Tumörviriologi Flashcards
Vad är ett interferon?
- Ett protein som produceras av en cell vid en virusinfektion.
- Kommer att signalera:
- autokrint - cell som utsöndrar en signalmolekyl också har en receptor för densamma
- parakrint - signaler till närliggande celler för att initiera transkription av flertalet gener för att bekämpa viruset.
Vad leder en kronisk inflammation till?
En lokal miljö som stimulerar till cancerutveckling genom en ökad cellöverlevnad, proliferation, angiogenes, samt genetiska och epigenetiska förändringar.
Vilka andra högrisk HPV kan man finna i kroppen förutom HPV 16 och 18 samt vilket vaccin skyddar mot dessa HPV?
- HPV 31, 33, 45,52 och 58
- Vaccinet Gardasil 9
Vad står HCV för?
Heptit C virus
Hur sker HPV infektion i kroppen översiktlig samt mot vilket viruskomponent vaccinerar man patienter?
Det som händer är att viruset infekterar cellen längst ner i basalmembranet, man uterycker E6 och E7 som tar över cellen och säger till cellen nu ska du inte dö, du ska kopiera dig själv och du ska börja producera virus partiklar.
Sen så börjar viruset uttrycka E1, E2, E4 och E5 som kopierar virus DNAat och när virus har då tagit över cellen och kopierat virus DNA-at så börjar den planera sin flykt genom tillverka virusytproteinerna L1 och L2. Sedan frigörs viruset för att infektera nästa värld
Och när vi pratar om vaccinet då så är det helt enkelt proteinet L1 och L2 som stimulerar kroppen att producera antikroppar mot L1 och L2. Därför är det viktig att vaccinera tjejer (och killar) innan dem blir sexuell aktiva för att deras kropp ska ha antikroppar mot L1 och L2 innan de blir smittade av viruset
Vad menas med fullminant hepatit?
En heptit som leder till mortalitet av patienten
Vilket behandling andvänds mot HBV?
- Vaccination
- Vid kraftig inflammation under lång tid – Tenovir eller Entecavir, båda är antiviriala lkm
- Interferon i 12 månader - OBS!!! mkt biverkningar
Vad kan en Cirrhos leda till?
Hepatocellulärt carcinom
Vilket land i världen har hög pervalens av HCV?
Egypten
Hur behandlas HCV i dagsläget?
Specifika antiviraler och kombinationsbehandlingar
Hur många olika herpesvirus finns?
Nio
Var i kroppen sätter sig Herpes siplex virus 1 och 2 latent?
I sensoriska ganglier
Blir man av med ett herpesvirus om man blivit smittad?
Nej. Har man fått viruset en gång kommer den alltid att finnas i kroppen. Kommer oftast vara i latent form men kan bryta ut vid andra infektioner.
Hur stor andel av Hodgkin’s lymfom (cancer i lymfsystemmet) orsakas av EBV?
ca. 50% av Hodgkin’s lymfom orsakas av EBV
Vad får man för symptom om man drabbas av Epstein-Barrvirus i vuxen ålder?
Körtelfeber
Vad heänder med kroppen vid HIV?
Viruset tar sig in i en värld och kopierar sig CD4+ T lymfoceller och dödar celler => immundeffekt => ökar risk för att utveckla cancer
Vad får man för symptom om man drabbas av Epstein-Barrvirus i barnålder?
Asymptomatiskt
Hur orsakar EBV post-transplant lymfoproliferativ sjukdom (PTLD)?
Cirkulerade EBV-infeketerade B-lymfocyter hålls i schack av CD8+ T-lymfocyter, och den här balans funkar bäst hos immun kompitenta patienter. Men hos transplantat patienter som har immunsupprimerade läkemedel får dem här cirkulerade EBV-infekterade B-lymfocyter fri spell, dvs inte kontroleras längre av CD8+ T-lymfocyter vilket leder till cancer PTLD. Och graden att utveckla PTLD hänger mkt med graden av immunsuppresion
Var sätter sig Epstein-Barrviruset i latent form?
I B-lymfocyter
Hur orsakas Burkitt’s lymfom (diffsut storcellig B-cellslymfom)?
Nästan samtliga fall orsakas av EBV
Varför ökar risken för cancerutveckling vid kaposi virus infktion i samband med HIV?
Då HIV leder till immundeffekt i kroppen så kopper kaposi virus få chansen att utveckla risken för cacner, dvs kaposi sarkom = malign kärlbildande tumör (angiosarkom)
Hur orsakas Nasofaryngeal carcinom?
Nästan samtliga fall orsakas av EBV.
Vad menas med EBER-in situ hybridisering?
Man kollar histologiskt vilka celler som uttrycker EBV-specifikt RNA.
Vilken typ EBV RNA tros vara tumördriven?
EBER = EBV icke-kodande RNA
Var är Kaposi’s sarkomvirus (KSHV) och hur sker behandlingen?
