Lésions de différenciation incertaine (OMS 5ème édition) Flashcards
Où se localise préférentiellement le sarcome à cellules claires des tissus mous?
- Surtout au-niveau des sites profonds des extrémités, surtout le membre inférieur distal, la cheville ou le pied
- Peuvent être associés à des tendons ou des aponévroses
- Peut être retrouvé à peu près partout
Quelles sont les manifestations cliniques associées au sarcome à cellules claires des tissus mous?
- Masse palpable présente depuis plusieurs mois/années
- Douleur dans ⅓ des cas
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome à cellules claires des tissus mous?
- Principalement les jeunes adultes
- Pic d’incidence dans les troisièmes et quatrième décennies
- F > H
Quelle est l’altération moléculaire associée au sarcome à cellules claires des tissus mous?
- Translocation réciproque t(12;22); EWSR1-ATF1 présente dans 70-90% des cas
- Certains cas présentent une translocation EWSR1-CREB1
- Une lésion mélanocytaire intradermique avec fusion CRTC1-TRIM11 est présentement à l’étude (autre variante versus autre lésion)
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome à cellules claires des tissus mous?
- La plupart mesure 2-5 cm, mais des lésions de >15 cm ont été signalées
- Masse circonscrite lobulée beige/blanche
- +/- pigmentation mélanique, nécrose ou modifications kystiques
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome à cellules claires des tissus mous?
- Architecture imbriquée/fasciculaire avec cellules épithélioïdes à fusiformes
- Les îlots tumoraux sont séparés par de minces septas fibreux
- Cellules tumorales au cytoplasme pâle/éosinophile et aux noyaux vésiculaires avec des macronucléoles
- Absence de pléomorphisme nucléaire substantiel
- Souvent présence de cellules géantes multinucléées
- Pigment de mélanine dans >50%
- Activité mitotique souvent faible (<3 mitoses/mm2)
Quel est le marquage immunohistochimique attendu pour le sarcome à cellules claires des tissus mous?
- S100+
- SOX10+
- Melan-A+
- HMB45+
- MITF+
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de sarcome à cellules claires des tissus mous?
Critères essentiels :
- Architecture imbriquée/fasciculaire
- Cellules fusiformes/ovoïdes joufflues au cytoplasme pâle, éosinophile et aux nucléoles proéminents
- Souvent présence de cellules géantes multinucléées
- Expression de marqueurs IHC mélanocytaires
- 70-90% des cas présentent un gène de fusion EWSR1-ATF1
Quel est le pronostic associé au sarcome à cellules claires des tissus mous?
- Tumeur maligne agressive avec taux de récidive/métastase de 40%
- Métastases parfois tardives (survie à 5, 10 et 20 ans de 60%, 35% et 10% respectivement)
Où se localise préférentiellement le chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
- Surtout les tissus mous profonds des extrémités proximales et des ceintures des membres (surtout la cuisse)
- Peut survenir à peu près partout
Quelles sont les manifestations cliniques associées au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
- Masse des tissus mous profondes souvent accompagnée de douleur
- Peut imiter un hématome
Quelle est l’épidémiologie associée au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
- Rare, représente <1% des sarcomes des tissus mous
- Surtout chez les adultes (âge médian de 50 ans)
- 2H : 1F
Quelle est l’altération moléculaire associée au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
- Translocation t(9;22); NR4A3-EWSR1
- Translocation t(9;17); NR4A3-TAF15
- Translocation t(9;15)
- Les fusions impliquant NR4A3 sont retrouvés dans >90% des CME et n’ont pas été identifiées dans d’autres sarcomes
Quel est l’aspect macroscopique associé au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
- Grande tumeur bien délimitée
- Taille variable (peut atteindre >30 cm)
- Surface de coupe multinodulaire bien définie comprenant des zones gélatineuses scintillantes séparées par des septas fibreux
- +/- foyers hémorragiques intra-tumoraux, cavités kystiques et zones de nécrose géographique
Quel est l’aspect histologique associé au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
- Architecture multinodulaire avec cloisons fibreuses divisant la tumeur en lobules hypocellulaires avec une matrice myxoïde/chondromyxoïde bleu pâle abondante
- Stroma hypovasculaire
- Cellules interconnectées pour former des cordons, de petits amas et des réseaux trabéculaires/cribriformes
- Cellules tumorales au cytoplasme modérément abondant, éosinophile/vacuolé associé à des noyaux ronds/ovoïdes uniformes
- Activité mitotique relativement faible
- De rares cas sont associés à des inclusions cytoplasmique rhabdoïdes proéminentes ou sont hypercellulaires avec relativement peu de matrice
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
Critères essentiels :
- Lésion composée de cellules relativement peu atypique au cytoplasme éosinophile disposées en brins/cordons dans un stroma à prédominance myxoïde
Critères souhaitables :
- Réarrangement NR4A3
Quel est le pronostic associé au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
- Souvent associé à une survie prolongée, mais tendance à récidiver tardivement
- Survie à 5, 10 et 15 ans de 82-90%, 65-70% et 58-60% respectivement
Où se localise préférentiellement le sarcome alvéolaire des tissus mous?
