Virologie : Partie 6 Flashcards
Quelles sont les étapes de la réponse immune ?
2 →
* Immunité innée
* Immunité adaptative
Caractéristiques de l’immunité innée dans le cadres d’une infection virale ?
- Non spécifique
- Production d’interféron alpha et bêta
- Activation des C NK
Caractéristique de l’immunité adaptative dans le cadre d’une infection virale ?
- Intervention des LT et LB
- Production d’AC
Quelles sont les barrières de défense externe de l’organisme ?
Peau et muqueuse
Quelles sont les barrières de défense internes de l’organisme ?
- Réponse inflammatoire
- C phagocytaires
- C NK
(* Le complément → plutôt bactérie)
Caractéristiques de la peau en temps que barrière de l’organisme ?
→ 1ère enveloppe défensive :
* Barrière physique
* Barrière chimique
* Barrière biologique
En quoi la peau est une barrière physique ?
Imperméable aux µ-organismes
En quoi la peau est une barrière chimique ?
Sécrétion de :
* Glandes sudoripares
* Glandes sébacées
* Glandes lacrymales
En quoi la peau est une barrière biologique ?
Présence de la flore µbienne saprophyte
En quoi les muqueuses sont une barrière chimique ?
Présence d’enzyme bactéricides, pH acide
En quoi les muqueuse sont des barrières physique ?
- Desquamation
- Mucus
- Cils vibrants
En quoi les muqueuses sont une barrière biologique ?
Présence de la flore µbienne saprophyte
Quels sont les mécanismes de défense internes mis en place dans l’immunité innée dans le cadre de l’infection par un virus ?
2 →
* Production d’interférons
* Activation des C NK
Rôle des C NK ?
Destruction de la C infectée
Caractéristiques des interférons ?
- Petite protéines
- 150 AA glycosylées ou non
- Plusieurs type (I et II)
Production des interférons ?
Ils sont sécrétés par de nombreuses C de l’organisme
Rôle des interférons ?
→ Interférer dans le cycle de multiplication du virus
* Rendre les cellules voisines résistantes à l’infection
* Activation des C NK ou
* Augmentation de l’expression de ligands au niveau des récepteur C NK
Caractéristique du type I d’interférons ?
Activité anti-virale (α et β +++)
Caractéristiques des interférons de type II ?
Permettent de recruter des cellules du système immunitaire
Caractéristiques des IFN-α ?
- Produit par leucocytes + C infectées par un virus
- Attire et stimule les C NK
- Rend résistant à l’infection et prévient les C voisines
Que sont les leucocytes ?
LB et macrophage
Caractéristiques des IFN-β ?
Produit par :
* Fibroblastes
* C épithéliales
* Macrophages
→ Interfèrent dans le cycle de multiplication des virus
Caractéristiques des IFN-γ ?
- Produit par LT et C NK
- Stimule l’activité des macrophages
- Recrutes d’autres C immunitaires
→ Type II
Comment est déclenché la production d’interférons ?
Entrée d’un virus dans une C → Relargage de l’ADN/ARN → Présence dans cytoplasme/endosome des détecteurs/senseurs → déclenchement de la production des interférons
Quels sont les principaux détecteurs d’ARN/ADN viraux présent dans la C ?
- MAD-5
- RIG-1
Caractéristiques de MAD-5 ?
- Présent dans cytoplasme
- Spécifique des picornavirus
- Reconnait ARN > 2 Kbp
Caractéristiques des RIG-1 ?
- Reconnait ARN < 2Kpb
- Reconnait ARN avec extrémité 5’ triphosphate
Rôle des TLR ?
Détecteurs de la présence des virus dans l’organisme
Localisation des TLR ?
Au niveau de :
* la membrane cytoplasmique
* l’endosome
Quels sont les TLR principaux à être activés dans le cadre des infections virales ?
TLR de surface 2 et 4
Quels sont les virus les + détecter par les TLR des endosomes ?
Virus à ARN
Comment les interférons rendent les C voisine résistantes à l’infection ?
En les avertissant pour qu’elles mettent en place une machinerie permettant de combattre l’infection
Comment se fait l’avertissement des C voisines d’une C infectée par un virus ?
Entrée du virus C → Déclenche signalisation → Production IFN → libération des IFN → Fixation sur récepteurs C voisines → Entrée virus dans C voisine :
* → activation RNAse → dégradation ARN viraux
* → activation kinase → phosphorylation facteur transcription IF-2 → inactif → pas de synthèse de prot → pas de réplication
Comment les C NK choisissent quelles C elles vont éliminées ?
Elle screen l’environnement pour savoir ce qui nous appartient ou non en reconnaissant le CMH I
Que se passe-t-il si la C NK reconnait une C infectée ?
→ CMH avec un Ag étranger ou absence CMH
Signalisation par C NK comme corps étranger → induction de la destruction par sécrétion de perforine et granzymes
Activité antivirale adaptative des LB ?
Production d’AC permettant de bloquer le virus → Immunité humorale
Activité antivirale adaptative des LT ?
