Lésions de différenciation incertaine (OMS 5ème édition) Flashcards
1
Q
Où se localise préférentiellement le sarcome à cellules claires des tissus mous?
A
- Surtout au-niveau des sites profonds des extrémités, surtout le membre inférieur distal, la cheville ou le pied
- Peuvent être associés à des tendons ou des aponévroses
- Peut être retrouvé à peu près partout
2
Q
Quelles sont les manifestations cliniques associées au sarcome à cellules claires des tissus mous?
A
- Masse palpable présente depuis plusieurs mois/années
- Douleur dans ⅓ des cas
3
Q
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome à cellules claires des tissus mous?
A
- Principalement les jeunes adultes
- Pic d’incidence dans les troisièmes et quatrième décennies
- F > H
4
Q
Quelle est l’altération moléculaire associée au sarcome à cellules claires des tissus mous?
A
- Translocation réciproque t(12;22); EWSR1-ATF1 présente dans 70-90% des cas
- Certains cas présentent une translocation EWSR1-CREB1
- Une lésion mélanocytaire intradermique avec fusion CRTC1-TRIM11 est présentement à l’étude (autre variante versus autre lésion)
5
Q
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome à cellules claires des tissus mous?
A
- La plupart mesure 2-5 cm, mais des lésions de >15 cm ont été signalées
- Masse circonscrite lobulée beige/blanche
- +/- pigmentation mélanique, nécrose ou modifications kystiques
6
Q
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome à cellules claires des tissus mous?
A
- Architecture imbriquée/fasciculaire avec cellules épithélioïdes à fusiformes
- Les îlots tumoraux sont séparés par de minces septas fibreux
- Cellules tumorales au cytoplasme pâle/éosinophile et aux noyaux vésiculaires avec des macronucléoles
- Absence de pléomorphisme nucléaire substantiel
- Souvent présence de cellules géantes multinucléées
- Pigment de mélanine dans >50%
- Activité mitotique souvent faible (<3 mitoses/mm2)
7
Q
Quel est le marquage immunohistochimique attendu pour le sarcome à cellules claires des tissus mous?
A
- S100+
- SOX10+
- Melan-A+
- HMB45+
- MITF+
8
Q
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de sarcome à cellules claires des tissus mous?
A
Critères essentiels :
- Architecture imbriquée/fasciculaire
- Cellules fusiformes/ovoïdes joufflues au cytoplasme pâle, éosinophile et aux nucléoles proéminents
- Souvent présence de cellules géantes multinucléées
- Expression de marqueurs IHC mélanocytaires
- 70-90% des cas présentent un gène de fusion EWSR1-ATF1
9
Q
Quel est le pronostic associé au sarcome à cellules claires des tissus mous?
A
- Tumeur maligne agressive avec taux de récidive/métastase de 40%
- Métastases parfois tardives (survie à 5, 10 et 20 ans de 60%, 35% et 10% respectivement)
10
Q
Où se localise préférentiellement le chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
A
- Surtout les tissus mous profonds des extrémités proximales et des ceintures des membres (surtout la cuisse)
- Peut survenir à peu près partout
11
Q
Quelles sont les manifestations cliniques associées au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
A
- Masse des tissus mous profondes souvent accompagnée de douleur
- Peut imiter un hématome
12
Q
Quelle est l’épidémiologie associée au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
A
- Rare, représente <1% des sarcomes des tissus mous
- Surtout chez les adultes (âge médian de 50 ans)
- 2H : 1F
13
Q
Quelle est l’altération moléculaire associée au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
A
- Translocation t(9;22); NR4A3-EWSR1
- Translocation t(9;17); NR4A3-TAF15
- Translocation t(9;15)
- Les fusions impliquant NR4A3 sont retrouvés dans >90% des CME et n’ont pas été identifiées dans d’autres sarcomes
14
Q
Quel est l’aspect macroscopique associé au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
A
- Grande tumeur bien délimitée
- Taille variable (peut atteindre >30 cm)
- Surface de coupe multinodulaire bien définie comprenant des zones gélatineuses scintillantes séparées par des septas fibreux
- +/- foyers hémorragiques intra-tumoraux, cavités kystiques et zones de nécrose géographique
15
Q
Quel est l’aspect histologique associé au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
A
- Architecture multinodulaire avec cloisons fibreuses divisant la tumeur en lobules hypocellulaires avec une matrice myxoïde/chondromyxoïde bleu pâle abondante
- Stroma hypovasculaire
- Cellules interconnectées pour former des cordons, de petits amas et des réseaux trabéculaires/cribriformes
- Cellules tumorales au cytoplasme modérément abondant, éosinophile/vacuolé associé à des noyaux ronds/ovoïdes uniformes
- Activité mitotique relativement faible
- De rares cas sont associés à des inclusions cytoplasmique rhabdoïdes proéminentes ou sont hypercellulaires avec relativement peu de matrice
16
Q
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
A
Critères essentiels :
- Lésion composée de cellules relativement peu atypique au cytoplasme éosinophile disposées en brins/cordons dans un stroma à prédominance myxoïde
Critères souhaitables :
- Réarrangement NR4A3
17
Q
Quel est le pronostic associé au chondrosarcome myxoïde extrasquelettique?
A
- Souvent associé à une survie prolongée, mais tendance à récidiver tardivement
- Survie à 5, 10 et 15 ans de 82-90%, 65-70% et 58-60% respectivement
18
Q
Où se localise préférentiellement le sarcome alvéolaire des tissus mous?
A
- Tissus mous profonds des extrémités (surtout les membres inférieurs, le tronc, les organes internes et la tête/cou)
- Peut survenir à peu près partout
19
Q
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au sarcome alvéolaire des tissus mous?
A
- Masse indolore à croissance lente
- Au diagnostic, la maladie est souvent associée à une atteinte régionale (11%) ou métastatique (43%)
20
Q
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome alvéolaire des tissus mous?
A
- Représente <1% des tous les sarcomes des tissus mous
- Âge variable, médiane de 25 ans et 72% des patients étaient âgés de <30 ans
- 1.5F : 1H
21
Q
Quelle est l’altération moléculaire associée au sarcome alvéolaire des tissus mous?
A
- Translocation ASPSCR1-TFE3
- der(17) t(X;17)
22
Q
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome alvéolaire des tissus mous?
A
- Tumeur variant en taille de 1.2 à 24 cm (médiane de 6.5 cm)
- Partiellement circonscrit
- Composé de multiples nodules charnus mous et de bandes fibreuses
- Souvent présence de foyers hémorragiques/nécrotiques au centre
23
Q
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome alvéolaire des tissus mous?
A
- Lésion composée de grandes cellules polygonales aux frontières cellulaires bien définies
- Cytoplasme granulaire éosinophile
- Noyau vésiculaire central/excentrique arrondi au nucléole proéminent
- Architecture organoïde uniforme en forme de nid avec discohésion central (aspect alvéolaire)
- Vascularisation capillaire sinusoïdale riche encerclant souvent les nids tumoraux
- LVI fréquent
- +/- cytoplasme clarifié, cellules rhabdoïdes, aspects pseudoglandulaires ou modifications kystiques avec du matériel myxoïde
- Activité mitotique peu abondante
- Souvent présence de cristaux PASD+ intracytoplasmiques
24
Q
Quels sont les marqueurs immunohistochimiques utiles au diagnostic de sarcome alvéolaire des tissus mous?
A
- Positivité nucléaire pour le marqueur nucléaire TFE3, la positivité pour la cathepsine K est aussi typique
- Calrétinine et desmine + dans 50% des cas
25
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de sarcome alvéolaire des tissus mous?