- Tissus mous profonds des extrémités (surtout les membres inférieurs, le tronc, les organes internes et la tête/cou)
- Peut survenir à peu près partout
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au sarcome alvéolaire des tissus mous?
- Masse indolore à croissance lente
- Au diagnostic, la maladie est souvent associée à une atteinte régionale (11%) ou métastatique (43%)
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome alvéolaire des tissus mous?
- Représente <1% des tous les sarcomes des tissus mous
- Âge variable, médiane de 25 ans et 72% des patients étaient âgés de <30 ans
- 1.5F : 1H
Quelle est l’altération moléculaire associée au sarcome alvéolaire des tissus mous?
- Translocation ASPSCR1-TFE3
- der(17) t(X;17)
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome alvéolaire des tissus mous?
- Tumeur variant en taille de 1.2 à 24 cm (médiane de 6.5 cm)
- Partiellement circonscrit
- Composé de multiples nodules charnus mous et de bandes fibreuses
- Souvent présence de foyers hémorragiques/nécrotiques au centre
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome alvéolaire des tissus mous?
- Lésion composée de grandes cellules polygonales aux frontières cellulaires bien définies
- Cytoplasme granulaire éosinophile
- Noyau vésiculaire central/excentrique arrondi au nucléole proéminent
- Architecture organoïde uniforme en forme de nid avec discohésion central (aspect alvéolaire)
- Vascularisation capillaire sinusoïdale riche encerclant souvent les nids tumoraux
- LVI fréquent
- +/- cytoplasme clarifié, cellules rhabdoïdes, aspects pseudoglandulaires ou modifications kystiques avec du matériel myxoïde
- Activité mitotique peu abondante
- Souvent présence de cristaux PASD+ intracytoplasmiques
Quels sont les marqueurs immunohistochimiques utiles au diagnostic de sarcome alvéolaire des tissus mous?
- Positivité nucléaire pour le marqueur nucléaire TFE3, la positivité pour la cathepsine K est aussi typique
- Calrétinine et desmine + dans 50% des cas
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de sarcome alvéolaire des tissus mous?
Critères essentiels :
- Cellules polygonales éosinophiles avec une architecture organoïde/imbriquée
- Réseau capillaires sinusoïdale riches
- Cristaux intracytoplasmiques (souvent)
- Expression nucléaire de TFE3 (forte et diffuse)
Critères souhaitables :
- Réarrangement TFE3 ou fusion ASPSCR1-TFE3
Quel est le pronostic associé au sarcome alvéolaire des tissus mous?
- Sarcome de haut-grade
- Récidive locale ou métastatique fréquentes, souvent >10 ans après le diagnostic
- Taux de survie global de 82% à 2 ans et de 56% à 5 ans
Quels sont les deux sous-types de sarcome épithélioïde?
- Sous-type classique (distal)
- Sous-type proximal
Où se localise préférentiellement le sarcome épithélioïde?
Sous-type classique :
- Survient surtout au-niveau du membre supérieur distal (doigts et mains)
- Les tumeurs du pied et de la main affectent principalement les surfaces palmaires
- Les extrémités proximales et le tronc peuvent rarement être affectés
Sous-type proximal :
- Tissus mous profonds de la région tronculaire, de la fesse ou de la hanche
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au sarcome épithélioïde?
Sous-type classique :
- Nodules fermes, solitaires ou multiples, à croissance lente et généralement indolores
- Ulcères cutanés non-cicatrisants
Sous-type proximal :
- Lésion de grande taille et infiltrante
Quelle est la particularité du sarcome épithélioïde en ce qui a trait à son comportement clinique?
- Un des rares sarcomes à fréquemment être associé à des métastases ganglionnaires
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome épithélioïde?
