Lésions des gaines nerveuses périphériques (OMS 5ème édition) Flashcards
Où se localise préférentiellement les schwannomes?
- Nerfs périphériques de la peau et des tissus mous de la région de la tête/cou ou de la surface en flexion des extrémités
- Fréquent en intra-dural, mais extra-médullaire
Quel syndrome est associé à la présence de multiples schwannomes paraspinaux?
La neurofibromatose de type 2
Aussi associé à des schwannomes vestibulaires bilatéraux
Quelles sont les manifestations cliniques associées aux schwannomes?
- Souvent des trouvailles incidentelles
- Les lésions spinales peuvent être associées à des symptômes sensitifs et les lésions vestibulaires à des pertes d’audition et une sensation de vertige
Quelle est l’épidémiologie associée aux schwannomes?
- >90% de ces lésions sont solitaires et sporadiques
- Pic d’incidence vers 40-60 ans, mais peuvent survenir à tout âge
- H = F
Quelle altération génétique est la plus fréquemment associée aux schwannomes sporadiques?
Mutation de merlin (NF2) dans 50-75% des cas avec perte des deux allèles
Nommez deux syndromes associés à la présence de multiples schwannomes?
Neurofibromatose de type 2 (mutation de Merlin)
Schwannomatose (mutation de SMARCB1 ou de LZTR1)
- Tumorigenèse complexe avec mécanisme à 3-4 “hit”, car il faut perdre aussi les deux copies de Merlin
Vrai ou faux, les patients avec le syndrome de la schwannomatose présentent souvent des schwannomes vestibulaires et des méningiomes?
Faux, cela peut survenir, mais ce n’est pas une présentation classique
Quel est l’aspect macroscopique associé aux schwannomes?
- Lésion le plus souvent solitaire et globoïde avec une surface lisse
- Habituellement <10 cm (sauf pour les schwannomes géants de la région lombo-sacrée)
- <50% présentent un nerf rattaché
- Souvent encapsulé (sauf a/n du SNC, de la peau, des viscères et des os)
- Surface de coupe beige ferme et luisante avec des foyers jaunes/blancs et hémorragiques
Quel est l’aspect histologique associé aux schwannomes conventionnels?
- Lésion à cellules fusiformes encapsulées
- Composée presqu’entièrement de cellules de Schwann bien différenciées
- Association de zones hypercellulaire (Antoni A) et hypocellulaire (Antoni B)
- Palissades nucléaires (corps de Verocay) dans les zones Antoni A
- Agrégats lymphoïdes en sous-capsulaire/périphérie
Nommez des variantes histologiques de schwannomes ainsi que les éléments clés les distinguant du schwannome conventionnel?
Schwannome ancien : présence de cellules atypiques avec des noyaux bizarres (dégénérescence). Parfois associés à une hyalinisation extensive et des changements ischémiques centraux
Schwannome cellulaire : composé presque exclusivement de zones Antoni A, absence de corps de Verocay, implique souvent de gros nerfs et des plexus nerveux, souvent présence d’hyperchromasie et d’une activité mitotique significative, parfois présence de petites zones de nécrose
Schwannome plexiforme : plus souvent a/n de la peau/tissu sous-cutané, rarement a/n des tissus mous profonds. Survient chez des patients jeunes. Souvent sporadiques, mais peut être associé à la NF2 ou à la schwannomatose
Schwannome épithélioïde : souvent sporadique, mais peuvent survenir en contexte de schwannomatose. Prolifération multilobulaire composée de cellules épithélioïdes au-sein d’un stroma hyalin/myxoïde. +/- zones conventionnelles. Perte de SMARCB1 dans 40%.
Schwannome microkystique/réticulaire : sous-type rare, survient surtout a/n des viscères. Réseau microkystique interconnecté de cellules fusiformes au cytoplasme éosinophile associé à un stroma myxoïde/fibrillaire/hyalinisé. Présence de zones Antoni A, les corps de Verocay sont généralement absents.
Autres : aspect neuroblastome-like; pigmenté
Quel est le patron de marquage pour INI1 dans les schwannomes survenant en contexte de schwannomatose?
Marquage hétérogène (alternance de perte et de maintien)
Quel est l’aspect du schwannome à la cytologie?
- Amas syncytiaux cohésifs de cellules fusiformes
- Noyaux ondulés avec un cytoplasme fibrillaire
- Pléomorphisme/Atypies nucléaires possibles
Quels sont les éléments permettant de distinguer le schwannome cellulaire de la MPNST?
Éléments présents dans le schwannome cellulaire permettant de le distinguer de la MPNST :
- Aspect de schwannome conventionnel
- Encapsulation
- Lymphocytes sous-capsulaires
- Vaisseaux sanguins hyalins
- Tourbillon de cellules de Schwann
- Hotspot pour le Ki-67 (pas d’augmentation diffuse) et globalement <20%
- Préservation de l’expression de p16 et de H3K27me3
Quel est le profil IHC classique du schwannome?
