Tumeur stromale gastro-intestinale (OMS 5ème édition) Flashcards
Où se localise préférentiellement les GIST?
- N’importe où dans le tractus GI
- 54% dans l’estomac
- 30% dans l’intestin grêle
- 5% dans le côlon/rectum
- 1% dans l’oesophage
- 10% des cas sont disséminés et le site d’origine ne peut être établi avec certitude
- Les GIST extra-GI surviennent surtout dans mésentère, l’épiploon et le rétropéritoine (probablement des métastases)
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées aux GIST?
- Symptômes GI vagues
- Ulcération de la muqueuse avec saignements aigus/chroniques
- Perforation
- Masse
Quelle est l’épidémiologie associée aux GIST?
- Incidence de 1.1-1.5 cas/100 000 personnes-années (fréquence plus élevé de GIST sub-centimétriques)
- 25% sont cliniquement malins
- Les GIST sporadiques sont plus fréquents dans la soixantaine, H > F
- Les GIST en jeune âge sont souvent associé à une déficience en succinate déshydrogénase (SDH) ou une mutation de PDGFRA
Quelle pourcentage des GIST sont associés à un syndrome?
- 5-10%
Quels syndromes sont associés au développement de GIST?
- Déficience en SDH (surtout)
- Triade de Carney non-héréditaire
- Syndrome de Carney-Stratakis autosomal dominant
- Neurofibromatose de type 1
- GIST familiaux (mutation de KIT ou plus rarement de PDGFRA)
Quels sont les trois éléments inclus dans la triade de Carney?
- GIST
- Chondrome pulmonaire
- Paragangliome
Quelle est la cause la plus fréquente de la triade de Carney?
- Épimutation d’un des gènes des sous-unités SDH
Quels sont les deux principaux gènes présentant des mutations de gain de fonction dans les GIST?
- KIT
- PDGFRA
Quel est l’aspect macroscopique associé aux GIST?
- Lésion bien circonscrite de taille variable
- Surface de coupe parfois hémorragique, nécrotique ou kystique
- Les lésions plus avancées sont associées à une dissémination par petits nodules
- Les GIST déficients en SDH sont souvent associés à un patron de croissance multinodulaire
Quel est l’aspect histologique associé aux GIST?
- Large spectre morphologique, la localisation anatomique (gastrique versus intestin grêle) influence l’aspect histologique
-
GIST gastriques :
- Lésions à cellules fusiformes (75%) ou épithélioïdes (25%), parfois combiné
- Pléomorphisme nucléaire rare
-
GIST intestinaux, coliques et rectaux :
- Lésions à cellules fusiformes avec plages diffuses de cellules, parfois avec une architecture storiforme
- Fibres skénoïdes (globi de collagène hyalin)
- Zones annuclées composées de processus cellulaires (miment des corps de Verocay ou du neuropile)
- Peuvent présenter des foyers d’hyalinisation périvasculaire, des vaisseaux dilatés/thrombosés et des dépôts d’hémosidérine/fibrose comme dans des Schwannomes
Nommez des patrons histologiques de GIST à cellules fusiformes?
- Sclérosant : surtout des petites tumeurs avec calcifications
- Palissadique et vacuolé : un des plus courant
- Hypercellulaire
- Sarcomatoïde : très rarement
Quel est l’aspect histologique caractéristique des GIST associés à une déficience en SDH?
- Morphologie épithélioïde et aspect multinodulaire
- Atteinte murale plexiforme
- Invasion lymphovasculaire et métastases ganglionnaires courantes
Qu’est-ce qui peut causer une progression sarcomateuse de haut-grade dans un GIST?
- Peut survenir de novo ou suite à un traitement par imatinib
- Habituellement KIT négatif
- Peut être associée à une différenciation épithéliale, hétérologue, myogène ou angiosarcomateuse
Quel est le profil immunohistochimique attendu du GIST?
