W2 - HC3 Pathogenese van auto-immuun schildklierziekten

Question 1

Wat doet het immuunsysteem?

Answer 1

Beschermen tegen ziekteverwekkers (bacterien, virussen en parasieten) & tumoren.
2 typen reactie: verworven en aangeboren.

Question 2

Wat zijn cytokinen?

Answer 2

Communicatie stoffen van het immuunsysteem

Question 3

Hoe ontstaat er een auto-immuunziekte?

Answer 3

Verlies tolerantie van T- en B-lymfocyten > auto-immuunziekte (= afweer reactie tegen lichaamseigen componenten).

Question 4

Hoe werkt de tolerantie en ontwikkeling van auto-immuunziekten?

Answer 4

1. Vorming immuun-repertoire in thymus en BM.
2. CENTRALE TOLERANTIE > anti-zelf lymfocyten verwijderen (apoptose).
3. Enkele anti-zelf lymfocyten ontsnappen aan centrale tolerantie.
4. PERIFERE TOLERANTIE > regulatoire T-lymfocyten (kunnen paar ontsnapte B- en T-cellen onder controle houden).
5. TOLERANTIE

O.i.v. genen kan er in 1-4 iets mis gaan > verlies tolerantie > auto-immuunziekte.

Question 5

Welke 2 auto-immuunziekten bestaan er?

Answer 5

• Systemische auto-immuunziekten: systemische lupus erythematodes (SLE), reumatoide artitis en systemische sclerose.
• Orgaanspecifieke auto-immuunziekten: DM1, auto-immuunhepatitis en auto-immuun schildklierziekten.

Question 6

Wat zijn klinische symptomen van Hashimoto thyreoiditis?

Answer 6

= Hypothyreoidie
1. Traag, snel moe, gewichtstoename, koud.
2. Accumulatie van matrix, glycosaminoglycanen in weefsel > vergrootte tong, verdikte huid en oedeem in gelaat.

Question 7

Wat zijn klinische symptomen van ziekte van Graves?

Answer 7

= Hyperthyreoidie
1. Hartkloppingen, nerveus, gewichtsverlies, warm (zweten).
2. Hyperpigmentatie, dun haar.

Question 8

Wat zijn oorzaken van een struma?

Answer 8

• Auto-immuun thyreoditis (chronische ontsteking met auto-antistofvorming).
• Goedaardige knobbels in de schildklier.
• Kwaadaardig schildklierlijden.
• Ontsteking van de schildklier (bijv. subacute thyreoditis na virale bovenste luchtweginfectie).

Question 9

Wat is het verschil in immuuncellen tussen Hashimoto en ziekte van Graves?

Answer 9

Bij Hashimoto thyreoiditis zie je veel lymfocyten!
Bij ziekte van Graves zie je amper ontsteking en lymfocyten.

Question 10

Hoe zijn immuuncellen bij Hashimoto thyreoidits?

Answer 10

• Forse infiltratie van T- en B-lymfocyten en andere immuuncellen in de schildklier.
• Lokaal geactiveerde auto-reactieve T-lymfocyten (thyreoglobuline, Tg).

Question 11

Hoe zijn immuuncellen bij ziekte van Graves?

Answer 11

• Minimale infiltratie T-lymfocyten in de schildklier.
• Beperkte schildklierschade.
• Lokaal geactiveerde auto-reactieve T-lymfocyten (TSH-receptor).

Question 12

Wat voor auto-reactieve T-lymfocyten vindt je bij Hashimoto/Graves?

Answer 12

• Bij Hashimoto: Tg
• Bij Graves: TSH-R

Question 13

Tegen waar hebben Hashimoto/Graves auto-antistoffen?

Answer 13

• Hastimoto thyreoiditis heeft auto-antistoffen tegen Tg en TPO.
• Graves heeft auto-antistoffen tegen Tg en TPO (minder vaak), maar ook stimulerende auto-antistoffen tegen TSH receptor > receptor activeren > schildklier activatie > hyperthyreoidie.

Question 14

Wat is de pathophysiologie bij Hashimoto?

Answer 14

Auto-reactieve CD8+ T-cellen > macrofagen induceren schade aan thyrocyten, anti TPO Ig > via ADCC ook schade aan thyrocyten.
Uiteindelijk hypothyreoidie.

Question 15

Wat is ADCC?

Answer 15

Antistof Afhankelijke Cellulaire Cytotoxie