- Expression diffuse des marqueurs S100 et SOX10
- Positivité pour l’EMA et le CD34 en sous-capsulaire
- Expression variable du GFAP
- Les lésions médiastinales et rétropéritonéales sont souvent panCK positives (réaction croisée avec le GFAP)
- Axones entrapés mis en évidence par le NFP (surtout en périphérie de la lésion)
Quels sont les critères essentiels et souhaitables au diagnostic de schwannome?
- Diagnostic histologique
- Peut être supporté par l’expression extensive de S100 ou de SOX10
Quel est le pronostic associé aux schwannomes?
- Lésion bénigne ne récidivant pas
- Transformation maligne possible en MPNST épithélioïde, mais excessivement rare
Quelle lésion des tissus mous est associée à l’aspect histologique suivant, et quels sont les patrons architecturaux mis en évidence sur cette photographie?
- Schwannome
- Zones hypercellulaire (Antoni A) et zones hypocellulaires (Antoni B)
Lors de l’analyse d’une lésion des tissus mous ressemblant à un schwannome, vous notez des aspects histologiques tels que ceux-ci, quel sera votre diagnostic?
- Schwannome ancien (atypies dégénératives)
Lors de l’analyse d’une lésion à cellules fusiformes bien circonscrite diffusément S100+, EMA- et CD34-, vous notez des aspects histologiques tels que ceux-ci, quel sera votre diagnostic?
- Schwannome cellulaire (on tolère facilement ad 5 mitoses/mm2)
Quel sera votre diagnostic après examen de cette lésion diffusément S100+, quel est son principal diagnostic différentiel?
Schwannome plexiforme (DDX = neurofibrome plexiforme)
Lors de l’analyse d’une lésion des tissus mous profonds, bien circonscrite et diffusément S100+, EMA- et CD34-, CK-, vous notez des aspects histologiques tels que ceux-ci, quel sera votre diagnostic?
- Schwannome épithélioïde
Lors de l’analyse d’une lésion des tissus mous profonds, bien circonscrite et diffusément S100+, EMA- et CD34-, CK-, vous notez des aspects histologiques tels que ceux-ci, quel sera votre diagnostic?
- Schwannome microkystique/réticulaire
Où se localise préférentiellement les neurofibromes?
- Localisation cutanée (association avec les petits nerfs)
- Peuvent aussi être localisés plus profondément et associés à des nerfs de taille moyenne, un plexus nerveux
Quel syndrome est associé à la présence de multiples tumeurs paraspinales?
- Neurofibromatose de type 1 (NF1)
Nommez des trouvailles cliniques associées à la neurofibromatose de type 1?
- Neurofibromes paraspinaux multiples
- Neurofibromes plexiformes
- Macules cutanées pigmentées
- Grains de beautés axillaires/inguinaux
- Nodules de Lisch
- Gliomes de la voie optique
- Dysplasie osseuse
Quelle est l’épidémiologie associée au neurofibrome?
- Tumeurs des gaines nerveuses périphériques la plus fréquente
- La majorité sont sporadiques et isolés
- H = F
- Tous les groupes d’âges
Quelles sont les altérations moléculaires associées au neurofibrome classique et au neurofibrome atypique de potentiel biologique incertain?
- Conventionnel : inactivation biallélique de NF1
- Atypique : délétion du locus CDKN2A/CDKN2B (p16 et compagnie) et autres altérations
Quels sont les 5 principaux aspects macroscopiques associés au neurofibrome?
- Cutané localisé : lésions nodulaires/polypoïdes ad 2 cm de taille
- Cutané diffus : variabilité d’aspect (plat, sessile, globulaire, pédonculé)
- Localisé intra-neural : masses fusiformes solitaires
- Plexiforme intra-neural : patron vermiforme
- Tumeurs des tissus mous massives et diffuses
Quels sont les aspects microscopiques associés au neurofibrome classique?
- Cellules fusiformes peu atypiques avec des noyaux ondulés au-sein d’un stroma collagénique/myxoïde
- Collagène abondant (en pelure de carotte)
- Cellules péri-neurales, fibroblastes et mastocytes
- Absence de capsule et infiltration des tissus adjacents
Nommez et décrivez les sous-types non-classiques de neurofibrome?
- Neurofibrome avec atypie (ancien) : atypies éparpillées ou noyaux bizarres avec la chromatine écrasée sans autre élément inquiétant
- Neurofibrome cellulaire : hypercellularité sans autre élément inquiétant, peuvent présenter un aspect fasciculaire
- Neurofibrome plexiforme : lésion multinodulaire avec atteinte de multiples faisceaux nerveux (aspect de cordons)
Qu’est-ce qui caractérise histologiquement le neurofibrome atypique de potentiel de malignité indéterminée?