Ett virus som vanligen ger en asymptomatiskt infektion, men i samband med AIDS utvecklar kaposi sarkom. Sjukdomen till stor del har försvunnit i och med effektiv HIV behandling
Vad kan Humant T-lymfotropt virus (HTLV) orsaka samt hur många är smittade i världen av viruset?
- Runt 4% av de infekterade utvecklar en T-cellsleukemi.
- Kan även orsaka demyeliniserande sjukdomar.
- Ca. 20 miljoner
Vad beror virus-värd interaktioner på?
- Genotypen av viruset och värden
- Immunstatus och predisponerande (förubestämd) faktorer hos värden
- Miljöfaktorer och tillgång till medicinering
Vilken cancertyp är främst associerad med EBV i Sverige?
Magsäckscancer ca. 10% av all cancer
Vad menas med en hit-and-run virologi?
Att ett virus orsakat en tumör men inte hittas i tumören
Vilken kön drabbas mest av HBV, HCV EBV, H.pylori samt HPV?
Män drabbas av HBV, HCV, EBV och H.pylori mer än kvinnor, men kvinnor drabbas av HPV mer än män
Vad är E7?
- Ett multifinktionellt protein som blir ett onkoprotein vid interaktion med RB.
- Kommer leda till degradering och inaktivation av RB. Detta i sin tur leder till en kompensatorisk uppreglering av p16 och en inhibition av CDK
Hur utövar Rb sin tumörsupression?
Hämmar E2F vid övergången från G1. Leder till oförmåga att komma in i S-fasen.
Varför har vävnader, som fått rubbat RB uttryck, extremt höga nivåer av p16?
Eftersom det sker en kompensatorisk uppregling av p16 för att inhibera CDK. Men då RB är inaktiverat/degraderat kommer inte inhibiton av CDK ha någon effekt. Resultatet blir extremt höga nivåer av p16.
Vad gör p16?
Inhiberar CDK vid mitosen.
Vilka cancertyper samt hur stor andel av respekteive cacnertyper är associerade med HPV16?
- Cervixcacner (ca.100%) - Cellprovtagning / HPV-PCR
- Tonsil- och tungbas-cancer (ca. 70%) - Ökning troligen pga förändrade sexualvanor
- Cancer i anus (ca. 90%)
- Mindre vanliga - Cancer i urinblåsan och lungor (0,1-5%)
Vilka mikroorganismer kan leda till cancerutveckling via kronisk inflammation?
HBV, HCV och H. Pylori
Nämn två typ av herpesvirus som kan leda till cancerutveckling?
- EBV
- Kaposis sarkom-associerad herpesvirus (KSHV)
Vilket virus är associerad med majoriteten av Merkel cell carcinom samt vad utrycker viruset som leder till carcinom?
Polyomavirus. Utrycker starkt E6 och E7 onkoproteiner
Vad är E6?
Ett multifunktionellt protein som vid interaktion med p53 fungerar som ett onkoprotein. Kommer att degradera p53.
Vad är E6 och E7?
Onkoproteiner som orsakats av HPV.
Hur ser ut natural förlopp av HCV?
Hur smittar HPV?
Genom sexuell eller salivkontakt.
Vilka teorier finns bakom varför HBV orsakar levercancer?
- Viriala onkogena proteiner (HbX)
- HBV orsakad inflammation
- Integration av det virala genomet in i det humana genomet. Aktiverar då protoonkogener och inaktiverar tumörsuppressorgener (p53)
Vilka lokaler kan cancrar ha som kommer från HPV?
- Cervixcancer
- Oropharynxcancer
- Anuscancer
- Genitaliacancer (kondylom = genitalvårtor)
Vad menas med ett hög-risk HPV?
HPV-virus som har högre risk att orsaka cancer.
HPV 16 och HPV 18
Hur stor del i världen exponeras av HBV viruset samt i vilken världsdel är viruset vanlig orsak till levercancer?
- 1/3 del
- ffa i Asien
Vad menas med ett låg-risk HPV?
HPV-virus som sällan orsakar cancer men som kan orsaka vårtor.
Vad heter vaccinet som skyddar mot HPV 6, 11, 16, 18?
Gardasil
Vad är Rous sarkomvirus?
Ett retrovirus som bär med sig genen v-src (virus-src). Denna genen kan orsaka sarkom(cancersjukdomar i stödjevävnad).
Hur skiljer sig v-src från humant c-src?
- De skiljer sig i den C-terminala domänen. Domänen kommer att inhibera genen.
- V-src har inte denna domän, och kommer således leda till en ständig aktiv transkribering och cancerutveckling.
Hur många bär på HPV viruset?
Nästan alla i befolkningen bär på detta virus.
Vad händer då HPV kommer in i kroppen?
- HPV kommer infektera delande celler i det basala cellagret.
- Viruset kommer aktivera två onkoproteiner (E6, E7) och leda till celldelning och således virusspridning.
Vad är det dominerande mikroorganismen som ger cancer för män?
Helikobakter pylori
Ungefär hur många av alla cancerfall i världen orsakas av infektioner?
Skiljer det sig mellan U-världen och västvärlden?
- Runt 18% världen över.
- U-världen 26% och Västvärlden 8%
