TEMA 8: Inmunomoduladores Flashcards
1 -> Glucocorticoides
- Reduce el tamaño y numero de celulas linfoides en ganglios y bazo.
- Capacidad de modificar funciones.
- Disminuye la inmunidad celular y la humoral en tratamientos cronicos.
- Reducen las concentraciones de anticuerpos.
2 -> Inhibidores de la calcineurina
- Ciclosporina
- Tacrolimus
.
Ciclosporina
Mecanismo de accion
Inhibe la activacion de linfocitos T. La calcineurina es necesaria para la activacion del factor de transcripcion celular especifico.
Ciclosporina
Usos clinicos
Inmunosupresor eficaz tras trasplante de celulas madre hematopoyeticas y enfermedades autoinmunes.
Tacrolimus
Uso clinico
- Trasplante de organos y celulas madres.
Tacrolimus
Mecanismo
- Inhibe la activacion de linf T. Inhibe la calcineurina.
- De 10-100 veces más potente que la ciclosporina.
RAM de ciclosporina y tracolimus
Nefrotoxicidad, hipertension, hiperglicemia.
3 -> Inhibidores de la mTOR (mammalian target of rapamycin)
- Sirolimus
- Rapalogs: everolimus y temsirolimus.
Sirolimus o rapamicina
Mecanismo de accion
Se une a una imunifilina llamada “FK-506-binding-protein” e inhibe la actividad cinasa de mTOR -> inhibe la proliferacion de linfocitos T.
Sirolimus o rapamicina
Usos clinicos
- Con otros farmacos para trasplantes.
- Topica para enfermedades dermatologicas.
Sirolimus o rapamicina
RAM
- Mielosupresion profunda.
- Hepatotoxicidad
- No nefrotoxicidad.
Interacciones del sirolimus
Combinado con tracolimus -> sindrome hemolitico uremico.
4->Micofenolato de mofetilo
Mecanismo
Inhibe la sintesis de purina y las respuestas de linfocitos T y B.
Micofenolato de mofetilo
Usos clinicos
- Trasplantados. Convinado con prednisona para los pacientes que no resistan tratamiento con ciclosporina o tacrolimus.
5-> agentes toxicos inmunosupresores
- Azatioprina
- Ciclofosfamida
Azatioprina
Mecanismo
- Profarmaco de mercaptopurina.
- Destruye celulas linfoides en proliferacion. Inhibe inmunidad celular y humoral.
Azatioprina
Usos clinicos
- En trasplante renal, glomerulonefritis, componente renal del lupus.
Azatioprina
RAM
Mielosupresion e insuficiencia hepatica.
Reacciones cruzadas de azatioprina
- En pacientes anefricos aumenta la toxicidad.
- El alopurinol inhibe la xantina oxidasa que metaboliza la azatioprina.
Ciclofosfamida
Mecanismo
- De los mas efectivos inmunosupresores
- Destruye las celulas linfoides proliferantes y alquila el ADN de celulas en reposo.
Ciclofosfamida
Uso clinico y RAM
- Lupus eritematoso
- RAM: pancitopenia.
6->Anticuerpos inmunosupresores
- Anticuerpos antilinfocitos y antitimocitos.
- Muromonab-CD3
Anticuerpos antilinfocitos y antitimocitos
Uso clinico y mecanismo
- En trasplantes
- Destruye o desactiva linfocitos T.
7->Anticuerpos monoclonales
Son imunosupresores y antiinflamatorios
- MABs anti-TNFalfa: Infliximab, etanercept.
- Abatacept (DMARD)
- Natalizumab
- Omalizumab
- Ustekinumab
Natalizumab
Mecanismo y uso
- Se une a las integrinas y evita la adhesion leucocitaria.
- Esclerosis multiple y enfermedad de Crohn.
Omalizumab
Mecanismo y usos
- Se une a la IgE y bloquea su union con receptores en mastocitos -> no histamina.
- Asma alergica.
Ustekinumab
Mecanismo y uso clinico
- Bloquea la union de IL-12 e IL-23 a sus receptores
- Pacientes con psoriasis en placa.
