Physio : Chap 14 Maladie neurodégénérative Flashcards
Quels sont les symptômes caractéristiques de la maladie de Parkinson ?
- Troubles kinésiques
- Hypertonie extrapyramidale = rigidité plastique → rigidité constante à la mobilisation
- Tremblement au repos unilatéral ou
asymétrique
+/- signes moteurs axiaux et non-moteurs
Quelles seraient les origine de la maladie de Parkinson ?
o Terrain génétique
o Origine génétique avec un gène causal
o Origine environnemental → Pesticides (paraquat), Métaux, solvants
Quels sont les mécanismes de la maladie de Parkinson ?
➔ Accumulation dans neurones de corps de Lewy
➔ Évolution de la maladie autres agrégats : parkin ou
ubiquitine = Morts neuronales + état inflammatoire
➔ Perte neurones dopaminergiques du locus Niger = Chute quantité dopamine dans le striatum
Impact de la chute du nombre de neurones dopaminergique dans la maladie de Parkinson ? (schéma)
Schéma page 2
A part les troubles moteurs quels sont les symptômes de la maladie de Parkinson expliqués par la chute du nombre de neurones dopaminergiques ?
Signes moteur
axiaux, Signes non moteurs (cognitifs,
dysautonomique (constipation, urgenturie), dépression, anxiété, douleurs…)
Quelle est la clinique de la maladie de Parkinson ?
- Akinésie, bradykinésie, hypokinésie
- Perte de mémoire, dépression, confusion mentale…
- ….
Comment est fait le diagnostique de la maladie de Parkinson ?
- Aucun test diagnostic
- Sur des critères cliniques → établissement tardif
- Confirmation par test thérapeutique à la
dopamine - Si patient jeune (- 40 ans) → I.R.M. + bilan cuivre (→ recherche maladie de Wilson)
Evolution de la maladie de Parkinson après diagnostic ?
- Phase diagnostique mis en place de la
prise en charge - Phase de bon contrôle pharmacologique = 3 à 8 ans
- Phase complication motrice
▪ Fluctuation
▪ dyskinésie - Phase du déclin → troubles moteurs
axiaux, cognitifs, dysautonomiques →
peu/pas sensible au ttt dopaminergique
Caractéristiques de la maladie d’Alzheimer ?
- Maladie neurodégénérative, incurable, progressive,
irréversible - Pertes de mémoire + fonctions cognitives
- Manifeste par des
atrophies cérébrales,
dégénérescence neurofibrillaire, plaques séniles
Etiologie de la maladie d’Alzheimer ?
- l’âge
- le sexe → la femme = risque > Ho
- Un terrain génétique6
- Les antécédents familiaux
- Les pathologies vasculaires
- La dépression
- Le Mode de vie
En quoi le mode de vie joue sur l’apparition de la maladie d’Alzheimer ?
Activité physique régulière, niveau de socialisation, niveau socioculturel
=> Seraient protecteur contre cette maladie
Quels sont les principaux éléments de physiopathologie de la maladie d’Alzheimer ?
❶ Les plaques séniles
❷ La dégénérescence neuro-fibrillaire
❸ Perturbation du système cholinergique
❹ Stabilisation et accumulation des récepteurs au glutamate
Que sont les plaques séniles ?
- Formées de peptides bêta amyloïde → domaine transmembranaire de
l’APP (protéine précurseur de l’amyloïde) → associée à la
synaptogenèse et plasticité neuronale - Agrégation peptide bêta amyloïde dans le milieu extracellulaire → plaques séniles
amyloïdes → neurotoxique
Cause de l’apparition des plaques séniles dans la maladie d’Alzheimer ?
- Situation non amyloïdogène : alpha-sécrétase
- Situation amyloïdogène : maladie d’Alzheimer → action de la beta-sécrétase
A quoi correspond la dégénérescence neurofibrillaire ?
- Accumulation fibrilles intraneuronales formées de protéines tau anormalement phosphorilées → mort neuronale
- Dégénérescence séquentielle et hiérarchisée : d’abord zones proches de l’hippocampe → hippocampe → cortex temporal → préfrontal → pariéto-occipital
Qu’est ce qui provoque la perturbation du syst cholinergique dans la maladie d’Alzheimer ?
