W10HC6: Hoe werken G-eiwit gekoppelde receptoren

Question 1

Domeinen GPCRs

Answer 1

• hormoonbindingsdomein: bepaalt de affiniteit en specificiteit
• transmembraandomein: zorgt voor verankering in het celmembraan
• transductiedomein: geeft het signaal door

Question 2

Activatie GPCRs

Answer 2

• receptor inactief -> G-eiwit inactief: de alfa subunit bindt GDP, en zolang dat gebonden is blijft het inactief
• ACTH bindt om de MC2R, TSH om de TSHR -> alfa subunit geactiveerd -> uitwisseling GDP voor GTP -> verdere route
• inactivatie: G eiwit schakelt zich uit door GTP te hydrolyseren tot GDP

Question 3

Second messengers

Answer 3

Actief alfa-subunit bindt aan adenylyl cyclase -> cAMP productie -> PKA -> fosforylatie eiwitten

Question 4

Soorten G eiwitten

Answer 4

• Gs: stimuleert AC -> cAMP -> PKA
• Gi: remt AC
• Gq: fosfolipase C (PLC) -> Ca en DAG concentratie omhoog -> PKC

Question 5

G eiwit mutaties

Answer 5

Gs:

• inactiverend -> GDP blijft continu gebonden -> multipele hormoon resistentie
• activerend -> continue uitwisseling GDP en GTP -> McCune-Albright syndroom: endocriene tumoren

Question 6

Mutaties PKA

Answer 6

• inactiverend in regulatoire subunit: catalytische subunit wordt niet inactief gehouden -> geen cAMP nodig om het actief te krijgen -> leidt tot Carney complex
• activerende mutatie in catalytische subunit: kan niet inactief gehouden worden -> continue stimulatie -> hyperplasie/adenomen

Question 7

Inactiverende mutatie in fosfodiësterase

Answer 7

• breekt cAMP af -> cAMP concentratie blijft hoog -> kan meer en langer binden aan regulatoire subunit -> langer catalytisch subunit actief -> activatie

Question 8

Medicatie en GPCRs

Answer 8

• agonist: bindt met hoge affiniteit, induceert signaaltransductie met hoge effectiviteit
• partiële agonist: bindt met variabele affiniteit, induceert signaaltransductie met variabele effectiviteit
• inverse agonist: bindt aan receptor met inactieve conformatie, remt basale of consititutieve activiteit receptor
• antagonist: bindt receptor, induceert geen signaaltransductie

Question 9

Zwangerschap tyreotoxicose

Answer 9

• kan door stimulerende antilichamen of verhoogde hCG spiegels
• hCG en TSH lijken een beetje op elkaar -> hCG kan TSHR activeren