1.B.13 HC.1 medicamenteuze behandeling van hartziekten Flashcards
Hoe werkt de trombocytenactivatie (plaatjesaggregatie)?
- beschadiging vaatwand
- mediatoren komen vrij uit beschadigde endotheel cellen: von Willebrand factor
- bindt aan glycoproteinen (receptoren) op de bloedplaatjes (GPIa en GPIb)
- stoffen worden afgegeven aan bloedplaatjes:
- tromboxaan (TxA2) –> vasoconstrictie + nog meer bloedfactoren aantrekken
- serotonine (5-hydroxytryptamine; 5-HT)
- adenosinedifosfaat (ADP) –> vasoconstrictie + nog meer bloedfactoren aantrekken
bloedplaatjes hebben op hun oppervlak GBIIb/IIIa receptor –> bindt fibrogeen –> stolsel
Wat is PGI2 prostaglandines?
stof uit gezonde endotheelcellen remmen (via verhoging van cAMP) juist de trombusvorming
Wat is fibrinolyse/trombolyse?
na stolsel zijn werking heeft gedaan wordt fibrine afgebroken
Wat zijn de 5 trombocytaggregatieremmers?
- aspirine (COX-remmer): kan de tromboxaan synthese remmen in de bloedplaatjes. wordt vaak gegeven aan mensen die myocard infarct hebben gehad
- dipyridamol (fosfodiesteraseremmer: fosfodiesterase breekt cAMP af): remt de adhesie van bloedplaatjes aan het oppervlak door verhoging van PGI2 prostaglandines
- clopidogrel (ADP-receptor blokker): prodrug wordt pas actief als het omgezet is in het lichaam en blokkeert dan de adenosinedifosfaat (ADP) receptor
- abciximab (monoklonaal antilichaam), eptifibatide, titrofoban: blokkeren glycoproteine IIB/IIIa-receptor
- epoprostenol: natuurlijke prostacycline I2
Wat is cyclo-oxygenase (COX)?
komt voor in bloedplaatjes en is daar verantwoordelijk voor afgifte van tromboxaan –> plaatjesaggregatie
Wat voor soort drugs zijn COX-remmers?
NSAID’s = niet-steroide anti-inflammatoire drugs
welke 2 soorten COX zijn er?
- COX-1: altijd aanwezig (constitutief) in onder andere maagwand, darmen, nieren en bloedplaatjes. Aspirine remt in kleine dosis al COX-1 irreversibel
-COX-2: induceerbaar en geactiveerd bij inflammatie door macrofagen, synoviocyten en endotheelcellen. aspirine remt COX-2 alleen in hele hoge doseringen. COX-2 is constitutief aanwezig in de hersenen, nieren en ovarium
Wat zijn verklaringen voor aspirine resistentie?
- genetische aspirine resistentie (polymorfismen in COX-1 gen?) lijk onwaarscheinlijk
- upregulatie COX-2 (door lokaal onstekingsproces) –> mogelijk tromboxaan vormen
- interactie met andere NSAIDS (iboprufen, indometacine) die bindingsplaats op COX-1 bezetten maar minder effectief zijn
- diabetes
Wat is het aspirine man-vrouw verschil?
onduidelijk want geen goede studies:
- bij mannen verlaagd aspirine risico op myocardinfarct, bij vrouwen juist risico op beroerte
Waarom werkt clopiderol bij veel mensen niet?
moet worden omgezet door CYP2C19-enzym in de lever, mensen hebben allemaal ander varianten van enzymen
Wat zijn coumarinederivaten?
- fenprocoumon, acenocoumarol
- vitamine K antagonisten die vitamine K afhankelijke synthese van de stollingsfactoren II, VII, IX en X remmen
- oraal inname
- werking pas na enkele dagen
Wat zijn andere nieuwe voorbeelden van geneesmiddelen die trombocytenaggregatie remmen?
- hirudine
- dabigatran
Hoe werkt heparine?
bindt irreversibel aan antitrombine III (ATIII) en dit complex remt trombine en factor Xa en werkt direct
Wat zijn fibrino-/trombolytica?
stoffen die fibrine omzetten in afbraakproducten
- streptokinase (uit streptokokken = bacterien): goedkoop maar risico allergische reactie
- urokinase (uit humane niercellen): is heel duur
- tissue plasminogen activator (tPA) = alteplase (recombinant techniek met DNA)
- reteplase (nieuwe vorm van tPA)
- tenecteplase (nieuwe vorm van tPA)
Waaruit bestaat de medicamenteuze behandeling van een acuut myocardinfarct?
- pijnstillers: morfine
- evt. atropine, een muscarine receptor antagonist (i.p.v) beta-agonisten geven risico op aritmieen)
- trombolytica in combinatie met aspirine en heparine/ LMWH
- secundaire preventie (aspirine, betablokkers, RAS-blokkers en/og cholesterolsyntheseremmers)