**Critères essentiels :**
1. Cellules polygonales éosinophiles avec une architecture organoïde/imbriquée
2. Réseau capillaires sinusoïdale riches
3. Cristaux intracytoplasmiques (souvent)
4. Expression nucléaire de TFE3 (forte et diffuse)
**Critères souhaitables :**
1. Réarrangement TFE3 ou fusion ASPSCR1-TFE3
26
Quel est le pronostic associé au sarcome alvéolaire des tissus mous?
* Sarcome de haut-grade
* Récidive locale ou métastatique fréquentes, souvent \>10 ans après le diagnostic
* Taux de survie global de 82% à 2 ans et de 56% à 5 ans
27
Quels sont les deux sous-types de sarcome épithélioïde?
* Sous-type classique (distal)
* Sous-type proximal
28
Où se localise préférentiellement le sarcome épithélioïde?
**Sous-type classique :**
1. Survient surtout au-niveau du membre supérieur distal (doigts et mains)
2. Les tumeurs du pied et de la main affectent principalement les surfaces palmaires
3. Les extrémités proximales et le tronc peuvent rarement être affectés
**Sous-type proximal :**
1. Tissus mous profonds de la région tronculaire, de la fesse ou de la hanche
29
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au sarcome épithélioïde?
**Sous-type classique :**
1. Nodules fermes, solitaires ou multiples, à croissance lente et généralement indolores
2. Ulcères cutanés non-cicatrisants
**Sous-type proximal :**
1. Lésion de grande taille et infiltrante
30
Quelle est la particularité du sarcome épithélioïde en ce qui a trait à son comportement clinique?
* Un des rares sarcomes à fréquemment être associé à des métastases ganglionnaires
31
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome épithélioïde?
* Représentent \<1% des sarcomes des tissus mous de l’adultes et entre 4-8% des sarcomes des tissus mous non-rhabdomyosarcomateux de l’enfance
* Le sous-type classique est 2X plus fréquent que le sous-type proximal
* H \> F pour les deux sous-types
* Sous-type classique = adolescents/jeunes adultes
* Sous-type proximal = adultes d’âge moyen
32
Quelle altération moléculaire est fortement associée au sarcome épithélioïde?
* Perte presque complète de l’expression de la protéine nucléaire SMARCB1 (INI1)
* Parfois il y a rétention d’INI1, et c’est un autre membre du complexe de remodelage qui est altéré
* SMARCA4 (BRG1)
* SMARCC1 (BAF155)
* SMARCC2 (BAF170)
33
Quel est le principal argument moléculaire permettant de séparer un sarcome épithélioïde d’une tumeur rhabdoïde maligne pédiatrique?
* Les TRM pédiatriques sont associés à un caryotype simple alors que le sarcome épithélioïde est associé à des altérations complexes
34
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome épithélioïde?
**Sous-type classique :**
1. Un ou plusieurs nodules indurés mal définis, dermiques ou sous-cutanés
2. Mesurant de quelques millimètres à 5 cm.
3. Les lésions profondes sont des masses multinodulaires qui s’étendent le long des nerfs et des fascias
4. Surface de coupe blanche/grise
5. Foyers nécrotiques/hémorragiques
**Sous-type proximal :**
1. Nodules blanchâtres solitaires ou multiples
2. Taille variable (ad 20 cm)
3. Zones nécrotiques/hémorragiques
35
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome épithélioïde type proximal?
* Architecture multinodulaire en forme de feuille de grandes cellules épithélioïdes parfois pléomorphes aux noyaux vésiculaires et aux nucléoles proéminents
* Nécrose tumorale
* Caractéristiques par endroit rhabdoïde
36
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome épithélioïde type distal?
* Nodules cellulaires composés de cellules épithélioïdes et fusiformes
* Noyaux légèrement atypiques
* Caractéristiques par endroit rhabdoïde
* Foyers de dégénérescence/nécrose (aspect pseudo-granulomateux)
* La fusion des nodules forme une masse serpigineuse avec nécrose géographique centrale
* Activité mitotique relativement faible
* Agrégats de cellules inflammatoires chroniques en périphérie des amas
37
Quel est le profil immunohistochimique associé au sarcome épithélioïde?
* Réactivité pour les marqueurs épithéliaux (Kératines et EMA)
* CD34+ dans 50% des cas, mais CD31-
* Perte de marquage nucléaire pour INI1 dans \>50%
* ERG+ dans la moitié des cas
38
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de sarcome épithélioïde?
**Critères essentiels :**
1. Lésion des tissus mous (proximales ou distales)
2. Morphologie épithélioïde à fusiforme avec aspect infiltratif
3. Perte de marquage nucléaire pour INI1 (ou un de ses acolytes)
4. Immunomarquage pour l’EMA ou la kératine
39
Quel est le pronostic associé au sarcome épithélioïde?
* Taux de survie globale à 5 et 10 ans de 45-70% et 45-66% respectivement
* La présence de métastases est associée à un pronostic péjoratif
* Les lésions profondes sont associées à un moins bon pronostic que les lésions superficielles
40
Quelle lésion des tissus mous périphériques est fréquemment associée à un aspect pseudo-granulomateux?
* Le sarcome épithélioïde classique (type distal)
41
Où se localise préférentiellement le sarcome synovial?
* La majorité des cas (70%) surviennent dans les tissus mous profonds des membres inférieurs et supérieurs, souvent en juxta-articulaires
* 15% surviennent a/n du tronc et 7% dans la région de la tête et du cou
42
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au sarcome synovial?
* Se présente sous forme de masse, parfois douloureuse
* Croissance initiale lente pouvant mimer une lésion bénigne
43
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome synovial?
* Peut survenir à tout âge
* H = F
* \>50% des cas sont des adolescents/jeunes adultes
* 77% des cas surviennent \<50 ans
44
Quelle est l’altération moléculaire associée au sarcome synovial?
* Gène de fusion oncogénique associant SS18 à SSX1/2/4
45
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome synovial?
* Taille variable (3-10 cm)
* Surface de coupe +/- myxoïde/charnue/hémorragique
46
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome synovial?
* Peuvent être classés en biphasiques (25%) ou monophasiques (75%)
* La variante biphasique a des composantes de cellules épithéliales et fusiformes en proportions variables
* Cellules épithéliales en nids/cordons
* Cellules fusiformes formant des faisceaux
* Matrice collagénique ou myxoïde en quantité variable
* +/- foyers de calcifications/ossifications abondants
* +/- réseau vasculaire hémangiopéricytaire
* Activité mitotique souvent élevée
* Des zones mal différenciées peuvent être présentes (ressemblant à une MPNST ou à un sarcome d’Ewing)
47
Quel est le profil immunohistochimique associé au sarcome synovial?
* Expression de marqueurs épithéliaux (EMA \> CK)
* S100 focal dans 40% des cas
* SMA+ dans 50%
* Très rarement desmin+ et toujours caldesmon-
* CD34 rarement +
* BCL2 et CD99 +
* TLE1 + (marquage nucléaire fort et diffus)
48
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de sarcome synovial?
**Critères essentiels :**
1. Sarcome à cellules fusiformes bleues monomorphes présentant une différenciation épithéliale variable
2. TLE1 nucléaire fort et diffus
**Critères souhaitables :**
1. Réarrangement SS18-SSX1/2/4
49
Quel est le pronostic associé au sarcome synovial?
