W1HC2: Pathogenese longfibrose Flashcards
Definitie longfibrose
Uiting van verlittekening dat veel verschillende oorzaken kan hebben
Verschillende oorzaken longfibrose
- IPF
- Chronische hypersensitiviteit pneumonitis
- CTD-ILD
- Sarcoidosis
- Pneumoconioses
Kenmerken type 2 pneumocyt
- surfactant
- proliferatie
- epitheliale regeneratie: kan type 1 worden
Kenmerken type 1 pneumocyt
- grootste deel van de oppervlakte
- zo dun mogelijk voor gaswisseling
- gaan kapot na infectie/inhaleren schadelijke stof
SP-C & SP-A2 mutatie
- zit in surfactant genen
- wordt niet goed gevouwen, surfactant loopt vast in ER -> ER-stress
- > type 2 cel gaat in slaapstand: kan niet meer prolifereren en gaat in cell-senescence
- > bij beschadiging dan snel littekenweefsel
Telomeren mutatie
- telomeren beschermen DNA
- progressieve verkorting: mag niet tekort worden, anders cel niet meer delen
- enzym telomerase zorgt voor langere DNA-uiteindes
- als ze te vroeg tekort worden: diskeratosis congenita -> longfibrose
Pathogenese longfibrose
- Type 2 cellen ‘slapen’, verkeerde genen & schade -> makkelijker verlittekening
- Fibroblasten -> collageen -> matrix
- Eenmaal fibrose: door tractie op weefsel nog meer fibrose
Inflammatie bij acute beschadiging longen
- permeabiliteit omhoog
- vasodilatatie
- chemotaxis
- cell influx
Proliferatie bij acute beschadiging longen
- fibroblasten zorgen voor collageen depositie
- ECM depositie
- granulatie weefsel
- nieuw epitheel
- contractie myofibroblasten -> minder volume
Gevolgen ECM depositie
Maakt longweefsel stijf, allemaal collageen: hoe meer, hoe harder
TGF-β
Cytokines, profibrotisch: als er eenmaal fibrose is, komen er meer cytokines vrij die ook fibrotisch zijn
Binding TGF-β aan TGF-β-receptoren
De cel wordt dan gestimuleerd meer fibrose te maken. De cel zit aan de ECM verankerd door een molecuulstructuur. Als je hard trekt opent die en komt TGF-β vrij. Dat kan weer op een receptor gaan zitten -> vicieuze cirkel.
Normaal zit er in de ECM elasticiteit en gebeurt er niet zoveel als je eraan trekt.
