Physio : Chap 14 Maladie neurodégénérative

Question 1

Quels sont les symptômes caractéristiques de la maladie de Parkinson ?

Answer 1

1. Troubles kinésiques
2. Hypertonie extrapyramidale = rigidité plastique → rigidité constante à la mobilisation
3. Tremblement au repos unilatéral ou
   asymétrique
   +/- signes moteurs axiaux et non-moteurs

Question 2

Quelles seraient les origine de la maladie de Parkinson ?

Answer 2

o Terrain génétique
o Origine génétique avec un gène causal
o Origine environnemental → Pesticides (paraquat), Métaux, solvants

Question 3

Quels sont les mécanismes de la maladie de Parkinson ?

Answer 3

➔ Accumulation dans neurones de corps de Lewy
➔ Évolution de la maladie autres agrégats : parkin ou
ubiquitine = Morts neuronales + état inflammatoire
➔ Perte neurones dopaminergiques du locus Niger = Chute quantité dopamine dans le striatum

Question 4

Impact de la chute du nombre de neurones dopaminergique dans la maladie de Parkinson ? (schéma)

Answer 4

Schéma page 2

Question 5

A part les troubles moteurs quels sont les symptômes de la maladie de Parkinson expliqués par la chute du nombre de neurones dopaminergiques ?

Answer 5

Signes moteur
axiaux, Signes non moteurs (cognitifs,
dysautonomique (constipation, urgenturie), dépression, anxiété, douleurs…)

Question 6

Quelle est la clinique de la maladie de Parkinson ?

Answer 6

• Akinésie, bradykinésie, hypokinésie
• Perte de mémoire, dépression, confusion mentale…
• ….

Question 7

Comment est fait le diagnostique de la maladie de Parkinson ?

Answer 7

• Aucun test diagnostic
• Sur des critères cliniques → établissement tardif
• Confirmation par test thérapeutique à la
  dopamine
• Si patient jeune (- 40 ans) → I.R.M. + bilan cuivre (→ recherche maladie de Wilson)

Question 8

Evolution de la maladie de Parkinson après diagnostic ?

Answer 8

1. Phase diagnostique mis en place de la
   prise en charge
2. Phase de bon contrôle pharmacologique = 3 à 8 ans
3. Phase complication motrice
   ▪ Fluctuation
   ▪ dyskinésie
4. Phase du déclin → troubles moteurs
   axiaux, cognitifs, dysautonomiques →
   peu/pas sensible au ttt dopaminergique

Question 9

Caractéristiques de la maladie d’Alzheimer ?

Answer 9

• Maladie neurodégénérative, incurable, progressive,
  irréversible
• Pertes de mémoire + fonctions cognitives
• Manifeste par des
  atrophies cérébrales,
  dégénérescence neurofibrillaire, plaques séniles

Question 10

Etiologie de la maladie d’Alzheimer ?

Answer 10

• l’âge
• le sexe → la femme = risque > Ho
• Un terrain génétique6
• Les antécédents familiaux
• Les pathologies vasculaires
• La dépression
• Le Mode de vie

Question 11

En quoi le mode de vie joue sur l’apparition de la maladie d’Alzheimer ?

Answer 11

Activité physique régulière, niveau de socialisation, niveau socioculturel
=> Seraient protecteur contre cette maladie

Question 12

Quels sont les principaux éléments de physiopathologie de la maladie d’Alzheimer ?

Answer 12

❶ Les plaques séniles
❷ La dégénérescence neuro-fibrillaire
❸ Perturbation du système cholinergique
❹ Stabilisation et accumulation des récepteurs au glutamate

Question 13

Que sont les plaques séniles ?

Answer 13

• Formées de peptides bêta amyloïde → domaine transmembranaire de
  l’APP (protéine précurseur de l’amyloïde) → associée à la
  synaptogenèse et plasticité neuronale
• Agrégation peptide bêta amyloïde dans le milieu extracellulaire → plaques séniles
  amyloïdes → neurotoxique

Question 14

Cause de l’apparition des plaques séniles dans la maladie d’Alzheimer ?

Answer 14

• Situation non amyloïdogène : alpha-sécrétase
• Situation amyloïdogène : maladie d’Alzheimer → action de la beta-sécrétase

Question 15

A quoi correspond la dégénérescence neurofibrillaire ?

Answer 15

• Accumulation fibrilles intraneuronales formées de protéines tau anormalement phosphorilées → mort neuronale
• Dégénérescence séquentielle et hiérarchisée : d’abord zones proches de l’hippocampe → hippocampe → cortex temporal → préfrontal → pariéto-occipital

Question 16

Qu’est ce qui provoque la perturbation du syst cholinergique dans la maladie d’Alzheimer ?

Answer 16

• Voies cholinergiques du noyau basal de Meynert → particulièrement sensible à la dégénérescence neuronale
• Diminution C° en acétylcholine dans →
  hippocampe et cortex cérébral

Question 18

Qu’entraine la perturbation du syst cholinergique ?

