TEMA 7.1: Dolor y respuesta inflamatoria

Question 1

Dónde podemos encontrar la histamina?

Answer 1

• En granulos en mastocitos.
• SNC como nt.
• Celular enterocromafines estomago (Secrecion acida).

Question 2

Receptores H1

Efecto y localizacion

Answer 2

• Produce vasodilatacion -> hipotension -> shock anafilactico.
• Localizado en endotelios, musculo liso.

Question 3

Receptores H2

Efecto y localizacion

Answer 3

• Formacion de AMPc y activacion de kinasas dependientes de AMPc.
• En celulas parietales.

Question 4

Efecto cardiovascular de la histamina

Answer 4

• Vasodilatacion -> taquicardia refleja (efecto indirecto)
• Edema, rubor y eritema (H1)

Question 5

Efecto de la histamina en el musculo liso no vascular

Answer 5

Constriccion (H1)
- Broncoconstriccion
- Constriccion gastrointestinal -> diarrea.

Question 6

Efecto de histamina en terminaciones nerviosas

Answer 6

• Dolor y picor (H1)
• Regula apetito y saciedad.

Question 7

Antagonista H1 primera generacion o inespecifico Efectos farmacologicos

Answer 7

• Sedacion.
• Antiemeticos.
• Antiparkinsoniano.
• Anticolinergico.
• Antagonista alfa adrenergico
• Anestesico local

Question 8

Antagonista H1 primera generacion o inespecifico

Answer 8

• Actua sobre receptores muscarinicos, alfa, serotonina -> sedantes.
• Se distribuyen rapido -> metabolismo hepatico
• Penetra facilmente la BHE.

Question 9

Antagonista H1 de segunda generacion o especificos

Answer 9

• No efectos sedantes (No atraviesa BHE).
• Efecto dura casi 24 horas.

Question 10

Ejemplos de antihistaminicos H1 especificos

Answer 10

Ebastina, loratidina y cetirizina.

Question 11

Usos de los antihistaminicos anti H1

Answer 11

• Reacciones alergicas leves.
• Cinetosis o vertigo y sindrome de Ménière.
• Antigripales (1era generacion) -> dan sueño.

Question 12

RAM a antihistaminicos anti H1

Answer 12

• Sedacion y accion antimuscarinica (1era generacion)
• Convulsiones en ninos.
• Hipotension ortostatica.
• Zumo de pomelo inhibe el metabolismo hepatico de los antihistaminicos.
• Antihistaminicos de 1era generacion + diazepinas o alcohol = potente accion sedante

Question 13

Efecto farmacologico de antihistaminicos H2

Answer 13

Inhibidor de la secrecion gastrica

Question 14

Sintesis de eicosanoides

Answer 14

Fosfolipidos —fosfolipasa —> A. araquidonico — 5 lipoxigenasa —> leucotrienos y lipoxinas.

A. araquidonica —COX 1 y 2 —> prostaglandina y tromboxanos.

Question 15

Análogos a la prostaglandina E1

Efectos y nombres

Answer 15

• Alprostadil: impide el cierre del ductus arteriosus.
• Misoprostol: previene la úlcera péptica.

Question 16

Análogos a prostaglandinas E2

Answer 16

Mifepristona: Induccion al parto y aborto temprano.

Question 17

Analogos de la prostaciclina

Ejemplos y efectos

Answer 17

• Epoprostenol: tratamiento de hipertension pulmonar y portopulmonar.
• Iloprost: Previene la coagulacion utilizandose en la circulacion extracorporea y dialisis renal.

Question 18

Inhibidores de la COX

Answer 18

• Corticoesteroides
• AINEs

Question 19

Inhibidor de sintesis de leucotrienos

Ejemplo y uso

Answer 19

Zileuton: inhibe la 5 lipoxigenasa. Importante en el asma

Question 20

Antagonista de leuctrienos

Ejemplo y uso

Answer 20

Zafirlucast: se utiliza en el asma leve - moderada.

