Ärftlig cancer Flashcards
Vilka tre genetiska mutationer leder till ärftlig cancer?
- Onkogener - gain of function
- Tumörsuppressorgener - loss of function
- DNA-reparation - loss of function
Vad är kännetecken till lågriskgener inom ärftlig cancer?
- Single nucleotid polymorfism (SNPs)
- Normal förekommande polymorfier som i genomsnitt återfinns var 300 nukleotid
- ca. 10 milj. SNPs / genom
- Kombination av vissa specifika SNPs kan ge en liten ökad risk för utveckling av vissa cancerformer
Ge några exempel på ärftliga cancersyndrom som är högriskgener?
- Retinoblastoma - RB1
- Li-Fraumeni syndrom - p53
- Polyposis coli - APC
- Multipel endokrin neoplasi 2A (MEN 2A) - RET (onkogen)
Hur ärvs högriskgen?
Man ärver en muterad tumor suppressor gene (TSG) allel från mamma eller pappa och förvärvar sedan en mutation i den andra allelen.
Retinoblastom (RB1) delas i två delar, vilka?
- Sporadisk
- Ärftlig
Vad är kännetecken till sporadisk retinoblastom RB1?
- >2år
- enstaka tumörer
- unilaterala
- ingen ökad incidens av osteosarkom eller andra tumörer

Vad är kännetecken till ärftlig retinoblastom RB1?
- < 2 år
- ofta multipla tumörer
- ofta bilaterala
- hög incidens av ffa osteosarkom

Vilka tumörer drabbas patienter med Li-Fraumeni syndrom av?
- Bröstcancer
- Mjukdelssarkom, osteosarkom
- Hjärntumörer
- Leukemier
- Adrenocorticala tumörer
Vilket cancergenen är muterade över 50% i alla sporadiska cancrar?
p53
Mutation i DNA-reparationsgener kan också leda till ärftlig cancer. Vilka DNA-reparationsgener känner du till?
- Nucleotid excision repair (NER) genes (XPA-XPG samt XPV)
- Missmatch repai genes (MSH2, MLH1, PMS1 PMS2)
I vilken sjukdom är NER (nucletide excision repair) muterade ?
I xerodorma pigmentosom
Vilken typ av sjukdom är Xerodorma pigmentosom?
Är en hudsjukdom (autosomal recessiv nedärvning). Sjukdomen är ett undantag, dvs den ärvs recessiv även om mutationen sitter i en höggradig gen. Alltså allel från både mamman och pappan måste vara muterade vid nedärvning för att sjukdomen ska uppstå
I vilken cancer är missmatch repair genes muterade?
I ärftlig icke polyposis coloncancer (HNPCC)
Hur uppstår HNPCC?
Den uppstår de-novo, men kan också uppstå sporadisk
Vad är kardinala kännetecken på ett ärftlig cancer?
- Tidig debut
- Multipla tumörer hos en och samma individ
- En eller flera förstagradssläktingar med cancer
Varför använder man genetisk screening?
- För att detektera mutationer som predisponerar för utveckling av tumörsjukdomar:
- Retinoblastom (RB1)
- Bröst- och ovarialcancer (BRCA1 / 2)
- Colorectal cancer (APC)
- Li-Fraumeni syndrom (p53)
- Multipel endokrin neoplasi (RET)
Vad kan man erbjuda patienter som har familjära mutationer som predisponerar för utveckling av tumörsjukdomar?
- Täta kontroller av genbärare
- Profylaktisk kirurgi – man tar bort den organ hos individen där tumör har störst risk att utvecklas
- Framtida medicinsk behandling??
Hur sker den molekulära utvecklingen av Familjär poliposis coli?
- aktivering av onkogener
- inaktivering av tumörsuppressorgener
- inaktivering av gener som reglerar genomisk stabilitet
- epigenetiska händelser