LTCD8 +++ → immunité cellulaire
Que se passe-t-il quand un LB naïf rencontre un virus/µorganisme ?
Différentiation des LB en plasmocytes : permettent production AC et LB mémoire
Que se passe-t-il si un LTCD4 naïf rencontre un virus ?
- Maturation
- Initiation des différents aspect de la réponse immunitaire (via cytokines)
Quels sont les aspect de la réponse immunitaire que peuvent initier les LTCD4 une fois matures ?
- Activation macrophage et C dendritique
- Chimiotactisme des neutrophiles
- Stimulation de LT (CD8 ++)
- Activation des LB
Rôle des LTCD8 ?
Tuer les C infectées
Quels sont les différents type de C LB ?
- Cellule du plasma → plasmocytes
- C mémoires
Caractéristiques de l’action des plasmocytes ?
- Production immédiate d’AC
- Réponse rapide, relargage court
Caractéristiques de l’action des C LB mémoires ?
- Circulation continue dans le corps
- Immunité à long terme
Fonction biologique des AC ?
- Neutralisent les virus
- Stimule la phagocytose par opsonisation
- Activent le complément
- Stimulation de la destruction des µbe
Comment les AC neutralisent les virus ?
En reconnaissant les protéines de surface → empêchent la fixation du virus sur un récepteur
Action des AC dans le cadre du VIH ?
- Inhibition des virion dès la sortie/entre passage entre 2 C
- Destruction de la C infectée
- AC internalisés → Bloquent après les étapes du cycle du virus
Action des AC dans le cadre de la grippe ?
- AC bloque hémagglutinine → empêche entrée virus dans C
- AC bloque neuraminidase → bloque relargage des virions
- AC bloque la fusion du virus au niveau des endosomes
Intérêt des LB mémoires ?
En cas de nouvelle infection :
* Réponse + rapide
* Réponse + quantitative en termes d’AC
Différence entre une infection naturelle et un vaccin ?
- Infection naturelle : Production d’AC contre toutes les protéines du virus
- Vaccins : Production d’AC contre certaines protéine du virus
Comment se met en place l’immunité humorale en cas d’infection virale ?
Présentation Ag sur CMH par CPA → reconnaissance par LB → migration aux ganglions → Activation LB et LT
Activation des LTCD4 ?
Interaction avec CPA possédant le CMH II → activation des LTCD4 via la voie endocytaire
Activation des LTCD8 ?
Reconnaissance des C infectées par virus via CMH I → Production perforine et granzyme → élimination de la C infectée → voie cytosolique
Quelles sont les principales stratégie d’échappement des virus au syst immunitaire ?
- Inhibition de la synthèse des IFN
- Modulation des C NK
- Mutation des virus
- Inhibition de la présentation des peptides viraux par le CMH
- Inhibition de la réponse immune
- inhibition de l’apoptose
- Inhibition de l’activité des AC
Comment les virus inhibent la synthèse des IFN ?
- Camouflage du génome du virus (utilisation de protéine cytoplasmique)
- Sécrétion de prot virale bloquant voie signalisation IFN
- Phosphorylation de voie de signalisation comme RIG-1 et MDA-5
- Régulation de l’ubiquitination
Comment les virus modulent les C NK ?
- Expression par le virus de prot ressemblant au CMH I → leurres
- Production par le virus de cytokines / chimiokines bloquant le récepteur d’activation des NK (antagoniste)
- Infection des C NK
En quoi la mutation des virus est une forme d’échappement au syst immunitaire ?
Changement de conformation au niveau des épitope → variation AG
Les AC anciennement produits ne vont pas reconnaitre le virus → saut antigénique (mélange de souche)
Comment peut se faire l’inhibition de la présentation des peptides viraux par le CMH I ?
- Inhibiteur des transporteurs de peptides : TAP
- Inhibition de l’expression des molécules du CMH I
- Inhibition des protéines du CMH II
- Inhibition de l’activité des protéasomes
- Bloquer le passage par le RE
Comment les virus inhibent la réponse immune ?
- Production de virokines (vIL-10)
- Production de virorecepteurs
Rôle des virokines ?
Empêcher le SI d’agir : blocage de la réponse immunitaire
Que sont les virokines ?
Molécules ressemblant au cytokines
Que sont les virorecepteurs ?
Ressemblent aux récepteurs des chimiokines
Rôle des virorecepteurs ?
Séquestrent les cytokines pro-inflammatoires → baisse / atténuation de la mise en place d’une réponse inflammatoire
Pourquoi le virus inhibe l’apoptose ?
Car il a besoin de la cellule pour survivre
Comment le virus inhibe l’apoptose ?
En sécrétant des molécules anti-apoptotique
/!\ Capable de sécréter des molécules pro-apoptotique pour tuer les C /!\
Comment les virus inhibent l’action des AC ?
Utilisent/synthétisent des récepteurs à la portion FC des AC qui permettent tout de même l’internalisation des virus et leur prolifération