- Représentent <1% des sarcomes des tissus mous de l’adultes et entre 4-8% des sarcomes des tissus mous non-rhabdomyosarcomateux de l’enfance
- Le sous-type classique est 2X plus fréquent que le sous-type proximal
- H > F pour les deux sous-types
- Sous-type classique = adolescents/jeunes adultes
- Sous-type proximal = adultes d’âge moyen
Quelle altération moléculaire est fortement associée au sarcome épithélioïde?
- Perte presque complète de l’expression de la protéine nucléaire SMARCB1 (INI1)
- Parfois il y a rétention d’INI1, et c’est un autre membre du complexe de remodelage qui est altéré
- SMARCA4 (BRG1)
- SMARCC1 (BAF155)
- SMARCC2 (BAF170)
- Parfois il y a rétention d’INI1, et c’est un autre membre du complexe de remodelage qui est altéré
Quel est le principal argument moléculaire permettant de séparer un sarcome épithélioïde d’une tumeur rhabdoïde maligne pédiatrique?
- Les TRM pédiatriques sont associés à un caryotype simple alors que le sarcome épithélioïde est associé à des altérations complexes
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome épithélioïde?
Sous-type classique :
- Un ou plusieurs nodules indurés mal définis, dermiques ou sous-cutanés
- Mesurant de quelques millimètres à 5 cm.
- Les lésions profondes sont des masses multinodulaires qui s’étendent le long des nerfs et des fascias
- Surface de coupe blanche/grise
- Foyers nécrotiques/hémorragiques
Sous-type proximal :
- Nodules blanchâtres solitaires ou multiples
- Taille variable (ad 20 cm)
- Zones nécrotiques/hémorragiques
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome épithélioïde type proximal?
- Architecture multinodulaire en forme de feuille de grandes cellules épithélioïdes parfois pléomorphes aux noyaux vésiculaires et aux nucléoles proéminents
- Nécrose tumorale
- Caractéristiques par endroit rhabdoïde
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome épithélioïde type distal?
- Nodules cellulaires composés de cellules épithélioïdes et fusiformes
- Noyaux légèrement atypiques
- Caractéristiques par endroit rhabdoïde
- Foyers de dégénérescence/nécrose (aspect pseudo-granulomateux)
- La fusion des nodules forme une masse serpigineuse avec nécrose géographique centrale
- Activité mitotique relativement faible
- Agrégats de cellules inflammatoires chroniques en périphérie des amas
Quel est le profil immunohistochimique associé au sarcome épithélioïde?
- Réactivité pour les marqueurs épithéliaux (Kératines et EMA)
- CD34+ dans 50% des cas, mais CD31-
- Perte de marquage nucléaire pour INI1 dans >50%
- ERG+ dans la moitié des cas
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de sarcome épithélioïde?
Critères essentiels :
- Lésion des tissus mous (proximales ou distales)
- Morphologie épithélioïde à fusiforme avec aspect infiltratif
- Perte de marquage nucléaire pour INI1 (ou un de ses acolytes)
- Immunomarquage pour l’EMA ou la kératine
Quel est le pronostic associé au sarcome épithélioïde?
- Taux de survie globale à 5 et 10 ans de 45-70% et 45-66% respectivement
- La présence de métastases est associée à un pronostic péjoratif
- Les lésions profondes sont associées à un moins bon pronostic que les lésions superficielles
Quelle lésion des tissus mous périphériques est fréquemment associée à un aspect pseudo-granulomateux?
- Le sarcome épithélioïde classique (type distal)
Où se localise préférentiellement le sarcome synovial?
- La majorité des cas (70%) surviennent dans les tissus mous profonds des membres inférieurs et supérieurs, souvent en juxta-articulaires
- 15% surviennent a/n du tronc et 7% dans la région de la tête et du cou
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au sarcome synovial?
- Se présente sous forme de masse, parfois douloureuse
- Croissance initiale lente pouvant mimer une lésion bénigne
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome synovial?
- Peut survenir à tout âge
- H = F
- >50% des cas sont des adolescents/jeunes adultes
- 77% des cas surviennent <50 ans
Quelle est l’altération moléculaire associée au sarcome synovial?
- Gène de fusion oncogénique associant SS18 à SSX1/2/4
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome synovial?
- Taille variable (3-10 cm)
- Surface de coupe +/- myxoïde/charnue/hémorragique
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome synovial?
- Peuvent être classés en biphasiques (25%) ou monophasiques (75%)
- La variante biphasique a des composantes de cellules épithéliales et fusiformes en proportions variables
- Cellules épithéliales en nids/cordons
- Cellules fusiformes formant des faisceaux
- Matrice collagénique ou myxoïde en quantité variable
- +/- foyers de calcifications/ossifications abondants
- +/- réseau vasculaire hémangiopéricytaire
- Activité mitotique souvent élevée
- Des zones mal différenciées peuvent être présentes (ressemblant à une MPNST ou à un sarcome d’Ewing)
Quel est le profil immunohistochimique associé au sarcome synovial?
