TEMA 17.1: Antiparasitarios Flashcards
Parasitos que causan malaria y sus particularidades
- Plasmodium falciparum -> causa la forma mas grave.
- Plasmodium vivax y ovale -> tienen hipnozoitos.
- Plasmodium malariae
Ciclo de vida del plasmodium
- Entran en la picadura como esporozoitos y se depositan en el higado.
- En el higado se llaman esquizontes tisulares primarios que revientan y liberan a la sangre merozoitos
- Los merozoitos infectan globulos rojos y pueden convertirse en esquizontes para seguir replicandose o paso 4.
- Pasan a gametocitos que son captados por el mosquito.
Farmacos contra la malaria
- Contra los merozoitos en sangre.
- Los que afectan los de la sangre y los el higado.
- Primacina: ataca todas las formas hepaticas (tambien hipnozoitos).
1->Farmacos antimalaricos del primer grupo (Esquizonticidas sanguineos)
- Quinolinas: cloroquina, quinina y mefloquina.
- Inhibidores de folatos: pitimetamina y proguanil.
- Artemisinas
Cloroquina
Mecanismo de accion
Se une al grupo hemo y se acumula en las vacuolas digestivas del parasito (porque el parasito come hemoglobina) e impide su detoxificacion.
Cloroquina
Uso clinico
- Contra la malaria pero hay cepas de P. falciparum que son resistentes.
- Para P. vivax o P. ovale se debe administrar ademas primaquina por los hipnozoitos.
Cloroquina
Farmacocinetica
- Se acumula en bazo, higado, riñon y pulmón.
- Estrecho margen terapeutico
Cloroquina
RAM
La velocidad de administración es muy importante adecuarla a la velocidad de distribución porque de lo contrario se pueden alcanzar niveles en plasma por encima de la concentración tóxica -> sino hipotension y paro cardiaco.
Quinina
Usos
- No es de primera eleccion por sus efectos adversos (mas que la cloroquina)
- Se usa para infecciones por P. falciparum severas.
Quinina
RAM
- Cinconismo leve: Síndrome que cursa con problemas auditivos y visuales, síntomas digestivos y manifestaciones cutáneas.
- Hipoglucemia
- Hipotension
Mefloquina
Usos
Tratamiento y profilaxis frente a P.falciparum resistentes a los otros fármacos
Mefloquina
RAM
- Gastrointestinales
- Sintomas neuropsiquiatricos.
Pirimetamina y proguanil
Mecanismo
Inhibe la dihidrofólico-reductasa del parásito.
Pirimetamina y proguanil
Usos
- Es una alternativa a la cloroquina cuando hay resistencias: supresión de P.falciparum resistente a cloroquina.
- Se utiliza asociada a sulfamidas/sulfonas (son antibióticos que inhiben otra etapa de la síntesis de folatos).
Pirimetamina y proguanil
RAM
Anemia megaloblastica si afecta la sintesis de folatos del hombre.
Artemisina
Mecanismo
Forman aductos de hemo potencialmente tóxicos para el parásito y generan radicales libres que alquilan y oxidan biomoléculas del parásito (proteínas/lípidos) provocando daño oxidativo.
Artemisina
Uso
- Tratamiento de la malaria severa por P.falciparum resistente a otros fármacos.
- Nunca se utilizan solos.
2->farmacos antimalaricos del 2do grupo (efecto sobre le higado)
Atovacuona
Atovacuona
Mecanismo
Inhibir la cadena de transporte electrónico mitocondrial -> se acumula la ubiquinona oxidada. Con ello lo que se consigue es inhibir la síntesis de pirimidinas.
Atovacuona
Uso terapeutico
Combinada con proguanil para evitar
resistencias en la quimioprofilaxis de la
malaria y en el tratamiento de la malaria por
P. falciparum.
3->Farmacos del 3er grupo (anti hipnozoitos)
Primaquina
Primaquina
Mecanismo
Induce daño oxidativo y actua sobre los hipnozoitos y sobre los gametos.
Primaquina
Usos clinicos
- No tiene actividad sobre los esporozoitos sanguineos por ello nunca se utliza sola.
Primaquina
RAM
- Cianosis porque genera metahemoglobinemia.
- Hemolisis en pacientes con deficit de glucosa-6- fosfato deshidrogenasa
Tratamiento de la malaria
- P. malariae: cloroquina.
- P. vivax u ovale: cloroqina + primaquina.
- P. flaciparum: cloroquina primera opcion. Si es resistente, artemisinas o quininas.