Présence d’au-moins 2 des éléments suivants :
- Atypies cytologiques
- Perte de l’architecture usuelle du neurofibrome (H&E ou au CD34)
- Hypercellularité
- Activité mitotique augmentée (<1.5 mitoses/mm2)
Quel est le profil immunohistochimique associé au neurofibrome?
- Cellules de Schwann S100+ et SOX10+
- Cellules périneurales EMA+ et GLUT1+
- Cellules stromales CD34+
Quel est l’aspect du neurofibrome à la cytologie?
- Spécimen souvent pauci cellulaire en raison de la matrice collagénique
- Parfois présence d’un arrière-plan riche en mucine
Quels sont les critères histologiques essentiels et souhaitables au diagnostic de neurofibrome?
Critères essentiels : néoplasme à cellules fusiformes infiltratif associé à un stroma collagénique/myxoïde
Critères souhaitables : population de cellules de Schwann S100+ et fibroblastes CD34+, perte de p16 pour le neurofibrome atypique
Quel est le pronostic associé au neurofibrome?
- Les lésions cutanées localisées sont bénignes
- Les neurofibromes plexiformes, les neurofibromes atypiques et les neurofibromes solitaires se développant dans de gros nerfs sont les lésions précurseures des MPNST
Quel est le risque à vie de développer une MPNST chez les patients présentant une NF1?
- 9-13%
Quelle lésion originant des gaines nerveuses périphériques est associée à cet aspect histologique
- Neurofibrome
Quel diagnostic différentiel doit-être évoqué lorsqu’un neurofibrome présente cet aspect histologique?
- Neurofibrome cellulaire (le cas ici)
- Néoplasme neurofibromateux atypique de potentiel biologique incertain
- MPNST
Quel est le nom associé à cet aspect histologique parfois retrouvé dans les neurofibromes?
- Corps pseudo-meissnerien
Quel sous-type de neurofibrome est associé à l’aspect histologique suivant?
- Neurofibrome plexiforme
Quel sous-type de neurofibrome est associé à l’aspect histologique suivant?
- Le neurofibrome cutané diffus
Où se localise préférentiellement le périneuriome des tissus mous?
- Membres inférieurs > Membres supérieurs > Tronc
- La variante sclérosante est fréquemment retrouvée sur les doigts/paumes
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées au périneuriome des tissus mous?
- Masse indolore
- Tissus mous sous-cutanés > tissus mous profonds
Quelle est l’épidémiologie associée au périneuriome des tissus mous?
- Rares (300 cas signalés)
- F > H
- Pic chez les adultes d’âge moyen
- La variante sclérosante est plus fréquentes chez les jeunes hommes
Quel est l’aspect macroscopique associé au périneuriome des tissus mous?
- Lésion bien circonscrite, mais non-encapsulée
- Surface de coupe ferme/caoutchouteuse jaune/beige/blanche
- Aspect gélatineux
- Taille variable (<1-20 cm, moyenne de 3 cm pour les lésions superficielles et de 7 cm pour les lésions profondes)
Quel est l’aspect microscopique associé au périneuriome des tissus mous?
- Patron architectural storiforme
- Longs faisceaux avec cellules tumorales disposées en lamelles périvasculaires
- Cellule tumorales fusiformes minces avec des noyaux ondulés/effilés, nucléoles indistincts et processus cytoplasmiques bipolaires délicats (parfois ovoïdes)
- Stroma collagénique, parfois myxoïde
- Activité mitotique rare/absente
- Peuvent présenter des atypies de dégénérescence
Quels marqueurs IHC peuvent être utiles au diagnostic de périneuriome des tissus mous?
- EMA + (de faible et focal à fort et diffus)
- Claudin-1 et GLUT1 souvent +
- CD34 + dans 60?
- S100, SOX10 et GFAP -
Quels sont les critères essentiels/souhaitables au diagnostic de périneuriome des tissus mous?
Critères essentiels :
- Architecture storiforme, verticillée et lamellaire
- Cellules fusiformes allongées et minces avec processus cytoplasmiques bipolaires (rarement ovoïdes)
- EMA+/Claudin-1+/GLUT1+/CD34+/-
Quel est le pronostic associé au périneuriome des tissus mous?
- Lésion bénigne
- De rares cas malins ont été décrits
Quelle lésion des tissus mous EMA+ est associée à l’aspect histologique suivant?
- Le périneuriome
Où se localise préférentiellement la tumeur à cellules granulaires?
- Surtout le derme profond et les tissus sous-cutanés (tête/cou, tronc et extrémités proximales)
- La langue (25% des cas)
- Le sein (5-15%)
- Atteinte viscérale fréquente
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées à la tumeur à cellules granulaires?
- Généralement asymptomatique
- Peut être prurigineuse
- Croissance indolente