- Expression de marqueurs épithéliaux (EMA > CK)
- S100 focal dans 40% des cas
- SMA+ dans 50%
- Très rarement desmin+ et toujours caldesmon-
- CD34 rarement +
- BCL2 et CD99 +
- TLE1 + (marquage nucléaire fort et diffus)
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de sarcome synovial?
Critères essentiels :
- Sarcome à cellules fusiformes bleues monomorphes présentant une différenciation épithéliale variable
- TLE1 nucléaire fort et diffus
Critères souhaitables :
- Réarrangement SS18-SSX1/2/4
Quel est le pronostic associé au sarcome synovial?
- Pronostic variable
- Récidives habituellement précoces, parfois tardives
Où se localise préférentiellement la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
- Surtout-au-niveau de la cavité abdominale (fréquemment le rétropéritoine, le bassin, l’épiploon et le mésentère)
- Souvent présence de multiples implants séreux
- Rares cas au-niveau de la cavité thoracique et de la région paratesticulaire
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
- Symptômes variables selon le site de présentation (distension abdominale, masse palpable, abdomen aigu, ascite et obstruction d’organes)
Quelle est l’épidémiologie associée à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
- Principalement chez les enfants et jeunes adultes
- H >> F
Quelle est l’altération moléculaire associée à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
- Translocation chromosomique récurrente t(11;22); EWSR1-WT1
Quel est l’aspect macroscopique associé à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
- Lésion constitué de plusieurs nodules tumoraux parsemés sur la surface péritonéale
- Nombreux nodules satellites plus petits
- Surface de coupe ferme/blanche
- Foyers hémorragiques/nécrotiques
Quel est l’aspect histologique associé à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
- Lésion caractérisée par des nids aux contours nets de petites cellules néoplasiques rondes (parfois épithélioïdes/fusiformes)
- Nids variant en taille allant de minuscules grappes à des plages confluentes
- Généralement uniformes avec de petits noyaux hyperchromatiques, un cytoplasme peu abondant et des bordures cellulaires indistinctes
- Nids variant en taille allant de minuscules grappes à des plages confluentes
- Stroma desmoplasique proéminent
- Souvent présence de nécrose ou de foyers de dégénérescence kystique au centre des amas
- Caractéristiques épithéliales focales, parfois avec des glandes ou des rosettes
Quelles sont les caractéristiques immunohistochimiques associées à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
- Différenciation multiphénotypique avec expression des protéines associées à la différenciation épithéliale, musculaire et neurale
- Kératines +, EMA +, desmine (en dot) +
- Myogénine et MYOD1 -
- Expression nucléaire de WT1 (anticorps à l’extrémité C-terminale, mais pas à l’extrémité N-terminale)
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
Critères essentiels :
- Nids de petites cellules rondes au-sein d’un stroma desmoplasique
- Immunoréactivité pour les kératines, la desmine (en dot) et le WT1 (extrémité C-terminale)
Critères souhaitables :
- Réarrangement génétique EWSR1-WT1
Quel est le pronostic associé à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
- Survie à 5 ans de 10% maximum malgré une thérapie multimodale
Où se localise préférentiellement le myxome intramusculaire?
- Gros muscles de la cuisse, de l’épaule, de la fesse et du haut du bras
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au myxome intramusculaire?
- Lésion indolore à croissance lente
- Principalement sporadique, mais peuvent survenir en association avec une dysplasie fibreuse (syndrome de Mazabraud)
Qu’est-ce que le syndrome de Mazabraud?
- Association de foyers (souvent multiples) de dysplasie fibreuse et de myxomes intramusculaires (souvent multiples)
- Rare
- Mutation de GNAS (probablement)
Quelle est l’épidémiologie associée au myxome intramusculaire?
- Patients d’âge moyen (40-70 ans)
- 0.3H : 1F
- Principalement sporadique
- Une minorité est associée à une dysplasie fibreuse (surtout polyostotique) formant le syndrome de Mazabraud
- Sont souvent multiples dans ce contexte
Quelle altération moléculaire est fréquemment retrouvée dans le myxome intramusculaire?
- Mutation ponctuelle de GNAS
Quel est l’aspect macroscopique associé au myxome intramusculaire?