* Pronostic variable
* Récidives habituellement précoces, parfois tardives
50
Où se localise préférentiellement la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
* Surtout-au-niveau de la cavité abdominale (fréquemment le rétropéritoine, le bassin, l’épiploon et le mésentère)
* Souvent présence de multiples implants séreux
* Rares cas au-niveau de la cavité thoracique et de la région paratesticulaire
51
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
* Symptômes variables selon le site de présentation (distension abdominale, masse palpable, abdomen aigu, ascite et obstruction d’organes)
52
Quelle est l’épidémiologie associée à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
* Principalement chez les enfants et jeunes adultes
* H \>\> F
53
Quelle est l’altération moléculaire associée à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
* Translocation chromosomique récurrente t(11;22); EWSR1-WT1
54
Quel est l’aspect macroscopique associé à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
* Lésion constitué de plusieurs nodules tumoraux parsemés sur la surface péritonéale
* Nombreux nodules satellites plus petits
* Surface de coupe ferme/blanche
* Foyers hémorragiques/nécrotiques
55
Quel est l’aspect histologique associé à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
* Lésion caractérisée par des nids aux contours nets de petites cellules néoplasiques rondes (parfois épithélioïdes/fusiformes)
* Nids variant en taille allant de minuscules grappes à des plages confluentes
* Généralement uniformes avec de petits noyaux hyperchromatiques, un cytoplasme peu abondant et des bordures cellulaires indistinctes
* Stroma desmoplasique proéminent
* Souvent présence de nécrose ou de foyers de dégénérescence kystique au centre des amas
* Caractéristiques épithéliales focales, parfois avec des glandes ou des rosettes
56
Quelles sont les caractéristiques immunohistochimiques associées à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
* Différenciation multiphénotypique avec expression des protéines associées à la différenciation épithéliale, musculaire et neurale
* Kératines +, EMA +, desmine (en dot) +
* Myogénine et MYOD1 -
* Expression nucléaire de WT1 (anticorps à l’extrémité C-terminale, mais pas à l’extrémité N-terminale)
57
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
**Critères essentiels :**
1. Nids de petites cellules rondes au-sein d’un stroma desmoplasique
2. Immunoréactivité pour les kératines, la desmine (en dot) et le WT1 (extrémité C-terminale)
**Critères souhaitables :**
1. Réarrangement génétique EWSR1-WT1
58
Quel est le pronostic associé à la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes?
* Survie à 5 ans de 10% maximum malgré une thérapie multimodale
59
Où se localise préférentiellement le myxome intramusculaire?
* Gros muscles de la cuisse, de l’épaule, de la fesse et du haut du bras
60
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au myxome intramusculaire?
* Lésion indolore à croissance lente
* Principalement sporadique, mais peuvent survenir en association avec une dysplasie fibreuse (syndrome de Mazabraud)
61
Qu’est-ce que le syndrome de Mazabraud?
* Association de foyers (souvent multiples) de dysplasie fibreuse et de myxomes intramusculaires (souvent multiples)
* Rare
* Mutation de GNAS (probablement)
62
Quelle est l’épidémiologie associée au myxome intramusculaire?
* Patients d’âge moyen (40-70 ans)
* 0.3H : 1F
* Principalement sporadique
* Une minorité est associée à une dysplasie fibreuse (surtout polyostotique) formant le syndrome de Mazabraud
* Sont souvent multiples dans ce contexte
63
Quelle altération moléculaire est fréquemment retrouvée dans le myxome intramusculaire?
* Mutation ponctuelle de GNAS
64
Quel est l’aspect macroscopique associé au myxome intramusculaire?
* Taille variable (5-10 cm ou plus)
* Bordures mal délimitées et fusion avec le muscle adjacent
* Surface de coupe gélatineuse et lobulée, parfois avec des zones kystiques remplies de liquide
65
Quel est l’aspect histologique associé au myxome intramusculaire?
* Lésion cytologiquement peu inquiétante et hypocellulaire
* Cellules fusiformes étoilées avec de petits noyaux ovoïdes uniformes et un cytoplasme éosinophile peu apparent
* Petits vaisseaux sanguins de la taille de capillaires éparpillées dans la tumeur
* Modifications kystiques du stroma souvent identifiables
* Pas de nécrose ou d’activité mitotique
* Infiltration des tissus adjacents en bordure de la lésion
66
Qu’est-ce qui caractérise la variante hypercellulaire du myxome intramusculaire?
* Zones hypercellulaires occupant une proportion de la lésion
* Schéma vasculaire plus proéminent avec vaisseaux avec une paroi parfois épaissie
* Activité mitotique absente/très faible
* Absence de nécrose tumorale ou de pléomorphisme
67
Quel est le principal diagnostic différentiel du myxome intramusculaire cellulaire?
* Le myxofibrosarcome de bas-grade
* Différencié par la présence d’atypies nucléaires et d’hyperchromasie dans cette lésion
* Absence de mutation de GNAS
68
Quel est le marquage immunohistochimique attendu des cellules tumorales du myxome intramusculaire?
* CD34+
* SMA -/+
* Desmine et S100 -
* Muciphages CD163+
69
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de myxome intramusculaire?
**Critères essentiels :**
* Lésion intra-musculaire
* Lésion myxoïde hypocellulaire composée de cellules fusiformes sans atypies
* Le sous-type cellulaire est plus cellulaire
* Vaisseaux peu proéminents
* Infiltration focale non-destructive du muscle squelettique
* Absence d’atypie cyto-nucléaires, de mitoses ou de nécrose
**Critères souhaitables :**
* Détection d’une mutation du gène GNAS
70
Quel est le pronostic associé au myxome intramusculaire?
* Lésion non-récidivante (la forme cellulaire présente un risque faible de récidive locale)
* Pas de transformation maligne
71
Où se localise préférentiellement les myxomes juxta-articulaires?
* À proximité d’une grosse articulation (\>85% le genou)
72
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées aux myxomes juxta-articulaires?
* Masse/gonflement à proximité des grosses articulations
* Même aspect qu’un myxome intramusculaire à l’imagerie
73
Quelle est l’épidémiologie associée aux myxomes juxta-articulaires?
* Âge variable (surtout 50-60 ans)
* H \> F
74
Quel est l’aspect macroscopique associé aux myxomes juxta-articulaires?
* Varie entre 2-6 cm (parfois plus grand)
* Surface de coupe gélatineuse et myxoïde
* Dégénérescence kystique
75
Quel est l’aspect histologique associé aux myxomes juxta-articulaires?
* Lésion hypocellulaire composée de cellules fusiformes peu atypiques avec des noyaux ovoïdes et un cytoplasme pâle éosinophile
* Stroma myxoïde hypovasculaire
* Espaces en forme de kystes bordés d’une fine couche de fibrine ou d’une couche de collagène
* Peu/Pas de mitoses
* Lésion mal circonscrite avec infiltration des tissus adjacents
76
Quel est le profil immunohistochimique des cellules tumorales des myxomes juxta-articulaires?
* CD34 et SMA +/-
* S100-
77
Vrai ou faux, comme les myxomes intramusculaires, les myxomes juxta-articulaires présentent souvent une mutation de GNAS?
* Faux, ils n’en présentent pas
78
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de myxomes juxta-articulaires?
**Critères essentiels :**
* Lésions des tissus mous autour des grosses articulations (\>85% au-niveau du genou)
* Lésion hypocellulaire myxoïde cytologiquement peu atypique
* Modèle de croissance infiltrant
**Critères souhaitables :**
* Absence de mutation GNAS
79
Quel est le pronostic associé aux myxomes juxta-articulaires?
* Récidive locale chez ⅓ des patients
* Pas de transformation maligne
80
Où se localise préférentiellement l’angiomyxome profond?
* Tissus mous profonds du bassin et de la région périnéale (tissus mous vulvo-vaginaux et inguino-scrotaux)
81
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées à l’angiomyxome profond?
