k. białaczkowych - ↓mc i leukostaza (zab. widzenia, bG, zab. świadomości, obj. ogniskowe, duszność, DIC, priapizm, niedokrwienie m.♥ / kończyny)

Question 6

Badania laboratoryjne CML

Answer 6

• ↑WBC neutrofilowa (zwykle >20k, średnio przy rozpoznaniu 100k)
• granulocyty w L - obecne k. neutrofilopoetyczne na wszystkich etapach (mieloblasty, promielocyty, mielocyty, metamielocyty)
• ↑Baso (>300)
• ↑trombocyty (>400k)
• anemia (w progresji)

Question 7

Inne badania CML

Answer 7

• biopsja szpiku - do oceny kariotypu szpiku (cytogenetyka) i ustalenia fazy choroby (% blastów) - NIE konieczne do rozpoznania - szpik bogatokomórkowy (↑linii neutrofilopoetycznej i megakariotycznej i ↓erytropoetycznej)
• trepanobiopsja - nasilenie włóknienia
• cytogenetyka - chromosom Ph, w momencie progresji / przełomu blastycznego dochodzą kolejne aberracje
• molekularne - PCR - gen fuzyjny BCR-ABL1 - podstawa rozpoznania CML (RT - jakościowe - rozpoznanie. RQ - ilościowe - monitoring MDR)

Question 8

Rozpoznanie CML

Answer 8

• za pomocą badania cytogenetycznego (chr. Ph) lub molekularnego (gen BCR-ABL1)
• w chwili rozpoznania najczęściej przewlekła faza, rzadziej akceleracja / przełom

Question 9

Leczenie CML

Answer 9

• TKI - Imatynib, Dazatynib, Nilotynib - 1 linia leczenia przewlekłej CML - jak nie to rozważ allo-HSCT → cel: remisja cytogenetyczna/molekularna
• allo-HSCT - zaleć każdej z CML jak:

a) nietolerancja / nieskuteczność +2 TKI
b) progresja choroby do f. akceleracji / przełomu blastycznego

• IFN α - u K w C i gdy nieskuteczne TKI jak allo-HSCT niedostępne
• Hydroksymocznik - krótkotrwale, przed potwierdzeniem CML, ew. jako leczenie przewlekłe jak się nie da TKI
• Polichemioterapia - w przełomie blastycznym w celu uzyskania remisji, jak TKI nskut

Question 10

Czynniki rokownicze

Answer 10

• faza choroby
• dodatkowe zab. cytogenetyczne
• odpowiedź na TKI