Ärftlig cancer

Question 1

Vilka tre genetiska mutationer leder till ärftlig cancer?

Answer 1

• Onkogener - gain of function
• Tumörsuppressorgener - loss of function
• DNA-reparation - loss of function

Question 2

Vad är kännetecken till lågriskgener inom ärftlig cancer?

Answer 2

• Single nucleotid polymorfism (SNPs)
• Normal förekommande polymorfier som i genomsnitt återfinns var 300 nukleotid
• ca. 10 milj. SNPs / genom
• Kombination av vissa specifika SNPs kan ge en liten ökad risk för utveckling av vissa cancerformer

Question 3

Ge några exempel på ärftliga cancersyndrom som är högriskgener?

Answer 3

• Retinoblastoma - RB1
• Li-Fraumeni syndrom - p53
• Polyposis coli - APC
• Multipel endokrin neoplasi 2A (MEN 2A) - RET (onkogen)

Question 4

Hur ärvs högriskgen?

Answer 4

Man ärver en muterad tumor suppressor gene (TSG) allel från mamma eller pappa och förvärvar sedan en mutation i den andra allelen.

Question 5

Retinoblastom (RB1) delas i två delar, vilka?

Answer 5

• Sporadisk
• Ärftlig

Question 6

Vad är kännetecken till sporadisk retinoblastom RB1?

Answer 6

• >2år
• enstaka tumörer
• unilaterala
• ingen ökad incidens av osteosarkom eller andra tumörer

Question 7

Vad är kännetecken till ärftlig retinoblastom RB1?

Answer 7

• < 2 år
• ofta multipla tumörer
• ofta bilaterala
• hög incidens av ffa osteosarkom

Question 8

Vilka tumörer drabbas patienter med Li-Fraumeni syndrom av?

Answer 8

• Bröstcancer
• Mjukdelssarkom, osteosarkom
• Hjärntumörer
• Leukemier
• Adrenocorticala tumörer

Question 9

Vilket cancergenen är muterade över 50% i alla sporadiska cancrar?

Answer 9

p53

Question 10

Mutation i DNA-reparationsgener kan också leda till ärftlig cancer. Vilka DNA-reparationsgener känner du till?

Answer 10

• Nucleotid excision repair (NER) genes (XPA-XPG samt XPV)
• Missmatch repai genes (MSH2, MLH1, PMS1 PMS2)

Question 11

I vilken sjukdom är NER (nucletide excision repair) muterade ?

Answer 11

I xerodorma pigmentosom

Question 12

Vilken typ av sjukdom är Xerodorma pigmentosom?

Answer 12

Är en hudsjukdom (autosomal recessiv nedärvning). Sjukdomen är ett undantag, dvs den ärvs recessiv även om mutationen sitter i en höggradig gen. Alltså allel från både mamman och pappan måste vara muterade vid nedärvning för att sjukdomen ska uppstå

Question 13

I vilken cancer är missmatch repair genes muterade?

Answer 13

I ärftlig icke polyposis coloncancer (HNPCC)

Question 14

Hur uppstår HNPCC?

Answer 14

Den uppstår de-novo, men kan också uppstå sporadisk

Question 15

Vad är kardinala kännetecken på ett ärftlig cancer?

Answer 15

• Tidig debut
• Multipla tumörer hos en och samma individ
• En eller flera förstagradssläktingar med cancer

Question 16

Varför använder man genetisk screening?

Answer 16

• För att detektera mutationer som predisponerar för utveckling av tumörsjukdomar:
  
  • Retinoblastom (RB1)
  • Bröst- och ovarialcancer (BRCA1 / 2)
  • Colorectal cancer (APC)
  • Li-Fraumeni syndrom (p53)
  • Multipel endokrin neoplasi (RET)

Question 17

Vad kan man erbjuda patienter som har familjära mutationer som predisponerar för utveckling av tumörsjukdomar?

Answer 17

• Täta kontroller av genbärare
• Profylaktisk kirurgi – man tar bort den organ hos individen där tumör har störst risk att utvecklas
• Framtida medicinsk behandling??

Question 18

Hur sker den molekulära utvecklingen av Familjär poliposis coli?

Answer 18

• aktivering av onkogener
• inaktivering av tumörsuppressorgener
• inaktivering av gener som reglerar genomisk stabilitet
• epigenetiska händelser