* Lésion indolore profonde à croissance lente
* Inconfort vague
* Douleur
* Effet de masse sur les organes adjacents
82
Quelle est l’épidémiologie associée à l’angiomyxome profond?
* Âge variable, pic dans la 40-50 aine
* F \>\> H
83
Quelle altération moléculaire est associée à l’angiomyxome profond?
* Réarrangement du gène HMGA2
84
Quel est l’aspect macroscopique associé à l’angiomyxome profond?
* Lésion molasse ou gélatineuse jaune ocre avec des bordures mal définies
* Taille variable (souvent \>10 cm)
85
Quel est l’aspect histologique associé à l’angiomyxome profond?
* Cellules fusiformes bipolaires au cytoplasme éosinophile et au noyau peu atypique
* Relativement peu cellulaire
* Faisceaux de cellules musculaires lisses près des vaisseaux
* Réseau vasculaire proéminent, parfois avec des parois épaisses avec condensation concentrique périvasculaire de fibres de collagène
* Matrice myxoïde abondante
* Lésion infiltrante dans les tissus adjacents
86
Quel est le profil immunohistochimique des cellules de l’angiomyxome profond?
* Desmine +
* CD34 et SMA +/-
* ER/PR + (\>50% des noyaux)
* HMGA2 + (sensible, mais pas spécifique)
* CDK4+, mais MDM2-
87
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de l’angiomyxome profond?
**Critères essentiels :**
* Lésion mal délimitée
* Relativement hypocellulaire
* Matrice myxoïde abondant
* Cellules fusiformes peu atypiques
* Vaisseaux de taille moyenne à grande, souvent avec des parois hyalines
* Faisceaux de cellules musculaires lisses près des vaisseaux
**Critères souhaitables :**
* HMGA2 souvent +
88
Quel est le pronostic associé à l’angiomyxome profond?
* Récidive locale invasive possible (9-50%)
* Marge parfois difficiles à délimiter (on peut utiliser HMGA2 pour s’aider)
89
Où se localise préférentiellement le fibroxanthome atypique?
* Peau endommagée par le Soleil de la région de la tête/cou
* Les extrémités sont rarement touchées
90
Quelles sont les manifestations cliniques associées au fibroxanthome atypique?
* Nodule solitaire à croissance rapide exophytique en forme de dôme
* Généralement \<2 cm et souvent ulcéré
* Néoplasme rouge, couleur chair ou brun/bleuâtre
91
Quelle est l’épidémiologie associée au fibroxanthome atypique?
* Rare
* Patients blancs âgés
* H \> F
* Rares cas associés à une mutation germinale de TP53 ou de xeroderma pigmentosum
92
Quelles sont les altérations moléculaires associées au fibroxanthome atypique?
* Mutation TP53
* Mutation du promoteur de TERT, de NOTCH1 et de FAT1
* Profil mutationnel similaire au sarcome dermique pléomorphe
93
Quel est l’aspect macroscopique associé au fibroxanthome atypique?
* Lésions nodulaires/polypoïdes bien circonscrites du derme
* Ulcération de l’épiderme
94
Vrai ou faux, on ne peut pas poser le diagnostic de fibroxanthome atypique sur un prélèvement biopsique?
* Vrai, les critères histopathologiques sont strictes et le diagnostic ne peut être posé sur une biopsie
95
Quel est l’aspect histologique associé au fibroxanthome atypique?
* Lésion cellulaire intradermique généralement symétrique et bien circonscrite sans atteinte du tissu sous-cutané
* Ulcérations
* Formation fréquente de collets épidermiques hyperplasique latéraux
* Faisceaux/Plages de cellules polygonales/histiocytoïde très pléomorphe, de cellules fusiformes et épithélioïdes
* Cellules géantes tumorales multinucléées atypiques ou ostéoclastiques
* Activité mitotique abondante avec des mitoses atypiques
* Par définition, on ne retrouve pas de nécrose tumorale, d’envahissement lympho-vasculaire, d’engainement périnerveux et/ou d’invasion sous-cutanée
* Plusieurs sous-types histologiques ont été décrits
96
Nommez des sous-types histologiques de fibroxanthome atypique?
**Fibroxanthome atypique non-pléomorphe :**
* Composé de cellules fusiformes relativement monotones, éosinophiles et disposées en faisceaux
**Fibroxanthome atypique à cellules claires :**
* Composé de cellules pléomorphes au cytoplasme spumeux/clarifié
**Fibroxanthome atypique pigmenté :**
* Peut ressembler à un mélanome
* Comprends de nombreux espaces pseudo-vasculaires hémorragiques
* Dépôts d’hémosidérines importants
**Fibroxanthome atypique myxoïde :**
* Modifications stromales myxoïdes importantes
**Fibroxanthome atypique riche en cellules géantes ostéoclastiques :**
* Présence de nombreuses cellules géantes ostéoclastiques
**Fibroxanthome atypique chéloïde :**
* Présence de faisceaux épais de collagène hyalin masquant les atypies nucléaires
**Fibroxanthome atypique à cellules granulaires :**
* Composés de cellules tumorales atypiques et pléomorphes avec un cytoplasme granulaire abondant
97
Quel est le profil immunohistochimique associé au fibroxanthome atypique?
* Aucun marqueur immunohistochimique n’est spécifique
* Il faut faire un panel large pour éliminer d’autres entités (carcinome épidermoïde sarcomatoïde, mélanome, léiomyosarcome et autre)
* Doit donc être négatif pour les kératines, le S100, SOX10, CD34, ERG et desmine
* On peut retrouver une expression non-spécifique et focale de melan-A, HMB-45, MITF, EMA, p63, CD99, CD68 et CD31
98
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant d’effectuer le diagnostic de fibroxanthome atypique?
**Critères essentiels :**
* Morphologie pléomorphe (variable)
* Lésion confinée au derme
* Absence de marquage immunohistochimique pour les kératines, le S100 et le SOX10
99
Quel est le pronostic associé au fibroxanthome atypique?
* Lorsque les critères diagnostics sont bien appliqués, la majorité de ces lésions présentent un comportement bénin après une exérèse chirurgicale complète
100
Où se localise préférentiellement l’histiocytome fibreux angiomatoïde?
* Lésion sous-cutanées, surtout des extrémités \> tronc \> tête et cou
* ⅔ des cas surviennent au-niveau de zones où se trouvent normalement des ganglions lymphatiques
* Peuvent survenir ailleurs (ovaire, vulve, poumon, cerveau, os, médiastin et rétropéritoine)
101
Quelles sont les manifestations cliniques associées à l’histiocytome fibreux angiomatoïde?
* Lésion des tissus mous superficielles indolore à croissance lente
* Peut simuler un hématome ou un hémangiome
* Peut être associée à des symptômes inflammatoires (pyrexie, anémie, malaise ou perte de poids)
102
Quelle est l’épidémiologie associée à l’histiocytome fibreux angiomatoïde?
* Lésion rare des tissus mous, représentent environ 0.3% de toutes les tumeurs des tissus mous
* H = F
* Âge très variable, pic d’incidence dans les 2 premières décennies de vie
103
Quelle altération moléculaire est associée à l’histiocytome fibreux angiomatoïde?
* Translocation t(2;22) avec réarrangement EWSR1-CREB1
* Moins fréquemment présence d’une translocation t(12;22) avec réarrangement EWSR1-ATF1
104
Quel est l’aspect macroscopique associé à l’histiocytome fibreux angiomatoïde?
* Petites lésions nodulaires/kystiques
* Taille variable (0.7-12 cm, médiane de 2 cm)
* Surface de coupe hémorragique multiloculaire
105
Quel est l’aspect histologique associé à l’histiocytome fibreux angiomatoïde?
