W2 - HC2 Schildklierhormoonsynthese en pathogenese

Question 1

Waarvoor is de schildklierhormoon synthese essentieel?

Answer 1

Ontwikkeling en basaalmetabolisme
- Regulatie van de synthese van schildklierhormoon in de schildklier.
- Metabolisme en opname van het schildklierhormoon in perifeer weefsel.

Question 2

Wat gebeurt er bij hypothyreoidie?

Answer 2

• Koude intolerantie
• Droge huid
• Moeheid
• Trage hartslag
• Gewichtstoename
• Spierzwakte
• Obstipatie

Question 3

Wat gebeurt er bij hyperthyreoidie?

Answer 3

• Hitte intolerantie
• Vochtige huid
• Moeheid
• Snelle hartslag
• Gewichtsverlies
• Spierverlies
• Diarree

Question 4

Wat is het verschil tussen hypo- en hyperthyreoidie?

Answer 4

• Hypothyreoidie: te weinig schildklierhormoon.
• Hyperthyreoidie: teveel schildklierhormoon.

Question 5

Wat is het verschil tussen T3 en T4?

Answer 5

T4 is een prohormoon die eerst geactiveerd wordt voornamelijk in de lever waar er een jodium ion afgehaald wordt > T3. T3 is de biologisch actieve vorm en gaat richting de lever, het hart, de hersenen, de spieren en de nier, en heeft daar zijn effecten.

Question 6

Wat is het voordeel van een prohormoon?

Answer 6

Groot reservaat om uit te putten = stabieler

Question 7

Hoe werkt de hypothalamus-hypofyse-schildklier-periferie as?

Answer 7

THR komt via de hypofyse poortader terecht in de hypofyse bij de thyrotrope cellen die TSH produceren.
TSH komt in de circulatie > schildklier > productie schildklierhormoon.
T4 kan weer terecht komen in de hypothalamus/hypofyse (negatieve feedback) > lokaal omgezet in T3 > onderdrukt afgifte hormonen TSH en TRH.

Question 8

Wat is normaal schildklierfunctie?

Answer 8

TSH: 0,4-4,3 mU/l
Vrije T4 (FT4): 11-25 pmol/l

Question 9

Wanneer spreek je van een primaire hyperthyreoidie?

Answer 9

FT4 stijgt en TSH daalt

Question 10

Wanneer spreek je van een primaire hypothyreoidie?

Answer 10

FT4 daalt en TSH stijgt

Question 11

Wat is een gevoelige indicator van de schildklierfunctie?

Answer 11

Serum TSH

Question 12

Waar ligt de schildklier, waaruit bestaat hij en waar liggen hier de blaasjes en hoe zijn die opgebouwd?

Answer 12

Schildklier ligt in de hals voor de luchtpijn en bestaat uit follikels, die bestaan uit thryocyten. Blaasjes liggen om een lumen met een eiwitrijke vloeistof: colloid met aan de zijkant bloedvaten.

Question 13

Wat is de eerste stap in de schildklierhormoon synthese en secretie?

Answer 13

Opname jodium via NIS

Question 14

Wat zijn eigenschappen van NIS?

Answer 14

• Cotransport I met 2Na.
• Indirect ATP afhankelijk (Na/K-ATPase).
• Wordt gestimuleerd door TSH en lage [I-] en geremd door hoog [I-].
• Competitors/liganden: CIO4-, TcO4- en SCN-.

Question 15

Hoe wordt jodide uiteindelijk weer in het lumen getransporteerd?

Answer 15

Met colloïd gekoppeld aan TG (bouwsteen met aantal thyroid aminozuren)

Question 16

Door welk enzym gebeurt de jodering en koppeling?

Answer 16

Door TPO

Question 17

Door welk enzym gebeurt de jodering en koppeling?

Answer 17

Door TPO

Question 18

Wat doet TPO?

Answer 18

Positief maken jodium, inbouwen in thyreosine en 2 gejodeerde thyrosides aan elkaar vastplakken.

Question 19

Wat is de functie van het grootste deel schildklierhormonen?

Answer 19

Is gebonden aan serum eiwitten > reservoir functie.
Alleen vrije fractie hormoon is beschikbaar voor biologische activiteit.