Answer 18

Participe à : perte de mémoire + troubles cognitifs + troubles comportementaux + troubles de l’humeur

Question 19

TTT associée à la perturbation du syst cholinergique dans la maladie d’Alzheimer ?

Answer 19

Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase → but : diminuer la
dégradation de l’acétylcholine

Question 20

Conséquence de la stabilisation et accumulation des récepteurs au
glutamate ?

Answer 20

• Peptide béta-amyloïde se fixe sur la membrane plasmique des neurones → stabilisation et
  accumulation de R au glutamate → augmentation de la réponse au glutamate
• Présence de glutamate → élévation de la C° calcique intracytosolique →
  suractivation des neurones → excitotoxicité du glutamate

Question 21

Clinique de la maladie d’Alzheimer ?

Answer 21

• Troubles mnésiques :
  mémoire à court terme → mémoire épisodique → mémoire sémantique
• Aphasie
• Apraxie
• Agnosie
• Anosognosie

Question 22

Sur quoi est basé le diagnostic de la maladie d’Alzheimer ?

Answer 22

o Les critères clinique
o De l’imagerie cérébrale
o Techniques de biologie moléculaire

Question 23

Comment se fait la prise en en charge pharmacologique de la maladie d’Alzheimer ?

Answer 23

• Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase = maintient la C° en acétylcholine
• antiglutamates

Question 24

Etiologie de la Sclérose en plaque ?

Answer 24

Maladie multifactorielle → pas d’identification
formelle de causes :
* Le terrain génétique
* Le facteur environnemental
* Les infections virales
* L’hygiène → excès
* La vitamine D → carence associée à une augmentation de risques

Question 25

Clinique de la Sclérose en plaque ?

Answer 25

Deux éléments clés de la clinique :
* La crise ou poussée
* La progression

Question 26

Caractéristiques des crise de la Sclérose en plaque ?

Answer 26

o Durée mini de 24 h
o Correspond à l’apparition / réapparition ou à
l’aggravation des symptômes
o 2 poussées sont séparées d’au - 1 mois

Question 27

A quoi correspond la progression de la Sclérose en plaque ?

Answer 27

Aggravation des symptômes progressive sur au moins six mois

Question 28

Quelles sont les différentes formes cliniques de la Sclérose en plaque ?

Answer 28

• Forme rémittente-récurrente
• Forme secondairement progressive
• Forme primaire progressive

Question 29

Caractéristiques de la forme primaire progressive de la Sclérose en plaque ?

Answer 29

Maladie directement progressive → peu / très peu de poussées qui se surajoutent

Question 30

Caractéristiques de la forme secondairement progressive de la Sclérose en plaque ?

Answer 30

Après une phase Récurrente-rémittente apparait la progression avec ou sans poussées surajoutée

Question 31

Caractéristiques de la forme rémittente-récurrente de la Sclérose en plaque ?

Answer 31

Succession de poussées régressant avec parfois des séquelles et séparées par des périodes sans aggravation des symptômes

Question 32

Physiopathologie de la Sclérose en plaque ?

Answer 32

Atteintes motrices, sensorielles, visuelles,
cognitives → liées à la dégénérescence de la
myéline centrale puis axonales → à cause d’un état inflammatoire chronique

Question 33

Qu’implique l’état inflammatoire chronique de la Sclérose en plaque ?

Answer 33

o LT CD4+ → s’oriente vers la réponse Th1 et Th17
o LT CD8+ cytotoxiques → ciblent les astrocytes et les oligodendrocytes
o LB → évoluent en plasmocytes
o Diminution du nombre/fonction des
lymphocytes régulateurs B ou T →
diminution du frein sur LT-CD4+

Question 34

Symptomatologies de la Sclérose en plaque au stade précoce ?

Answer 34

▪ Troubles de la sensibilité, troubles de la vue, parésies
▪ Signes de myélites
▪ Engourdissement des membres
▪ Signe de Lhermitte
▪ Névrites optiques rétrobulbaire →
inflammations du nerf optique juste derrière l’œil → révèle la pathologie dans 1 cas sur 4

Question 35

Symptomatologies de la Sclérose en plaque au stade évolué ?

Answer 35

▪ troubles de la marche,
▪ troubles sphinctériens,
▪ troubles (extra)pyramidaux,
▪ troubles cognitifs …

Question 36

Prise en charge de la Sclérose en plaque ?

Answer 36

• Durant les poussées : corticothérapie IV forte dose
• Ttt fond : immunomodulateurs
• Ttt des symptômes

Question 36

Diagnostic de la Sclérose en plaque ?

Answer 36

• Imagerie I.R.M.
• Examen du liquide céphalo-rachidien
• Dosage sanguin de vitamine B12
• Recherche d’AC anti nucléaires