* Lésions bien circonscrites, lobulées et caractérisées par 4 composantes morphologiques en proportions variable :
* Nodules solides de cellules épithélioïdes à fusiformes disposées selon un patron syncytial avec des quantités modérées de cytoplasme éosinophile et des noyaux vésiculeux
* Espaces pseudoangiomateux contenant du sang et entourés de cellules tumorales
* Pseudocapsule fibreuse épaisse avec dépôt d’hémosidérine
* Zone péri-capsulaire contenant des cellules lymphoplasmocytaires avec des centres germinatifs
* ⅓ des cas sont dépourvus d’espaces hémorragiques kystiques et certains ne présentent pas de contingent inflammatoire significatif
* Activité mitotique peu abondante, parfois atypiques
* Des lésions mimant un sarcome à cellules rondes indifférenciées ou un sarcome épithélioïde ont été décrites, tout comme des formes myxoïdes
106
Quel est le profil immunohistochimique des cellules tumorales de l’histiocytome fibreux angiomatoïde?
* 50% des cas sont positifs pour la desmine (focale ou diffuse)
* MYOD1 et myogénine -
* EMA, CD99 et CD68 + de façon variable dans 50% des cas
107
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de l’histiocytome fibreux angiomatoïde?
**Critères essentiels :**
* Présentation clinique sous forme de petits nodules sous-cutanés indolores
* Nodules de cellules épithélioïdes/ovoïdes disposées en feuillets syncytiaux
* Espaces pseudo-angiomatoïdes
* Rebords lésionnels avec infiltrat lympho-plasmocytaire avec centres germinatifs
* Immunoréactivité variable pour la desmine, le CD99 et l’EMA
**Critères souhaitables :**
* Études moléculaires confirmant le réarrangement EWSR1
108
Quel est le pronostic associé à l’histiocytome fibreux angiomatoïde?
* Évolution indolente
* Récidive locale dans 15% des cas
* Métastases dans 2-5% des cas, surtout aux ganglions lymphatiques locorégionaux, rarement aux poumons, au foie ou au cerveau
* Survie à long terme malgré tout dans ces cas
109
Où se localise préférentiellement la tumeur fibromyxoïde ossifiante?
* Tissu sous-cutané, mais aussi du muscle squelettique des extrémités
* Peuvent survenir partout, mais surtout la cuisse, la tête/cou et la paroi du tronc
* 40% des cas surviennent dans le membre inférieur
110
Quelles sont les caractéristiques cliniques de la tumeur fibromyxoïde ossifiante?
* Lésion dure, élastique, indolore à croissance lente
* Calcification périphérique partielle souvent présente à la radiographie, parfois une minéralisation intralésionnelle
111
Quelle est l’épidémiologie associée à la tumeur fibromyxoïde ossifiante?
* Large tranche d’âge (5-88 ans, médiane de 50 ans)
* 1.5H : 1F
112
Quelle est l’altération moléculaire retrouvée dans \>85% des tumeurs fibromyxoïdes ossifiantes (bénignes, atypiques et malignes)?
* Fusion génique, le plus souvent du gène PHF1
* EP400-PHF1
* MEAF6-PHF1
* EPC1-PHF1
* PHF1-TFE3
* Rares fusions impliquant BCOR, BCORL1, CREBBP et/ou KDM2A
113
Quel est l’aspect macroscopique associé à la tumeur fibromyxoïde ossifiante?
* Lésion de taille variable (0.5-21 cm avec une médiane de 4 cm)
* Généralement bien circonscrit
* Pseudocapsule fibreuse épaisse avec ou sans coquille osseuse
* Surface de coupe luisante de couleur blanche/bronzée et de texture ferme/dure ou caoutchouteuse
114
Quel est l’aspect histologique associé à la tumeur fibromyxoïde ossifiante?
* Lésion généralement bien circonscrite
* Capsule fibreuse épaisse ou pseudocapsule
* Septas fibreux denses s’étendant dans la tumeur (aspect multinodulaire), parfois avec de l’os
* Coque périphérique complète ou incomplète d’os tissé ou lamellaire métaplasique
* Parfois des nodules extracapsulaires dans les tissus adjacents
* Cellules uniformes rondes à fusiformes avec des noyaux ronds/ovoïdes et un cytoplasme éosinophile pâle
* Disposées en cordons, nids ou plages
* Entourées de stroma fibreux ou myxoïde variable
* Cellularité faible/modérée à élevée
* Activité mitotique faible
115
Quel est le profil immunohistochimique des cellules tumorales de la tumeur fibromyxoïde ossifiante?
* S100+ (66% des cas)
* Desmine+ (50% des cas)
* +/- MUC4, EMA, CK et SMA
* Perte de marquage INI1 selon un patron mosaïque dans 75% des cas
116
Qu’est-ce qui définit le sous-type malin de la tumeur fibromyxoïde ossifiante?
* Atypies cyto-nucléaires sévères
* Cellularité élevée
* Activité mitotique \>2 mitoses/10 mm2
* Les lésions s’écartant de la variante classique mais ne remplissant pas les critères du sous-type malin peuvent être classés comme atypiques
117
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de la tumeur fibromyxoïde ossifiante?
**Critères essentiels :**
* Architecture lobulé avec ossification capsulaire (souvent)
* Cellules peu atypiques avec des noyaux ronds/ovoïdes uniformes
* Souvent S100 et/ou desmine +
**Critères souhaitables :**
* Réarrangement du gène PHF1 (dans certains cas)
118
Quel est le pronostic associé à la tumeur fibromyxoïde ossifiante?
* Même les lésions typiques sont associées à un risque de récidive locale ou à distance
* Les lésions typiques, atypiques et malignes présentent les risques de récidives locales et à distance suivants
* **Local** : 0-12%; 0-13%; 0-60%
* **Métastase** : 0-4%; 0-6%; 20-60%
119
Où se localise préférentiellement les tumeurs myoépithéliales des tissus mous?
* Principalement les membres (inférieurs \> supérieurs) \> tronc \> tête/cou
120
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées aux tumeurs myoépithéliales des tissus mous?
* Lésion palpable, généralement indolore
* Tissus sous-cutanés \> tissus profonds
121
Quelle est l’épidémiologie associée aux tumeurs myoépithéliales des tissus mous?
* H = F
* Pic d’incidence vers 40 ans
* 20% de ces tumeurs (principalement des carcinomes myoépithéliaux) surviennent dans la population pédiatrique
122
Quelles altérations moléculaires sont associées aux tumeurs myoépithéliales des tissus mous?
* Réarrangement du gène EWSR1 (et moins fréquemment de FUS) avec plusieurs partenaires de fusion
* POU5F1 (16%)
* PBX1 (16%)
* ZNF444, KLF17, ATF1 et PBX3
* Un sous-ensemble de carcinomes myoépithéliaux présente des délétions homozygotes de SMARCB1 (INI1)
* Les tumeurs mixtes avec différentiation canalaire présentent des réarrangements du gène PLAG1
123
Vrai ou faux, les lésions myoépithéliales des tissus mous présentent des altérations moléculaires similaires à leurs homologues des glandes salivaires?
* Vrai, réarrangement de PLAG1 dans l’adénome pléomorphe des glandes salivaires et la tumeur mixte avec différenciation canalaire des tissus mous et réarrangement d’EWSR1 dans le carcinome myoépithélial (des glandes salivaires et des tissus mous)
124
Quel est l’aspect macroscopique associé aux tumeurs myoépithéliales des tissus mous?
