W12HC1: Fysiologie van het bot

Question 1

Osteoblasten

Answer 1

• kubusvorm
• ontstaat uit mesenchymale stamcel
• differentieert naar osteocyt of lining cell op apoptose

Question 2

Regulatie botvorming

Answer 2

• Runx2 is een belangrijke factor voor eerste ontwikkelingen
• signalering moleculen: BMP, Wnt
• commitment-proliferatie-maturation-mineralization-gerijpt botweefsel

Question 3

Osteoïd

Answer 3

• osteoblasten produceren matrix eiwitten (COL1) en vormt een laag eiwit om zich heen, osteoïd, en komt daar in vast te zitten; osteocyt
• op osteoïd wordt mineraal op afgezet zodat het een stevige laag wordt met af en toe een osteocyt

Question 4

Osteocyt

Answer 4

• 90-95% botcellen
• sensor mechanische belasting (via canaliculi): is essentieel voor gezond bot, immobilisatie leidt tot dood van osteocyten
• reguleert botombouw: RANKL (stimuleert botafbouw) , sclerostine (remt botvorming)
• reguleert fosfaat homeoastase: productie FGF23

Question 5

Lining cellen

Answer 5

Platte cellen, hebben een kubus vorm als ze actief bezig zijn een matrix te vormen

Question 6

Bot veroudering

Answer 6

Minder osteoblast vorming vanuit mesenchymale stamcellen -> gaat vooral richting adipocyt, en dan krijg je meer vetcellen ipv osteoblast: fatty bone marrow

Question 7

Hematopoeïtische stamcel -> osteoclast

Answer 7

• stamcel -> monocyt -> pre-osteoclasten (kleine cellen met 1 kern) -> fuseren, groeien niet verder -> mega cel met veel kernen: osteoclast

Question 8

Osteoclast

Answer 8

Hecht zich aan het bot -> afgesloten compartiment ontstaat -> verzuring via een protonenpomp (HCl erin) en produceert enzymen, cathepsine K, dat boteiwitmatrix afbreekt

Question 9

Afgesloten compartiment bij afbreken botmatrix is belangrijk

Answer 9

• lokaal hele sterke zuurtegraad waardoor het mogelijk is dat het mineraal oplost
• geen verspreiding van zuur naar de rest vh lichaam

Question 10

Regulatie osteoclast vorming

Answer 10

• receptor: RANK, zit op pre-osteoclast
• ligand: RANKL, geproduceerd door osteocyten, bindt aan RANK op precursor en initieert de fusie van pre-osteoclasten
• decoy receptor: zit niet vast, zweeft rond: OPG, geproduceerd door osteoblasten en is een alternatieve bindingsplaats voor RANKL, om het proces te reguleren; zo kan er minder binden aan RANK -> geen osteoclast vorming

Question 11

Beenmerg

Answer 11

• reservoir voor stamcellen
• voorlopercellen gaan hier in interactie met het bot om verder te ontwikkelen
• aantrekkelijk voor ongewenste cellen: via bloed maken ze ook graag contact met osteoblasten -> competitie met hematopoeïtische stamcellen -> bot wordt aangetast en tumorcellen groeien door.

Question 12

Botkanker

Answer 12

• ernstige botpijn
• hoge incidentie van fracturen
• zenuwbaancompressie
• hypercalciëmie
• ongeneeslijk