Question 21

NO sintetasa 2

Answer 21

Es la unica de las 3 sintetasas que es inducible. En macrofagos, celulas endoteliales y celulas del sist inmune.

Question 22

Efectos cardiovasculares de NO

Answer 22

• Vasodilatacion (el NO se libera en presencia de Ach).
• Antiagregante plaquetario y leucocitario -> antiiflamatorio.
• Evita la proliferacion de celulas del musculo liso: importante en arterosclerosis y shock septico.

Question 23

Funcion del NO en el sistema inmune

Answer 23

Los macrofagos lo usan como agente toxico contra microbios. NO + peroxinitrito.

Question 24

Uso de nitratos y nitritos

Mecanismo y efectos

Answer 24

• Induce la funcion de la NOS.
• Antianginosos por vasodilatacion coronaria
• Solo se usan en episoidos agudos y no de forma continua porque generan tolerancia.

Question 25

Sintesis de las cininas

Answer 25

Cininogenos en el plasma y LEC — calicreinas (3 tipos) —> cininas (3 tipos). La más importante es la bradicidina plasmatica.

Question 26

Efectos de las cidinas

Answer 26

• Vasodilatadores arteriales y vasoconstrictores venosos.
• Son algogenos (producen inflamacion y dolor).

Question 27

Antagonista del receptor de las cidinas

Nombre y uso

Answer 27

• Icatibant: tratamiento de angioedema hereditario.
• Otros se pueden usar para le tratamiento del dolor.

Question 28

Endotelinas

Answer 28

Peptidos vasoconstrictores potentes sintetizados en el endotelio

Question 29

Efecto de la endotelina

Answer 29

Respuesta bifasica: Primero reduce la presion para posteriormeten incrementarla por un intervalo prolongado.

Question 30

Receptores de endotelina 1

Answer 30

• Receptor ETB: respuesta depresora incial.
• Receptor ETA: respuesta presora prolongada.

Question 31

Antagonista de receptores de endotelina

Ejemplos

Answer 31

Bosentán, ambrisentan y sitexsentan (los dos ultimos especificos al receptor ETA).

Question 32

Usos de los antagonistas de receptores de la endotelina

Answer 32

Hipertension pulmonar

Question 33

Tipos de citocinas

Answer 33

• Interleucinas
• TNF
• Factores estimulantes de colonias
• Quimiocinas
• Interferones

Question 34

Uso clinico del interferon alfa

Answer 34

En determinadas neoplasias

Question 35

Uso clinico del interferon beta

Answer 35

Tipos de esclerosis multiple

Question 36

Usos clinicos del interferon gamma

Answer 36

Enfermedad granulomatosa cronica

Question 37

IL-2

Uso clinico

Answer 37

Carcinoma renal metastasico y melanoma maligno

Question 38

Analogos de factores estimulantes de colonias

Uso clinico y ejemplo

Answer 38

Filgastrim: se usa para combatir la mielosupresion en quimioterapia

Question 39

Antagonistas de citocinas

Uso clinico y ejemplos

Answer 39

Anakinra (IL-1): artritis reumatoide

Question 40

Etanercept mecanismo de accion

Answer 40

Anticuerpo monoclonal que se une al receptor del TNF y lo inactiva.

Question 41

Infliximab mecanismo de accion

Answer 41

Anticuerpo monoclonal que se une al TNF alfa e impide su interaccion con su receptor.

Question 42

Que pasa cuando se inactiva el TNF alfa

Answer 42

SUPRIMEN LA SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS POSTERIORES COMO IL-1 O IL-6.
TAMBIÉN INHIBEN LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS
DE ADHESIÓN Y LA MIGRACIÓN LEUCOCITARIA.

Question 43

Usos de etanercept e infliximab

Answer 43

Principalmente en enfermedades reumaticas (del sist musculo-esqueletico).

Question 44

RAM de infliximab y etanercept

Answer 44

Inmunosupresion y riesgo de neoplasia.

Question 45

Sekukinumab

Answer 45

IL-17. Anticuerpo monoclonal utilizado para la soriasis.