* Les lésions bénignes sont bien circonscrites et nodulaires
* Les lésions malignes sont infiltrantes
* Surface de coupe variable (gélatineuse à ferme et charnue)
* Taille moyenne de 4-6 cm
125
Quel est l’aspect histologique associé aux tumeurs myoépithéliales des tissus mous?
* Large spectre morphologique avec hétérogénéité architecturale et cytologique
* Souvent présence d’un patron de croissance réticulaire ou trabéculaire avec un stroma myxoïde proéminent
* Des zones plus solides ou hyalinisées sont souvent présentes
* Cellules tumorales variant de fusiformes à épithélioïdes
* Parfois présence de cellules plasmacytoïdes avec inclusions cytoplasmiques hyalines proéminentes
* Différenciation osseuse ou cartilagineuse dans 10-15% des cas, rarement de la métaplasie squameuse ou adipocytaire
* Composantes canalaires dans 10% des cas (tumeurs mixtes)
126
Qu’est-ce qui permet le diagnostic de carcinome myoépithélial?
* Lésion myoépithéliale avec atypie nucléaire importante, nucléoles proéminents, activité mitotique élevée et nécrose
127
Quelle proportion des carcinomes myoépithéliaux présentent une perte de marquage nucléaire pour INI-1?
* 10% chez les adultes
* 40% chez les enfants
128
Quel est le profil IHC associé aux carcinomes myoépithéliaux?
* Kératine large spectre + (\>90%)
* S100 + (\>90%)
* EMA + (\>70%)
* GFAP + (50%)
* SOX10 + (80%, plus faible dans les carcinomes)
* p63 +/-
* **Marqueurs myogéniques :**
* Calponine : 90%
* SMA : 60%
* Desmine : 0-20%
* PLAG1 + dans les tumeurs mixtes
* INI1 - dans un sous-groupes de carcinomes
129
Vrai ou faux, la perte de marquage nucléaire pour INI1 est retrouvée dans des tumeurs myoépithéliales bénignes et malignes?
* Faux, seulement dans les tumeurs malignes
130
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de tumeur myoépithéliale des tissus mous?
**Critères essentiels :**
* Patron de croissance trabéculaire, réticulaire, imbriqué et/ou solide de cellules fusiformes/épithélioïdes
* Stroma myxoïde/hyalin (souvent)
* Différenciation canalaire dans les tumeurs mixtes
* Les carcinomes présentent des atypies et des mitoses
* Positivité pour l’EMA/CK et le S100 et/ou SOX10 et/ou GFAP
**Critères souhaitables :**
* Réarrangement génique compatible (EWSR1, PLAG1)
131
Quel est le pronostic associé aux tumeurs myoépithéliales des tissus mous?
* La plupart sont bénignes et indolentes
* Le seul critère fiable de malignité est la présence d’atypies cyto-nucléaires modérées/sévères avec gros nucléoles
* Les lésions bénignes récidivent dans 20% des cas (localement)
* Les lésions malignes récidivent/métastasent dans 40-50% des cas
132
Où se localise préférentiellement la tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe des tissus mous?
* Tissus sous-cutanés des membres inférieurs, surtout dans la région de la cheville/pied
* Rarement ailleurs (périnée, fesses, bras)
133
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe des tissus mous?
* Lésion sous-cutanée de longue date
* Imitent cliniquement une tumeur vasculaire comme un hémangiome ou un sarcome de Kaposi
134
Quelle est l’épidémiologie associée à la tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe des tissus mous?
* Âge variable, médiane de 51 ans
* F \> H
135
Quelle autre lésion des tissus mous fait probablement partie d’un même spectre morphologique que la tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe des tissus mous?
* La tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique
136
Quelles sont les altérations moléculaires retrouvées dans la tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe des tissus mous?
* Réarrangements de TGFBR3 et/ou OGA (MGEA5)
137
Quel est l’aspect macroscopique associé à la tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe des tissus mous?
* La plupart de ces lésions sont lobulées et présentent une surface de coupe blanche/marron
* Zones kystiques/myxoïdes (souvent)
* Taille variable (5-10 cm)
138
Quel est l’aspect histologique associé à la tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe des tissus mous?
* Amas de vaisseaux sanguins ectatiques de tailles variables à parois minces dispersés dans la lésion
* Épais rebord de matériel éosinophile amorphe, souvent fibrotique
* Thrombi en organisation avec hyperplasie endothéliale papillaire (parfois)
* Cellules tumorales formant des plages et des faisceaux
* Morphologie épithélioïde à fusiforme
* Pigments d’hémosidérine intra-cytoplasmique
* Noyaux pléomorphes avec pseudoinclusions
* Activité mitotique très faible
* Infiltrat inflammatoire mixte (souvent)
* Calcifications psamommateuses (souvent)
* La périphérie de la lésion peut présenter des aspects histologiques identiques à la tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique
139
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe des tissus mous?
**Critères essentiels :**
* Amas de vaisseaux ectatiques entourés de cellules pléomorphes chargées d’hémosidérine avec pseudoinclusions nucléaires
* Activité mitotique très faible/absente
* Souvent présence de zones de type tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique en périphérie de la lésion
**Critères souhaitables :**
* Réarrangement TGFBR3 et/ou OGA (MGEA5)
140
Quel est le pronostic associé à la tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe des tissus mous?
* 50% des cas réséqués récidivent localement
* Progression vers une lésion plus agressive extrêmement rare (mal définie)
141
Où se localise préférentiellement la tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique?
* Le site le plus dominant est de loin le pied, surtout le dos et autour de la cheville
* Parfois la main, le mollet, la cuisse et la joue
142
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées à la tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique?
* Lésion des tissus mous sous-cutanée à croissance lente, parfois douloureuse
143
Quelles sont les caractéristiques radiologiques associées à la tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique?
* Lésion adipeuse infiltrante
144
Quelle est l’épidémiologie associée à la tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique?
* F \> H
* Âge variable, plus fréquent \>50 ans
145
Quelles altérations moléculaires sont associées à la tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique?
* Réarrangement génique t(1;10) (TGFBR3-OGA) conduisant à une hausse transcriptionnelle de FGF8 et NPM3
146
Quelles autres lésions des tissus mous sont associées à un réarrangement TGFBR3-OGA?
* Sarcome fibroblastique myxoinflammatoire
* Tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe
147
Quel est l’aspect macroscopique associé à la tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique?
* Lésion de 7.7 cm en moyenne, mais peut être plus grosse
* Lésion mal circonscrite brun jaunâtre foncé et friable
* Foyers hémorragiques (souvent)
148
Quel est l’aspect histologique associé à la tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique?
* Lésion composée de lobules de tissu adipeux mature associés à des faisceaux de cellules fusiformes fibroblastiques contenant de l’hémosidérine, des hémosidérophages et des cellules géantes OL
* Cellules fusiformes par endroit dispersées entre les adipocytes et autour des vaisseaux
* Atypies cytonucléaires parfois importantes
* Activité mitotique faible
* Absence de nécrose
* Des zones ressemblant à la tumeur angiectatique hyalinisante pléomorphe sont parfois retrouvées
149
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique?
**Critères essentiels :**
* Tissu adipeux mature associé à des cellules fusiformes et des hémosidérophages
**Critères souhaitables :**
* Réarrangement t(1;10) (TGFBR3-OGA)
150
Quel est le pronostic associé à la tumeur fibrolipomateuse hémosidérotique?