- Taille variable (5-10 cm ou plus)
- Bordures mal délimitées et fusion avec le muscle adjacent
- Surface de coupe gélatineuse et lobulée, parfois avec des zones kystiques remplies de liquide
Quel est l’aspect histologique associé au myxome intramusculaire?
- Lésion cytologiquement peu inquiétante et hypocellulaire
- Cellules fusiformes étoilées avec de petits noyaux ovoïdes uniformes et un cytoplasme éosinophile peu apparent
- Petits vaisseaux sanguins de la taille de capillaires éparpillées dans la tumeur
- Modifications kystiques du stroma souvent identifiables
- Pas de nécrose ou d’activité mitotique
- Infiltration des tissus adjacents en bordure de la lésion
Qu’est-ce qui caractérise la variante hypercellulaire du myxome intramusculaire?
- Zones hypercellulaires occupant une proportion de la lésion
- Schéma vasculaire plus proéminent avec vaisseaux avec une paroi parfois épaissie
- Activité mitotique absente/très faible
- Absence de nécrose tumorale ou de pléomorphisme
Quel est le principal diagnostic différentiel du myxome intramusculaire cellulaire?
- Le myxofibrosarcome de bas-grade
- Différencié par la présence d’atypies nucléaires et d’hyperchromasie dans cette lésion
- Absence de mutation de GNAS
Quel est le marquage immunohistochimique attendu des cellules tumorales du myxome intramusculaire?
- CD34+
- SMA -/+
- Desmine et S100 -
- Muciphages CD163+
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de myxome intramusculaire?
Critères essentiels :
- Lésion intra-musculaire
- Lésion myxoïde hypocellulaire composée de cellules fusiformes sans atypies
- Le sous-type cellulaire est plus cellulaire
- Vaisseaux peu proéminents
- Infiltration focale non-destructive du muscle squelettique
- Absence d’atypie cyto-nucléaires, de mitoses ou de nécrose
Critères souhaitables :
- Détection d’une mutation du gène GNAS
Quel est le pronostic associé au myxome intramusculaire?
- Lésion non-récidivante (la forme cellulaire présente un risque faible de récidive locale)
- Pas de transformation maligne
Où se localise préférentiellement les myxomes juxta-articulaires?
- À proximité d’une grosse articulation (>85% le genou)
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées aux myxomes juxta-articulaires?
- Masse/gonflement à proximité des grosses articulations
- Même aspect qu’un myxome intramusculaire à l’imagerie
Quelle est l’épidémiologie associée aux myxomes juxta-articulaires?
- Âge variable (surtout 50-60 ans)
- H > F
Quel est l’aspect macroscopique associé aux myxomes juxta-articulaires?
- Varie entre 2-6 cm (parfois plus grand)
- Surface de coupe gélatineuse et myxoïde
- Dégénérescence kystique
Quel est l’aspect histologique associé aux myxomes juxta-articulaires?
- Lésion hypocellulaire composée de cellules fusiformes peu atypiques avec des noyaux ovoïdes et un cytoplasme pâle éosinophile
- Stroma myxoïde hypovasculaire
- Espaces en forme de kystes bordés d’une fine couche de fibrine ou d’une couche de collagène
- Peu/Pas de mitoses
- Lésion mal circonscrite avec infiltration des tissus adjacents
Quel est le profil immunohistochimique des cellules tumorales des myxomes juxta-articulaires?
- CD34 et SMA +/-
- S100-
Vrai ou faux, comme les myxomes intramusculaires, les myxomes juxta-articulaires présentent souvent une mutation de GNAS?
- Faux, ils n’en présentent pas
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de myxomes juxta-articulaires?
Critères essentiels :
- Lésions des tissus mous autour des grosses articulations (>85% au-niveau du genou)
- Lésion hypocellulaire myxoïde cytologiquement peu atypique
- Modèle de croissance infiltrant
Critères souhaitables :
- Absence de mutation GNAS
Quel est le pronostic associé aux myxomes juxta-articulaires?
- Récidive locale chez ⅓ des patients
- Pas de transformation maligne
Où se localise préférentiellement l’angiomyxome profond?
- Tissus mous profonds du bassin et de la région périnéale (tissus mous vulvo-vaginaux et inguino-scrotaux)
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées à l’angiomyxome profond?
- Lésion indolore profonde à croissance lente
- Inconfort vague
- Douleur
- Effet de masse sur les organes adjacents
Quelle est l’épidémiologie associée à l’angiomyxome profond?
- Âge variable, pic dans la 40-50 aine
- F >> H
Quelle altération moléculaire est associée à l’angiomyxome profond?
- Réarrangement du gène HMGA2