Tumeur stromale gastro-intestinale (OMS 5ème édition) Flashcards

1
Q

Où se localise préférentiellement les GIST?

A
  • N’importe où dans le tractus GI
    • 54% dans l’estomac
    • 30% dans l’intestin grêle
    • 5% dans le côlon/rectum
    • 1% dans l’oesophage
  • 10% des cas sont disséminés et le site d’origine ne peut être établi avec certitude
  • Les GIST extra-GI surviennent surtout dans mésentère, l’épiploon et le rétropéritoine (probablement des métastases)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quelles sont les caractéristiques cliniques associées aux GIST?

A
  • Symptômes GI vagues
  • Ulcération de la muqueuse avec saignements aigus/chroniques
  • Perforation
  • Masse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quelle est l’épidémiologie associée aux GIST?

A
  • Incidence de 1.1-1.5 cas/100 000 personnes-années (fréquence plus élevé de GIST sub-centimétriques)
  • 25% sont cliniquement malins
  • Les GIST sporadiques sont plus fréquents dans la soixantaine, H > F
  • Les GIST en jeune âge sont souvent associé à une déficience en succinate déshydrogénase (SDH) ou une mutation de PDGFRA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quelle pourcentage des GIST sont associés à un syndrome?

A
  • 5-10%
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quels syndromes sont associés au développement de GIST?

A
  • Déficience en SDH (surtout)
    • Triade de Carney non-héréditaire
    • Syndrome de Carney-Stratakis autosomal dominant
  • Neurofibromatose de type 1
  • GIST familiaux (mutation de KIT ou plus rarement de PDGFRA)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quels sont les trois éléments inclus dans la triade de Carney?

A
  • GIST
  • Chondrome pulmonaire
  • Paragangliome
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelle est la cause la plus fréquente de la triade de Carney?

A
  • Épimutation d’un des gènes des sous-unités SDH
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quels sont les deux principaux gènes présentant des mutations de gain de fonction dans les GIST?

A
  • KIT
  • PDGFRA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quel est l’aspect macroscopique associé aux GIST?

A
  • Lésion bien circonscrite de taille variable
  • Surface de coupe parfois hémorragique, nécrotique ou kystique
  • Les lésions plus avancées sont associées à une dissémination par petits nodules
  • Les GIST déficients en SDH sont souvent associés à un patron de croissance multinodulaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quel est l’aspect histologique associé aux GIST?

A
  • Large spectre morphologique, la localisation anatomique (gastrique versus intestin grêle) influence l’aspect histologique
  • GIST gastriques :
    • Lésions à cellules fusiformes (75%) ou épithélioïdes (25%), parfois combiné
    • Pléomorphisme nucléaire rare
  • GIST intestinaux, coliques et rectaux :
    • Lésions à cellules fusiformes avec plages diffuses de cellules, parfois avec une architecture storiforme
  • Fibres skénoïdes (globi de collagène hyalin)
  • Zones annuclées composées de processus cellulaires (miment des corps de Verocay ou du neuropile)
  • Peuvent présenter des foyers d’hyalinisation périvasculaire, des vaisseaux dilatés/thrombosés et des dépôts d’hémosidérine/fibrose comme dans des Schwannomes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Nommez des patrons histologiques de GIST à cellules fusiformes?

A
  • Sclérosant : surtout des petites tumeurs avec calcifications
  • Palissadique et vacuolé : un des plus courant
  • Hypercellulaire
  • Sarcomatoïde : très rarement
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quel est l’aspect histologique caractéristique des GIST associés à une déficience en SDH?

A
  • Morphologie épithélioïde et aspect multinodulaire
  • Atteinte murale plexiforme
  • Invasion lymphovasculaire et métastases ganglionnaires courantes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Qu’est-ce qui peut causer une progression sarcomateuse de haut-grade dans un GIST?

A
  • Peut survenir de novo ou suite à un traitement par imatinib
  • Habituellement KIT négatif
  • Peut être associée à une différenciation épithéliale, hétérologue, myogène ou angiosarcomateuse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quel est le profil immunohistochimique attendu du GIST?