* Taux de récidive locale de 30-50%, surtout si la résection est incomplète
* Pas de métastases rapportées
151
Où se localise préférentiellement la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
* N’importe quelle localisation des tissus mous somatiques
* Peut survenir dans les os
* Très rares dans le rétropéritoine, les viscères et le médiastin
152
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
* Petites lésions inapparentes difficile à mettre en évidence à la radiologie
* Longue histoire d’ostéomalacie associée
* Hypophosphatémie sévère et taux sériques élevés de FGF23
153
Quelle est l’épidémiologie associée à la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
* Très rare (\<0.01% des tumeurs des tissus mous)
* Adultes d’âge moyen surtout
* H = F
154
Quelles altérations moléculaires sont associées à la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
* Réarrangement FN1-FGFR1 ou FN1-FGF1
155
Quelle est la protéine produite par la tumeur mésenchymateuse phosphaturique qui est responsable de la phosphaturie?
* Le FGF23
156
Quel est l’aspect macroscopique associé à la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
* Lésion des tissus mous et des os non-spécifiques
* Souvent avec une composante adipeuse
* Parfois très calcifiée
157
Quel est l’aspect histologique associé à la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
* Généralement composé de cellules fusiformes/stellaires peu atypique
* Matrice extracellulaire hyalinisée se calcifiant de façon floculante
* Parfois avec des foyers ressemblant à de l’ostéoïde ou du cartilage primitif
* Réseau capillaire très bien développé
* Vaisseaux hémangiopéricytaires (souvent)
* Parfois présence :
* Ostéoclastes
* Cellules fibro-histiocytaires
* Tissu adipeux mature
* Modifications microkystiques
* Coquille périphérique d’os non-lamellaire
* Activité mitotique et nécrose absente
158
Quelles sont les particularités histologiques associées à la variante maligne de la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
Caractéristiques évidentes de malignité
* Grade nucléaire élevé
* Pléomorphisme marqué
* Cellularité importante
* Nécrose tumorale
* Activité mitotique élevée
159
Quel est le profil immunohistochimique associé à la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
* CD56 +
* ERG +
* FGFR1 +
* SATB2 et/ou SSTR2A +
* FGF23 +
160
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
**Critères essentiels :**
* Lésion à cellules fusiformes peu atypiques
* Dépôt de matrice, calcifications floconneuses
* Réseau vasculaire riche
* Signes cliniques d’hypophosphatémie et/ou d’ostéomalacie corrigés par une excision complète de la tumeur
**Critères souhaitables :**
* Surproduction de FGF23 dans le sérum ou dans la lésion
161
Quel est le pronostic associé à la tumeur mésenchymateuse phosphaturique?
* La grande majorité sont histologiquement et cliniquement bénignes, et une excision complète entraîne une amélioration de la perte de phosphate et de l’ostéomalacie
* Les lésions malignes peuvent entraîner des métastases et le décès
162
Où se localise préférentiellement le néoplasme à cellules fusiformes avec réarrangement NTRK?
* Lésions superficielles ou profondes des extrémités/tronc
163
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au néoplasme à cellules fusiformes avec réarrangement NTRK?
* Lésion palpable et non-douloureuse
164
Quelle est l’épidémiologie associée à la néoplasme à cellules fusiformes avec réarrangement NTRK?
* La plupart surviennent pendant les 2 premières décennies de vie
165
Quelles sont les altérations moléculaires retrouvées dans le néoplasme à cellules fusiformes avec réarrangement NTRK?
* La plupart présentent des fusions NTRK1 avec divers partenaires (LMNA, TPR, TPM3)
* Rares cas impliquant NTRK2 et NTRK3
166
Quel est l’aspect histologique associé au néoplasme à cellules fusiformes avec réarrangement NTRK?
**Spectre morphologique**
* Lésions ressemblant à la lipofibromatose
* Cellules fusiformes monotones disposées aléatoirement avec des noyaux effilés et un cytoplasme peu apparent
* Profil infiltrant dans la graisse sous-cutanée
* Faible activité mitotique et absence de nécrose
* Lésions présentant un modèle de croissance solide
* Modérément/Très cellulaire
* Cellules fusiformes
* Bandes de stroma proéminentes avec anneaux périvasculaires de collagène hyalin chéloïde
167
Quel est le profil immunohistochimique associé au néoplasme à cellules fusiformes avec réarrangement NTRK?
* Coexpression de S100 et CD34
* SOX10 -
* H3K27me3 préservé
* Des anticorps anti-pan-TRK existent (et sont +, cytoplasmique ou nucléaire)
168
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic du néoplasme à cellules fusiformes avec réarrangement NTRK?
**Critères essentiels :**
* Large spectre d’aspect et de grade histologiques
* Cellules fusiformes monotones
* Croissance infiltrante dans le tissu adipeux
* Collagène stromal et périvasculaire
* S100+, CD34+ et SOX10-
**Critères souhaitables :**
* Détection d’une fusion NTRK (nécessaire pour déterminer le traitement)
169
Quel est le pronostic associé au néoplasme à cellules fusiformes avec réarrangement NTRK?
* Variable selon le grade histologique
* Les lésions morphologiquement de haut-grades peuvent être agressives (récidives et métastases)
170
Où se localise préférentiellement la tumeur rhabdoïde extra-rénale?
* Localisations axiales profondes (cou, région paraspinale, région périnéale, cavité abdominale/rétropéritoine et cavité pelvienne)
* Décrites ailleurs (extrémités, peau)
* Souvent les organes viscéraux (foie surtout, thymus, voies génito-urinaire et le système GI)
171
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées à la tumeur rhabdoïde extra-rénale?
* Lésion des tissus mous grossissant rapidement
* Symptômes variables selon l’atteinte de l’organe primaire
* Multiples nodules cutanés (parfois)
* Maladie disséminée sans tumeur primaire évidente
172
Quelle est l’épidémiologie associée à la tumeur rhabdoïde extra-rénale?
* Extrêmement rare, est largement limitée aux nourrissons et aux enfants
* Parmi les TRM foetales et néonatales, la variante extra-rénale est plus fréquente que celle du rein ou du cerveau alors que les patients atteints de tumeurs rhabdoïdes extra-rénales et extra-crâniennes sont plus âgés que les patients avec TRM rénales
173
Quelle est l’altération moléculaire associée aux tumeurs rhabdoïdes extra-rénales?
* Les cas familiaux sont associés à des mutations germinales de SMARCB1 (INI1)
* Altérations de SMARCA4 (BRG1)
174
Quel est l’aspect macroscopique associé aux tumeurs rhabdoïdes extra-rénales?
* Lésions non-encapsulées
* \>5 cm de diamètre maximum
* Foyers hémorragiques et nécrotiques
175
Quel est l’aspect histologique associé aux tumeurs rhabdoïdes extra-rénales?
* Cellules rhabdoïdes avec de gros noyaux vésiculaires arrondis ou en forme de haricot
* Nucléoles proéminents et cytoplasme abondant
* Inclusions paranucléaires éosinophiles (souvent)
* Aspects infiltratifs dans les tissus adjacents
* Peu de pléomorphisme nucléaire
* Activité mitotique abondante
* Discohésion cellulaire
* Parfois proéminence de petites cellules bleues indifférenciées avec peu de cellules rhabdoïdes
176
Quel est le profil immunohistochimique associé aux cellules tumorales des tumeurs rhabdoïdes extra-rénales?
* Expression de marqueurs épithéliaux (EMA, kératine)
* Expression de marqueurs neuraux ou neuroectodermique (CD99, synaptophysine)
* Parfois MSA et S100 +
* SALL4 et Glypican-3 souvent +
* Perte d’expression de SMARCB1 (INI1)
177
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de tumeur rhabdoïde extra-rénale?
**Critères essentiels :**
* Morphologie des cellules primitives indifférenciées ou rhabdoïdes
* Perte d’expression de SMARCBA (INI1)
178
Quel est le pronostic associé aux tumeurs rhabdoïdes extra-rénales?
