Sarcomes indifférenciés à petites cellules rondes des os et des tissus mous (OMS 5ème édition) Flashcards
1
Q
Où se localise préférentiellement le sarcome d’Ewing?
A
- Diaphyse et portions diaphysaire-métaphysaire des os longs, du bassin et des côtes (tous les os peuvent être affectés)
- Le sarcome d’Ewing extra-squelettique représente 12% des cas (distribution anatomique variable)
2
Q
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au sarcome d’Ewing?
A
- Douleurs locorégionales
- Masse palpable
- Fracture pathologique
- Fièvre
3
Q
Quel est l’aspect radiologique associé au sarcome d’Ewing?
A
- Lésion ostéolytique perméative mal définie avec réaction périostée multicouche classique (aspect en pelure d’oignon)
4
Q
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome d’Ewing?
A
- 2ème tumeur osseuse maligne en ordre de fréquence chez les enfants et les jeunes adultes après l’ostéosarcome
- 1.4H : 1F
- 80% des patients ont <20 ans (pic d’incidence dans la 2ème décennie de vie)
5
Q
Quelle altération moléculaire est associée au sarcome d’Ewing?
A
- Sont tous associés à des réarrangements structurels entraînant des gènes de fusion FET-ETS
- t(11;22); EWSR1-FLI1 (85% des cas)
- t(21;22); EWSR1-ERG (10% des cas)
- Autres translocations qui rejoignent EWSR1 ou FUS avec d’autres membres de la famille ETS (5% des cas)
6
Q
Quels sont les trois gènes formant la famille FET?
A
- EWSR1
- FUS
- TAF15
7
Q
Nommez des gènes formant la famille ETS?
A
- Nombreux gènes regroupés en 12 sous-familles
- Comprennent :
- ERG
- FLI1
- ETV1, 2, 3, 4, 5, 6 et 7
- ELK1, 3 et 4
- SPI1, SPIB et SPIC
- SPDEF
- ETS1 et 2
- ELF1, 2, 3, 4 et 5
- ESE3
- ERF
- FEV
- GABPα
8
Q
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome d’Ewing?
A
- Surface de coupe blanche grisâtre et molle lorsque non-traitée
- Souvent associée à des zones hémorragiques et nécrotiques
9
Q
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome d’Ewing (variante classique)?
A
- Lésion composée de petites cellules rondes uniformes avec des noyaux ronds à la chromatine poivre et sel sans nucléole apparents
- Cytoplasme clair/éosinophile avec membranes cytoplasmiques indistinctes
- Degré variable de différenciation neuroectodermique (formation de rosettes)
10
Q
Quelles sont les particularités histologiques associées à la variante atypique du sarcome d’Ewing?
A
- Cellules tumorales plus grosses avec des nucléoles proéminents et des contours cellulaires irréguliers
11
Q
Quelles sont les particularités immunohistochimiques associées au sarcome d’Ewing?
A
- CD99 membranaire fort et diffus (95% des sarcomes d’Ewing)
- NKX2-2 (plus spécifique que le CD99)
- Kératine + dans 25% des cas
- FLI1 ou ERG + selon la translocation
- +/- marqueurs NE et/ou S100
12
Q
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de sarcome d’Ewing?
A
Critères essentiels :
- Tumeur à morphologie de petites cellules rondes et bleues
- Expression membranaire du CD99 (presque toujours)
Critères souhaitables :
- Détection d’une translocation FET-ETS
13
Q
Quel est le pronostic associé au sarcome d’Ewing?
A
- Taux de guérison de 65-70% pour les maladies localisées
- Les tumeurs métastatiques ou récidivantes ont un mauvais pronostic (taux de survie à 5 ans de <30%)
14
Q
Quel est le nom des structures fibrillaires rosées entourées par les cellules néoplasiques dans le sarcome d’Ewing?
A
- Il s’agit de rosettes
- Lumière centrale = Flexner-Wintersteiner
- Axe neurofibrillaire central = Homer-Wright
15
Q
Quelle image est associée à la variante typique et atypique du sarcome d’Ewing?
A
- Gauche = typique
- Droite = atypique
16
Q
Où se localise préférentiellement les sarcomes à cellules rondes avec réarrangements d’EWSR1 non-ETS?
A
- Les sarcomes EWSR1-NFATC2 sont principalement localisés dans les os longs (4:1 par rapport aux tissus mous)
- Les sarcomes EWSR1-PATZ1 surviennent surtout dans les tissus mous profonds de la paroi thoracique ou de l’abdomen, mais aussi au-niveau du SNC
17
Q
Quelles sont les manifestations cliniques associées aux sarcomes à cellules rondes avec réarrangements d’EWSR1 non-ETS?