- Voies cholinergiques du noyau basal de Meynert → particulièrement sensible à la dégénérescence neuronale
- Diminution C° en acétylcholine dans →
hippocampe et cortex cérébral
Qu’entraine la perturbation du syst cholinergique ?
Participe à : perte de mémoire + troubles cognitifs + troubles comportementaux + troubles de l’humeur
TTT associée à la perturbation du syst cholinergique dans la maladie d’Alzheimer ?
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase → but : diminuer la
dégradation de l’acétylcholine
Conséquence de la stabilisation et accumulation des récepteurs au
glutamate ?
- Peptide béta-amyloïde se fixe sur la membrane plasmique des neurones → stabilisation et
accumulation de R au glutamate → augmentation de la réponse au glutamate - Présence de glutamate → élévation de la C° calcique intracytosolique →
suractivation des neurones → excitotoxicité du glutamate
Clinique de la maladie d’Alzheimer ?
- Troubles mnésiques :
mémoire à court terme → mémoire épisodique → mémoire sémantique - Aphasie
- Apraxie
- Agnosie
- Anosognosie
Sur quoi est basé le diagnostic de la maladie d’Alzheimer ?
o Les critères clinique
o De l’imagerie cérébrale
o Techniques de biologie moléculaire
Comment se fait la prise en en charge pharmacologique de la maladie d’Alzheimer ?
- Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase = maintient la C° en acétylcholine
- antiglutamates
Etiologie de la Sclérose en plaque ?
Maladie multifactorielle → pas d’identification
formelle de causes :
* Le terrain génétique
* Le facteur environnemental
* Les infections virales
* L’hygiène → excès
* La vitamine D → carence associée à une augmentation de risques
Clinique de la Sclérose en plaque ?
Deux éléments clés de la clinique :
* La crise ou poussée
* La progression
Caractéristiques des crise de la Sclérose en plaque ?
o Durée mini de 24 h
o Correspond à l’apparition / réapparition ou à
l’aggravation des symptômes
o 2 poussées sont séparées d’au - 1 mois
A quoi correspond la progression de la Sclérose en plaque ?
Aggravation des symptômes progressive sur au moins six mois
Quelles sont les différentes formes cliniques de la Sclérose en plaque ?
- Forme rémittente-récurrente
- Forme secondairement progressive
- Forme primaire progressive
Caractéristiques de la forme primaire progressive de la Sclérose en plaque ?
Maladie directement progressive → peu / très peu de poussées qui se surajoutent
Caractéristiques de la forme secondairement progressive de la Sclérose en plaque ?
Après une phase Récurrente-rémittente apparait la progression avec ou sans poussées surajoutée
Caractéristiques de la forme rémittente-récurrente de la Sclérose en plaque ?
Succession de poussées régressant avec parfois des séquelles et séparées par des périodes sans aggravation des symptômes
Physiopathologie de la Sclérose en plaque ?
Atteintes motrices, sensorielles, visuelles,
cognitives → liées à la dégénérescence de la
myéline centrale puis axonales → à cause d’un état inflammatoire chronique
Qu’implique l’état inflammatoire chronique de la Sclérose en plaque ?
o LT CD4+ → s’oriente vers la réponse Th1 et Th17
o LT CD8+ cytotoxiques → ciblent les astrocytes et les oligodendrocytes
o LB → évoluent en plasmocytes
o Diminution du nombre/fonction des
lymphocytes régulateurs B ou T →
diminution du frein sur LT-CD4+
Symptomatologies de la Sclérose en plaque au stade précoce ?
▪ Troubles de la sensibilité, troubles de la vue, parésies
▪ Signes de myélites
▪ Engourdissement des membres
▪ Signe de Lhermitte
▪ Névrites optiques rétrobulbaire →
inflammations du nerf optique juste derrière l’œil → révèle la pathologie dans 1 cas sur 4
Symptomatologies de la Sclérose en plaque au stade évolué ?
▪ troubles de la marche,
▪ troubles sphinctériens,
▪ troubles (extra)pyramidaux,
▪ troubles cognitifs …
Prise en charge de la Sclérose en plaque ?
- Durant les poussées : corticothérapie IV forte dose
- Ttt fond : immunomodulateurs
- Ttt des symptômes
Diagnostic de la Sclérose en plaque ?
- Imagerie I.R.M.
- Examen du liquide céphalo-rachidien
- Dosage sanguin de vitamine B12
- Recherche d’AC anti nucléaires