* Pronostic très péjoratif, survie globale à 5 ans de \<15%
179
Où se localisent préférentiellement les PEComes?
* Large distribution anatomique
180
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées aux PEComes?
* Lésions indolores
181
Quelle est l’épidémiologie associée aux PEComes?
* Rares
* 0.2H : 1F
* Âge variable (âge moyen de 45 ans)
182
Quel syndrome est associé aux PEComes?
* Une minorité des PEComes sont associés à la sclérose tubéreuse
183
Quel gène est altéré dans le syndrome de la sclérose tubéreuse?
* TSC1 ou TSC2
184
Nommez des altérations moléculaires retrouvées dans les PEComes?
* LOH pour TSC2
* Mutations de TP53 dans 63% des PEComes mutés par TSC2
* Fusions du gène TFE3 avec SFPQ, DVL2 ou NONO
185
Quel est l’aspect macroscopique associé aux PEComes?
* Lésions grossièrement bien circonscrites
* Surface de coupe ferme/fibreuse/charnue
* Taille variable (moyenne de 5-8 cm)
186
Quel est l’aspect histologique associé aux PEComes?
* Architecture en nids (généralement)
* Cellules épithélioïdes au cytoplasme éosinophile/clair granulaire abondant avec des noyaux ronds aux petits nucléoles
* Parfois des cellules fusiformes
* Réseau vasculaire capillaire entourant les nids
* Patron périvasculaire distinct avec cellules tumorales disposées radialement autour des vaisseaux remplaçant la paroi vasculaire et s’approchant de l’endothélium
* Le sous-type sclérosant est composé de cordons et de trabécules de cellules épithélioïdes dans un stroma collagène denses
* Cellules multinucléées (parfois
* Pléomorphisme limité (changements symplasiques)
* Activité mitotique rare/absente
187
Quelle est la relation entre l’angiomyolipome épithélioïde et le PECome?
* Ce sont des synonymes
188
Quels sont les éléments histologiques associés au PECome malin?
* Combinaison variable d’activité mitotique, de nécrose et de pléomorphisme
189
Quel est le profil immunohistochimique associé aux PEComes?
* Expression de marqueurs mélanocytaires (HMB45, melan-A et MITF)
* Expression de marqueurs musculaires (SMA, desmine et caldesmone)
* S100 -
* TFE3+ dans ceux avec un réarrangement TFE3
190
Quelles sont les particularités associées au PECome avec réarrangement de TFE3?
* Patients plus jeunes
* Profil de croissance alvéolaire
* Morphologie épithélioïde proéminente
* Souvente absence d’expression des marqueurs musculaires lisses
* Marquage immunohistochimique fort pour TFE3
191
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de PECome?
**Critères essentiels :**
* Cellules épithélioïdes et/ou fusiformes au cytoplasme granulaire éosinophile
* Architecture nodulaire, trabéculaire ou en plage avec accentuation périvasculaire
* Co-expression variable des marqueurs mélanocytaires et musculaires lisses
**Critères souhaitables :**
* Expression de TFE3 si les marqueurs musculaires lisses sont négatifs
192
Quel est le pronostic associé aux PEComes?
* Les lésions cliniquement malignes (volumineuses, atypiques, pléomorphiques, avec activité mitotique importante, nécrose et marges infiltrantes) ont tendance à être agressives
193
Où se localise préférentiellement le sarcome intimal?
* Les sarcomes intimaux de la circulation pulmonaire touchent surtout les vaisseaux proximaux (tronc pulmonaire \> artères pulmonaires droites/gauches ou les deux)
* Certaines tumeurs impliquent les structures cardiaques (coeur gauche, valve pulmonaire ou ventricule droit)
* Infiltration directe ou métastases pulmonaires dans 40% de cas
* Dissémination extra-thoracique dans 20% des cas
* Les sarcomes intimaux aortiques touchent surtout l’aorte abdominale entre l’artère coeliaque et la bifurcation iliaque
194
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au sarcome intimal?
* Présentation clinique non-spécifique
* Souvent liée à des embolies tumorales (embolies pulmonaires récurrentes)
195
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome intimal?
Lésions très rares
Les lésions des vaisseaux pulmonaires sont 2 fois plus fréquentes que celles de l’aorte
0.7H : 1F
Âge moyen d’environ 50 ans
196
Quelles sont les altérations moléculaires fréquemment associées au sarcome intimal?
* Amplifications de la région 12q12-q15 (MDM2, CDK4, et autres)
* Amplification de PDGFRA, KIT et EGFR
197
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome intimal?
* Lésions intravasculaires attachées à la paroi vasculaire (par définition)
* Ressemblent grossièrement à des thrombus s’étendant distalement le long des vaisseaux
* Aspect variable selon la différenciation histologique (myxoïde, osseuse)
198
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome intimal?
* Lésions mésenchymateuses morphologiquement malignes mal différenciées
* Cellules fusiformes légèrement à sévèrement atypiques
* Degrés variables d’activité mitotique, de nécrose et de pléomorphisme nucléaire
* Souvent présence de foyers de différenciation (léiomyosarcomateux, rhabdomyosarcomateux, angiosarcomateux ou autre)
199
Nommez des marqueurs immunohistochimiques souvent positifs dans le sarcome intimal?
* SMA et desmine
* Marquage nucléaire positif pour MDM2 dans 70% des cas
200
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de sarcome intimal?
**Critères essentiels :**
* Lésion intra-luminale d’un gros vaisseau de la circulation pulmonaire ou systémique ou dans les cavités cardiaques
* Sarcome de haut-grade avec ou sans éléments hétérologues
**Critères souhaitables :**
* Amplification MDM2 dans certains cas
201
Quel est le pronostic associé au sarcome intimal?
* Mauvais pronostic, survie moyenne de 5-9 mois pour les lésions aortiques et de 13-18 mois pour les lésions de l’artère pulmonaire
202
Où se localise préférentiellement les sarcomes indifférenciés?
* N’importe où
203
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées aux sarcomes indifférenciés?
* Variables
* Croissance rapide
204
Quelle est l’épidémiologie associée aux sarcomes indifférenciés?
* Lésions mésenchymateuses rares
* Tout âge et sans différence entre les sexes
* Les lésions à cellules rondes sont plus fréquentes chez les jeunes et sont de plus en plus étiquetées selon l’anomalie génétique sous-jacente
* Les lésions pléomorphes sont plus fréquentes chez les patients âgées (caryotype complexe)
205
Quel est l’aspect macroscopique associé aux sarcomes indifférenciés?
* Groupe hétérogène, donc aspect variables
* Souvent présence de nécrose et d’hémorragie
206
Quel est l’aspect histologique associé aux sarcomes indifférenciés?
* Peuvent être globalement séparés en lésions pléomorphes, à cellules fusiformes, à cellules rondes et épithélioïdes
* Pas de caractéristiques spécifiques autres que l’absence de lignée de différenciation identifiable
207
Qu’est-ce qui permet de différencier un sarcome indifférencié du liposarcome dédifférencié?
* Présence d’amplification de MDM2 et CDK4 dans le liposarcome dédifférencié
208
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de sarcome indifférencié?
**Critères essentiels :**
* Morphologie fusiforme, pléomorphe, épithélioïde et à cellules rondes
* Absence de caractéristique morphologique ou immunohistochimique de différenciation spécifique
* Absence d’aberration moléculaire distinctive
209
Quel est le pronostic associé au sarcome indifférencié?
* Les lésions des membres ou du tronc chez l’adulte sont associées à une survie sans métastases à 5 ans de 83%
* Les lésions épithélioïdes sont plus agressives
