TEMA 11: Dislipemias y gota Flashcards
Hiperlipemia
Aumento de TAG
Hiperlipidemia
Aumento de colesterol o LDL.
¿Cuáles son las liporpoteinas que causan la ateroesclerosis?
LDL, IDL y VLDL
Consecuencias de las hiperlipidemias
Arterosclerosis y pancreatitis
A tomar en cuenta para farmacos usados en la hiperlipidemia
- No usar en embarazadas.
- No dar en personas que toman warfarina porque altera la concentracion de proteinas plasmaticas.
- Se suelen indicar en mayores de 16 años.
Tipos de farmacos contra la hiperlipidemia
- Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: estatinas.
- Ligandos del receptor nuclear PPARa: acido fibrico.
- Resinas que se unen a acidos biliares: colestipol y colestiramina
- Inhibidores de la absorcion de esteroles: ezetimiba.
- Inhibidores PCSK9: evolocumab.
1->Inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa
Ejemplos
- Lovastatina
- Atorvastatina
- Fluvastatina
Son los farmacos más efectivos
Estatinas
Mecanismo
- Inhiben el primer paso en la sintesis de colesterol -> tambien reduce la sintesis de isoprenoides, Rho y proteinas Rab -> antiinflamatorio.
- Aumenta la afinidad de LDL por los receptores hepaticos para su catabolizacion. Reduce TAG y aumenta HDL.
Estatinas
Usos clinicos
- Hipercolesterolemia familar
- Hiperlipidemia familiar combinada
- Tras sindrome coronario agudo
Estatinas
RAM
- Aumento de transaminasas
- Alteraciones renales (mioglobinuria)
- Miopatias
Estatinas
Interacciones
- Lovastatinas con algunos antibioticos porque se metabolizan por la misma enzima.
- Fluvastatinas y rosuvastatinas con ketoconazol (antifungico) por la misma razón.
2->Derivados del acido fibrico
Mecanismo
- Ligando del receptor nuclear por el receptor PPAR-alfa.
- Regulan al alza la lipoprotein lipasa, apoa-I (HDL) y baja apo C-III -> aumenta la oxidacion de ac. grasos en higado y musculo.
- Desciende los niveles de VLDL y un poco los de LDL, incrementa moderadamente el HDL.
Derivados del acido fibrico
Uso clinico
- Hipertrigliceridemias con elevados niveles de VLDL.
- Disbetalipoproteinemia.
Derivados del acido fibrico
Ejemplos
Gemfibrozil y fenofibrato. En Europa también bezafibrato.
Derivados del acido fibrico
RAM
- Miopatias, arritmias, hipokalemia, erupciones.
- Leucopenia o reduccion del hematocrito.
Derivados del acido fibrico
Contraindicaciones
- Con la toma de anticoagulantes porque potencian su accion.
- Fibratos + estatinas = Miopatias. Excepto en fenofibrato+rosvastatina
- Contraindicado en pacientes con disfuncion renal o hepatica.
3->Resinas que se unen a acidos biliares
Mecanismo
- Se unen a los ácidos biliares en el lumen intestinal y previenen su reabsorción -> aumenta la conversion de colesterol en acidos biliares.
- Disminuye la activación del receptor FXR nuclear por acción de ácidos biliares y puede aumentar moderadamente los TG en plasma.
- Pueden mejorar el metabolismo de la glucosa en diabeticos.
Resinas
Ejemplos
- Colestipol
- Colestiramina.
- Utiles unicamnte en aumento de LDL.
Resinas
Usos clinicos y administracion
- Hipercolesterolemia.
- Se debe tomar con comidas porque es cuando se secretan los ac. biliares.
Resinas
RAM
- Estrenimiento
- A veces acidez o diarrea
- Mala absorcion de vit-K
- Disminuye la absorcion de otro farmacos -> se deben tomar 1 hora antes de las resinas o 2 h despues.
4->Inhibidores de la absorcion de esteroles
Mecanismo y ejemlos
- Diana parece ser la proteína tansportadora NPC1L1 -> no se absorbe colesterol -> Reduce niveles de LDL
- Tambien reduce la abosrcion de sales biliares.
- Ezetimiba
Ezetimiba
Usos clinicos
- Reduce LDL en hipercolesterolemia primaria.
- Sinergia con estatinas.
5->Inhibidores de la PCSK9
Mecanismo y ejemplo
- Evolocumab Anticuerpo monoclonal que se une a la PCSK9 y reduce la degradacion de los recetores de LDL -> Reduce LDL en sangre.
- Inclisiran Interfiere con el ARN y limita la produccion de PCSK9.
Evolocumab
Usos clinicos
- Hipercolesterolemia familiar
- En combinacion con estatinas
- Pacientes intolerantes a estatinas
- Hipercolesterolemia familiar homocigotica
Evolocumab
RAM
Infecciones leves del tracto respiratorio superior.
Acido bempedoico
Mecanismo
Inhibe sintesis de colesterol como las estatinas pero en pasos anteriores.
Quilomicronemia primaria
Tratamiento
Fibrato
Hipertrigliceridemia familiar
Tratamiento
Fibrato
Hiperlipoproteinemia familiar combinada
Tratamiento
Fibrato + estatina
Disbetalipoproteinemia familiar
Fibrato más estatina
Hipercolesterolemia familiar
- Hetrocigota: Estatina, resina, ezetimiba o
IPCSK9 - Homocigota: Estatina más ezetimiba o IPCSK9
Mecanismo de la gota
- Hiperuricemia -> se acumula en articulaciones y cartilagos -> los macrofagos intentan fagocitar los cristales y secretan PG e IL-1 -> más leucocitos migran -> dolor e inflamacion.
Farmacos contra la gota
1->colchicina
2->AINES
3->Farmacos uricosuricos
4->Alopurinol
1->Colchicina
Uso
- Fármaco de elección en la profilaxis
y el tratamiento de ataques agudos gota
Colchicina
RAM
- Diarrea, nauseas, vomitos y dolor abdominal.
- Necrosis hepatica e insuficiencia renal.
Intoxicacion por colchicina
Sintomas
- Dolor de garganta, diarrea sanguinolenta, shock, hematuria.
2->AINEs en gota
- Inhibe la COX y PG sintasa
- Se utiliza indometacina
- NO aspirina, salicilatos o tolmetina.
3->farmacos uricosuricos
Mecanismo y ejemplo
- Los fármacos uricosúricos actúan sobre la reabsorción neta de ácido úrico en el túbulo proximal, la disminuyen.
- Probenecid y sulfinpirazona
Farmacos uricosuricos
Usos clinicos
- Ante excrecion inadecuada de ac. urico.
- Cuando el alopurinol esta contraindicado.
Farmacos uricosuricos
RAM
- Formacion de calculos renales -> se debe mantener un alto volumen urinario y un pH por arriba de 6 dando álcalis.
4->alopurinol
Mecanismo
Actúa inhibiendo una enzima llamada xantina oxidasa, que es responsable de la conversión de las purinas en ácido úrico.
Alopurinol
Uso clinico
A menudo la primera medida con el fin de reducir la concentración de ácido úrico. Al iniciar el tratamiento, también debe administrarse colchicina o un AINE hasta normalizar o disminuir (menos de 6 mg/dl) los niveles séricos de ácido úrico. A continuación la administración de colchicina o de AINEs puede cesar pero la de alopurinol no.
Alopurinol
RAM e interacciones
- Intolerancia gastrointestinal
- Inhibe el metabolismo del Probenecid y los anticoagulantes orales.