Question 20

Hoe verloopt de TSH signaaltransductie?

Answer 20

TSH bindt aan receptor waarbij de TSH receptor 7x door membraan heen steekt met aan binnenkant een G-eiwit en aan de buitenkant een groot gedeelte waaraan het hormoon kan binden.

Doel: groei, proliferatie en SKH synthese.

Question 21

Waarvoor zorgt TSH?

Answer 21

TSH versnelt het proces en zorgt ervoor dat er meer TG, TPO is en dat de op- en afname versnelt > schildklier sneller werken en heb je meer schildklierhormoon.

Bij Graves zorgen antistoffen los van TSH ervoor dat de signaalroute continue aanstaat > constante synthese > struma. Hierbij zijn T4 en T3 verhoogd & TSH en TRH onderdrukt.

Question 22

Wat bepaald hoeveel T3 er uiteindelijk in de celkern terecht komt?

Answer 22

1. Wat er gebeurt in de cel hangt af hoeveel schildklierhormoon er er in de cel terecht komt.
2. Hoe wordt het schildklierhormoon gemetaboliseerd?

Dus: transport en metabolisme zijn belangrijk! Waarbij de belangrijkste vorm van metabolisme de dejodering (= verwijdering van jodiumatomen uit het hormoon) is.

Question 23

Hoe krijg je actief T3 en rT3?

Answer 23

Verwijdering van I uit buitenring > actief T3.
Verwijdering I uit binnenring > rT3 (inactief) en kan ook nog T2 worden.

Question 24

Welke enzymen kunnen dejodering reguleren?

Answer 24

Deodase type I, II en III.

Question 25

Wat doet type I deodase?

Answer 25

Zet T4 om in T3 = activerende stap, kan ook rT3 > T2 voor nieuwe jodide vorming.
Dus: plasma T3 productie en rT3 klaring.

Question 26

Waar vind je type I deodase?

Answer 26

In de lever, nier en schildklier

Question 27

Waar vind je type II deodase?

Answer 27

Hersenen, hypofyse, bruin vet, schildklier en skeletspier

Question 28

Waar vind je type III deodase?

Answer 28

Hersenen, placenta en foetaal weefsel

Question 29

Wat is de functie van type II deodase?

Answer 29

Lokale T3 productie

Question 30

Wat is de functie van type III deodase?

Answer 30

T3 en T4 inactivatie + rT3 productie

Question 31

Wat gebeurt er bij deodase type II?

Answer 31

T4 > rT3

Question 32

Wat gebeurt er bij deodase type III?

Answer 32

T3 > T4

Question 33

Wat doet selenocysteine in een deodase structuur?

Answer 33

Alle deodases hebben een selenocysteine. Indien DNA staart eraf dan een stopcodon. Indien Cys of Ser dan inactief eiwit.

Question 34

Wat hebben patienten met ADHS?

Answer 34

= Neurologisch syndroom met mutatie in MCT8 transporter (ligt op X-chromosoom). Specifiek voor T3 en T4.

Question 35

Wat zijn de schildklierhormoon waarden bij iemand met een MCT8 deficientie?

Answer 35

Hebben een sterk verhoogd T3, een thryeotoxiteit, laag/normaal vrij T4. Er is een disbalans omdat MCT8 nodig is om schildklierhormoon uit schildklier te halen, dit is vertraagd dus zit langer in schildklier > meer omgezet dus meer T3 en minder T4.
Patienten hebben een hyperthyreoidie in perifere organen.

Question 36

In welke organen hebben patienten met een MCT8 een probleem?

Answer 36

In de hersenen is MCT8 essentieel voor SH-opname, ondanks hoge [T3] – hyperthyreoidie wordt door de geblokkeerde opname een hypothyreoidie door de hersenen opgevangen, dit leidt tot hersenschade. In het hart, nieren, lever en of spieren zitten andere receptoren die deze functie kunnen overnemen.

T3 verhoogd in serum maar het hart, lever, spieren en nier hebben ook andere transporters dus niet alleen afhankelijk van MCT8 > blootstelling hoge T3 concentraties.

Question 37

Waardoor wordt actief T3 voornamelijk geproduceerd?

Answer 37

Door buitenring-dejodering van T4 in perifere weefsels