A
- Variables selon la localisation
- Lésions osseuses douloureuses destructrices
- Lésion palpable des tissus mous +/- douloureuses
- Parfois présence de métastases au-moment du diagnostic
18
Q
Quelle est l’épidémiologie associée aux sarcomes à cellules rondes avec réarrangements d’EWSR1 non-ETS?
A
- Lésions rares
- Les sarcomes EWSR1-NFATC2 et FUS-NFATC2 présentent une prédominance masculine (5H : 1F) et un âge médian de 32.3 ans
- Les sarcomes EWSR1-PATZ1 surviennent à un âge variable (moyenne de 42 ans) sans prédominance selon le sexe (H = F)
19
Q
Quel est l’aspect macroscopique associé aux sarcomes à cellules rondes avec réarrangements d’EWSR1 non-ETS?
A
- Lésion solide de taille variable (4->10 cm)
- Surface de coupe jaunâtre, ferme ou charnue
- Sont souvent mal définis et localement destructeurs
- Rarement bien circonscrites ou confinées à la cavité médullaire
20
Q
Quel est l’aspect histologique associé aux sarcomes à cellules rondes avec réarrangements EWSR1-NFATC2 ou FUS-NFATC2?
A
- Lésions composées de cellules rondes et/ou fusiformes disposées en cordons, petits nids, trabécules et structures pseudo-acinaires
- Arrière-plan stromal fibro-hyalin ou myxo-hyalin (parfois peu abondant)
- Spectre morphologique
- Nécrose et activité mitotique variable
21
Q
Quel est le profil immunohistochimique des cellules tumorales du sarcome à cellules rondes avec réarrangements d’EWSR1-NFATC2 ou FUS-NFATC2?
A
- CD99 diffus dans la moitié des cas
- PAX7 +/-
- NKX2-2 +/-
- PanCK en point paranucléaire +/-
- CD138 +/-
22
Q
Quel est l’aspect histologique associé aux sarcomes à cellules rondes avec réarrangement EWSR1-PATZ1?
A
- Caractéristiques histologiques diverses
- Cellules tumorales petites et rondes/fusiformes
- Stroma fibreux
- Nécrose et activité mitotique variable
23
Q
Quel est le profil immunohistochimique des cellules tumorales du sarcome à cellules rondes avec réarrangement d’EWSR1-PATZ1?
A
- Coexpression de marqueurs myogéniques (desmine, myogénine et MYOD1) et de marqueurs neurogènes (S100, SOX10, MITF, GFAP)
- CD34 +/-
- CD99 peu exprimé
24
Q
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de sarcome à cellules rondes avec réarrangement EWSR1 non-ETS?
A
Critères essentiels :
- Cytomorphologie fusiforme/arrondie
- Souvent des aspects de bas-grades, parfois de haut-grades
- Stroma fibro-hyalin fréquemment observé
- Mise en évidence d’un réarrangement
Critères souhaitables :
- Les lésions avec réarrangement de NFATC2 sont localisés dans les os longs (principalement)
- Les lésions avec réarrangement PATZ1 présentent souvent une différenciation mixte myogénique et neurogène
25
Quel est le pronostic associé aux sarcomes à cellules rondes avec réarrangements d’EWSR1 non-ETS?
* Survie assez longue chez les patients avec lésion avec réarrangement EWSR1-NFATC2, les métastases peuvent survenir plusieurs années après le diagnostic
* Les lésions avec réarrangement EWSR1-PATZ1 semblent agressives avec décès en dedans de 5-32 mois (peu de données disponibles)
26
Où se localise préférentiellement les sarcomes avec réarrangement CIC?
* Tissus mous profonds des membres ou du tronc, moins fréquemment dans la tête/cou, le rétropéritoine ou le bassin
* 10% se présentent au-niveau de sites viscéraux
* Atteinte osseuse primaire dans \<5% des cas
27
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées aux sarcomes avec réarrangement CIC?
* Lésion avec/sans douleur
* Symptômes associés à l’atteinte métastatique
28
Quelle est l’épidémiologie associée aux sarcomes avec réarrangement CIC?
* Âge variable, mais prédilection pour les jeunes adultes (âge médian de 25-35 ans)
* \<25% des cas se présentent dans la tranche d’âge pédiatrique
* H \> F
29
Quelle altération moléculaire est retrouvée dans les sarcomes avec réarrangement CIC?
* Fusion CIC-DUX4 dans 95% des cas par t(4;19) ou t(10;19)
* Des exemples rares sont associés à d’autres partenaires que DUX4, comme FOXO4, LEUTX, NUTM1 et NUTM2A
30
Quel est l’aspect macroscopique associé aux sarcomes avec réarrangement CIC?
* Lésions grandes, bien circonscrites, blanches ou beige
* Hémorragie et nécrose fréquente
31
Quel est l’aspect histologique associé aux sarcomes avec réarrangement CIC?