A
  • Expression forte et diffuse de CD117 (KIT) (95%)
    • Ceux avec mutation PDGFRA peuvent être négatifs ou faiblement positifs
  • DOG1 positif
    • Positif dans 50% des GIST CD117 négatifs
  • CD34+
    • Surtout les GIST fusiformes > épithélioïdes
  • H-caldesmon +/-
  • SMA et desmin –/+
  • SDHB- en cas déficience en SDH (peu importe le gène SDH muté)
    • SDHA- en cas de mutation SDHA
  • NF1- en cas de neurofibromatose type 1
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quel pourcentage des GIST présentent une mutation de KIT, de PDGFRA et des gènes des sous-unités SDH respectivement?

A
  • 75% pour KIT
  • 10% pour PDGFRA
  • 5-10% pour SDH
    • 60% sont germinale (SDHA > SDHB, C et D)
    • 40% sont des méthylations
  • 5-10% présentent des mutations de NF1, BRAF ou KRAS (et quelques autres altérations)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quelle est la particularité clinique des GIST associés à une déficience en SDH?

A
  • Patients plus jeunes (presque tous les GIST pédiatriques sont associés à une déficience en SDH)
17
Q

Quelle mutation (KIT ou PDGFRA) est le plus associé à un comportement clinique agressif (métastases)?

A
  • Les GIST avec mutation de KIT
18
Q

Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de GIST?

A

Critères essentiels :

  1. Lésion intra-murale, sous-muqueuse ou sous-séreuse du tractus GI
  2. Cellules tumorales fusiformes, épithélioïdes ou mixtes
  3. Immunomarquage pour KIT et/ou DOG1
  4. Perte de SDHB dans les GIST déficients en SDH

Critères souhaitables :

  1. Mutation du gène KIT ou PDGFRA dans 85% des lésions
19
Q

Quels sont les principaux paramètres pronostiques du GIST?

A
  • Trois principaux éléments :
    • Activité mitotique
    • Taille tumorale
    • Site anatomique
  • À noter que l’évaluation pronostic est surtout utile pour les GIST KIT et PDGFRA mutés, ceux SDH mutés sont plus imprévisibles
  • La rupture tumoral est un facteur prédictif péjoratif
  • Les principes de classification des sarcomes des tissus mous ne s’appliquent pas
20
Q

Comment faut-il faire le décompte mitotique à visée pronostic d’un GIST?

A
  • Surface de 5 mm2 (20-25 champs au 40X habituellement)
  • Divisé en 5 mitoses et moins et >5 mitoses
21
Q

Quelles sont les valeurs de taille limitrophes pertinentes afin de caractériser le pronostic d’un GIST?

A
  • 2 cm et moins
  • >2 cm à 5 cm
  • >5 cm à 10 cm
  • > 10 cm
22
Q

Quelle localisation est la plus associée à un pronostic péjoratif pour un GIST entre l’estomac et l’intestin grêle?

A
  • L’intestin grêle
23
Q

Quelles sont les 6 catégories de pronostics du GIST, décrivez les?

A
  • Catégorie 1 : taille de 2 cm et moins et 5 mitoses et moins/5mm2
  • Catégorie 2 : taille de >2 à 5 cm et 5 mitoses et moins/5mm2
  • Catégorie 3a : taille de >5 à 10 cm et 5 mitoses et moins/5mm2
  • Catégorie 3b : taille de >10 cm et 5 mitoses et moins/5mm2
  • Catégorie 4 : taille de 2 cm et moins et >5 mitoses/5mm2
  • Catégorie 5 : taille de >2-5 cm et >5 mitoses/5mm2
  • Catégorie 6a : taille de >5-10 cm et >5 mitoses/5mm2
  • Catégorie 6b : taille de >10 cm et >5 mitoses/5mm2
24
Q

Quel type de récepteur est inhibé par l’Imatinib?

A
  • Les récepteurs tyrosine-kinase
25
Q

Vrai ou faux, tous les GIST présentent tous une réponse à l’Imatinib (inhibiteur des récepteurs tyrosine-kinase)?

A
  • Faux, les GIST présentant une mutation PDGFRA sont résistants
  • Certaines mutations de KIT (exon 9) nécessitent des doses plus élevés
  • Les mutations de KIT se développant per-traitement peuvent être résistantes à cet inhibiteur
  • Les GIST sauvage pour KIT/PDGFRA/SDH/NF1/BRAF sont également résistants à l’Imatinib