- Expression forte et diffuse de CD117 (KIT) (95%)
- Ceux avec mutation PDGFRA peuvent être négatifs ou faiblement positifs
- DOG1 positif
- Positif dans 50% des GIST CD117 négatifs
- CD34+
- Surtout les GIST fusiformes > épithélioïdes
- H-caldesmon +/-
- SMA et desmin –/+
- SDHB- en cas déficience en SDH (peu importe le gène SDH muté)
- SDHA- en cas de mutation SDHA
- NF1- en cas de neurofibromatose type 1
Quel pourcentage des GIST présentent une mutation de KIT, de PDGFRA et des gènes des sous-unités SDH respectivement?
- 75% pour KIT
- 10% pour PDGFRA
- 5-10% pour SDH
- 60% sont germinale (SDHA > SDHB, C et D)
- 40% sont des méthylations
- 5-10% présentent des mutations de NF1, BRAF ou KRAS (et quelques autres altérations)
Quelle est la particularité clinique des GIST associés à une déficience en SDH?
- Patients plus jeunes (presque tous les GIST pédiatriques sont associés à une déficience en SDH)
Quelle mutation (KIT ou PDGFRA) est le plus associé à un comportement clinique agressif (métastases)?
- Les GIST avec mutation de KIT
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de GIST?
Critères essentiels :
- Lésion intra-murale, sous-muqueuse ou sous-séreuse du tractus GI
- Cellules tumorales fusiformes, épithélioïdes ou mixtes
- Immunomarquage pour KIT et/ou DOG1
- Perte de SDHB dans les GIST déficients en SDH
Critères souhaitables :
- Mutation du gène KIT ou PDGFRA dans 85% des lésions
Quels sont les principaux paramètres pronostiques du GIST?
- Trois principaux éléments :
- Activité mitotique
- Taille tumorale
- Site anatomique
- À noter que l’évaluation pronostic est surtout utile pour les GIST KIT et PDGFRA mutés, ceux SDH mutés sont plus imprévisibles
- La rupture tumoral est un facteur prédictif péjoratif
- Les principes de classification des sarcomes des tissus mous ne s’appliquent pas
Comment faut-il faire le décompte mitotique à visée pronostic d’un GIST?
- Surface de 5 mm2 (20-25 champs au 40X habituellement)
- Divisé en 5 mitoses et moins et >5 mitoses
Quelles sont les valeurs de taille limitrophes pertinentes afin de caractériser le pronostic d’un GIST?
- 2 cm et moins
- >2 cm à 5 cm
- >5 cm à 10 cm
- > 10 cm
Quelle localisation est la plus associée à un pronostic péjoratif pour un GIST entre l’estomac et l’intestin grêle?
- L’intestin grêle
Quelles sont les 6 catégories de pronostics du GIST, décrivez les?
- Catégorie 1 : taille de 2 cm et moins et 5 mitoses et moins/5mm2
- Catégorie 2 : taille de >2 à 5 cm et 5 mitoses et moins/5mm2
- Catégorie 3a : taille de >5 à 10 cm et 5 mitoses et moins/5mm2
- Catégorie 3b : taille de >10 cm et 5 mitoses et moins/5mm2
- Catégorie 4 : taille de 2 cm et moins et >5 mitoses/5mm2
- Catégorie 5 : taille de >2-5 cm et >5 mitoses/5mm2
- Catégorie 6a : taille de >5-10 cm et >5 mitoses/5mm2
- Catégorie 6b : taille de >10 cm et >5 mitoses/5mm2
Quel type de récepteur est inhibé par l’Imatinib?
- Les récepteurs tyrosine-kinase
Vrai ou faux, tous les GIST présentent tous une réponse à l’Imatinib (inhibiteur des récepteurs tyrosine-kinase)?
- Faux, les GIST présentant une mutation PDGFRA sont résistants
- Certaines mutations de KIT (exon 9) nécessitent des doses plus élevés
- Les mutations de KIT se développant per-traitement peuvent être résistantes à cet inhibiteur
- Les GIST sauvage pour KIT/PDGFRA/SDH/NF1/BRAF sont également résistants à l’Imatinib