* Lésions composées de plages diffuses de cellules rondes indifférenciées
* Parfois présence de cellules fusiformes ou épithélioïdes
* Cytomorphologie relativement uniforme
* Degré léger de pléomorphisme nucléaire avec chromatine vésiculaire et nucléoles proéminents
* Architecture lobulée délimité par un stroma fibrotique
* Nécrose fréquente et activité mitotique vive
* Changements myxoïdes focaux dans ⅓ des cas
32
Quelles sont les caractéristiques immunohistochimiques des cellules tumorales du sarcomes avec réarrangement CIC?
* CD99 inégal
* WT1 + (90-95%)
* ETV4 + (95-100%)
* NKX2-2 -
* CK, S100, marqueurs myogéniques, calrétinine et ERG parfois +
33
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de sarcomes avec réarrangement CIC?
**Critères essentiels :**
1. Lésion composée de cellules rondes (surtout)
2. Pléomorphisme nucléaire léger
3. +/- cellules épithélioïdes et/ou fusiformes
4. Stroma myxoïde variable
5. Immunoprofile variable pour le CD99, le WT1 et l’ETV4
**Critères souhaitables :**
1. Réarrangement du gène CIC
34
Quel est le pronostic associé diagnostic de sarcomes avec réarrangement CIC?
* Évolution très agressive avec métastases fréquentes, le plus souvent aux poumons
* Survie à 5 ans de 17-43%
35
Où se localise préférentiellement les sarcomes avec altérations génétiques BCOR?
* Os \> Tissus mous
* Prédilection pour le bassin, les membres inférieurs et la région paraspinale
* Les lésions de la petites enfances surviennent surtout dans les tissus mous du tronc, du rétropéritoine et de la tête et cou
36
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées aux sarcomes avec altérations génétiques BCOR?
* Masse et douleur le plus souvent
37
Quelle est l’épidémiologie associée aux sarcomes avec altérations génétiques BCOR?
* Rares, incidence plus faible que le sarcome d’Ewing
* Surtout chez les enfants avec \>90% des patients de \<20 ans
* 4.5H : 1F
38
Quelles sont les altérations moléculaires retrouvées dans les sarcomes avec altérations génétiques BCOR?
* Duplications internes en tandem de BCOR
* Gène de fusion VWHAE-NUTM2B
* Réarrangement BCOR-CCNB3
39
Nommez d’autres lésions associées à des altérations génétiques de BCOR?
* Sarcome à cellules claires du rein
* Sarcome stromal endométrial de haut-grade
* Sarcomes infantiles à cellules rondes indifférenciées
40
Quel est l’aspect macroscopique associé au sarcome avec altération génétique BCOR?
* Lésion de grande taille (\>5-10 cm)
* Parfois charnue avec des zones de nécrose
* Les lésions osseuses présentent souvent une destruction corticale avec extension dans les tissus mous
41
Quel est l’aspect histologique associé au sarcome avec altération génétique BCOR?
* Aspects variables selon l’altération sous-jacente
* **Lésions avec réarrangement BCOR-CCNB3 :**
* Prolifération de petites cellules primitives rondes à ovoïdes uniformes disposées en plages solides ou en nid avec un riche réseau capillaire
* Parfois présence de zones moins cellulaires de cellules fusiformes dans une matrice myxoïde ou de zones solides de cellules fusiformes dodues
* **Lésions avec duplication interne en tandem de BCOR :**
* Degrés variables de cellularité allant de plages solides de petites cellules primitives à des zones hypocellulaires composées de cellules fusiformes dans une matrice myxoïde avec vaisseaux délicats
42
Quel est le profil immunohistochimique associé au sarcome avec altération génétique de BCOR?
* Positivité nucléaire forte et diffuse pour BCOR
* Souvent présence de marquage pour SATB2, TLE1 et cycline D1
* CD99+ dans 50% des cas
* Cycline B3 en cas de translocation BCOR-CCNB3
43
Nommez une autre lésion que le sarcome avec altération génétique de BCOR (et le sarcome à cellules claires du rein ou le sarcome endométrial de haut-grade) qui présente un marquage nucléaire pour l’IHC BCOR?
* Sarcome synovial (souvent)
44
Quels sont les critères essentiels/souhaitables permettant le diagnostic de sarcome avec altération génétique de BCOR?
**Critères essentiels :**
1. Lésions à cellules primitives rondes à fusiformes disposées en nids, feuillets ou faisceaux
2. Stroma +/- myxoïde avec réseau vasculaire délicat
3. Marquage IHC positif pour BCOR, SATB2 et cycline D1
**Critères souhaitables :**
1. Confirmation moléculaire d’anomalies de BCOR
45
Quel est le pronostic associé au sarcome avec altération génétique de BCOR?
* Taux de survie à 5 ans similaires à ceux des patients avec sarcome d’Ewing (72-80%)
* Proportion substantielle de patients avec atteinte métastatique
