1.B.11 - HC.2 pathogenese van longfibrose Flashcards
Wat is het interstitium?
het deel tussen het epitheel van de alveoli
Waaronder vallen interstitiele longziektes?
restrictieve longziekten
Wat zorgt voor verkleining van de TLC?
- thoraxafwijking
- spierziekte
- overgewicht
- interstitiele longziekten
Wat is idiopathische interstitiele longziekten?
interstitiele longziekten waarvan de oorzaak onbekend is
Hoe ontstaat fibrose?
overmatige vorming van bindweefsel tijdens een herstel proces na schade, het collageen (extracellulaire matrix) wordt geproduceerd door fibroblasten
Wat is idiopatische pulmonale fibrose?
meest voorkomende vorm van idiopathische interstitiele longziekten
Wat zijn risicofactoren voor idiopathische pulmonale fibrose (IPF)?
- mannen
- boven 60 jaar
- soms ziekte familiair
- roken
- medicatie
- beroepsexpositie aan hout- of metaalstoffen
Hoe kan longfibrose ontstaan?
- inademen van fijnstoffen
- chemicalien
- duivenveren
Wat is het probleem bij longziekte?
te veel collageen (vooral type I en III) in de longen
Wat zijn mogelijk problemen die veroorzaakt kunnen worden bij fouten in genexpressie?
- DNA-repair systeem (telomeren)
- surfactant misfolding
- host defence
- spindle assembly (celmitose)
- desmosomen
- mitochondrien
Wat zijn oorzaken van idiopathische pulmonale fibrose?
- ER-stress: surfactant eiwit als gevolg van mutatie niet goed gevouwen –> lopen vast in ER –> cel in apoptose
- afwijking telomerase –> DNA van ATII-cel steeds meer beschadigd –> versnelde veroudering van ATII-cel
–> afwijking type II alveolaire epitheelcel/ pneumocyt (ATII): normaal functie surfactant productie en regeneratie –> fibrose
Wat is de eerste fase van wondgenezing?
- begint hemostase
- er is lekkage van plasma (oedeem)
- –> plaatjesaggregatie en een stollingscascade
- trombine en fibrine vormen hyaliene membranen
- vasoconstrictie
- diffuse alveolaire schade (DAD) ook gezien bij ARDS en AIP
- medicijnen die deze fase zouden voorkomen zijn antistollingsfactoren
Wat is de tweede fase van wondgenezing?
- ontsteking en inflammatie
- vasodilatatie
- toename vaatpermeabiliteit, chemotaxie en cellulair response
- medicijnen die deze fase zouden kunnen remmen zijn ontstekingsremmers
Wat is de derde fase van wondgenezing?
- proliferatie: wand moet weer dicht
- epitheelcellen migreren naar de randen
- endotheelcellen zorgen voor angiogenesis en fibroblasten voor ECM-formatie
- ontstekingsmediatoren –> myofibroblasten, fibroblasten en myofilamenten (trekken wandranden naar elkaar toe) komen vrij
- medicijnen die deze fase zouden kunnen remmen zin proliferatie remmers
Wat is de vierde fase van wondgenezing?
- herstell en remodellering
- ophoping fibroblasten en depositie van collageen beeindigd
- gaat bij fibrose niet goed: myofibroblasten verdwijnen niet –> contractie en blijven producren van matrix –> kleiner worden van longen (restrictie)
- toekomst eventueel verbetering door stamceltherapie
