TEMA 7.1: Dolor y respuesta inflamatoria Flashcards
Dónde podemos encontrar la histamina?
- En granulos en mastocitos.
- SNC como nt.
- Celular enterocromafines estomago (Secrecion acida).
Receptores H1
Efecto y localizacion
- Produce vasodilatacion -> hipotension -> shock anafilactico.
- Localizado en endotelios, musculo liso.
Receptores H2
Efecto y localizacion
- Formacion de AMPc y activacion de kinasas dependientes de AMPc.
- En celulas parietales.
Efecto cardiovascular de la histamina
- Vasodilatacion -> taquicardia refleja (efecto indirecto)
- Edema, rubor y eritema (H1)
Efecto de la histamina en el musculo liso no vascular
Constriccion (H1)
- Broncoconstriccion
- Constriccion gastrointestinal -> diarrea.
Efecto de histamina en terminaciones nerviosas
- Dolor y picor (H1)
- Regula apetito y saciedad.
Antagonista H1 primera generacion o inespecifico Efectos farmacologicos
- Sedacion.
- Antiemeticos.
- Antiparkinsoniano.
- Anticolinergico.
- Antagonista alfa adrenergico
- Anestesico local
Antagonista H1 primera generacion o inespecifico
- Actua sobre receptores muscarinicos, alfa, serotonina -> sedantes.
- Se distribuyen rapido -> metabolismo hepatico
- Penetra facilmente la BHE.
Antagonista H1 de segunda generacion o especificos
- No efectos sedantes (No atraviesa BHE).
- Efecto dura casi 24 horas.
Ejemplos de antihistaminicos H1 especificos
Ebastina, loratidina y cetirizina.
Usos de los antihistaminicos anti H1
- Reacciones alergicas leves.
- Cinetosis o vertigo y sindrome de Ménière.
- Antigripales (1era generacion) -> dan sueño.
RAM a antihistaminicos anti H1
- Sedacion y accion antimuscarinica (1era generacion)
- Convulsiones en ninos.
- Hipotension ortostatica.
- Zumo de pomelo inhibe el metabolismo hepatico de los antihistaminicos.
- Antihistaminicos de 1era generacion + diazepinas o alcohol = potente accion sedante
Efecto farmacologico de antihistaminicos H2
Inhibidor de la secrecion gastrica
Sintesis de eicosanoides
Fosfolipidos —fosfolipasa —> A. araquidonico — 5 lipoxigenasa —> leucotrienos y lipoxinas.
A. araquidonica —COX 1 y 2 —> prostaglandina y tromboxanos.
Análogos a la prostaglandina E1
Efectos y nombres
- Alprostadil: impide el cierre del ductus arteriosus.
- Misoprostol: previene la úlcera péptica.
Análogos a prostaglandinas E2
Mifepristona: Induccion al parto y aborto temprano.
Analogos de la prostaciclina
Ejemplos y efectos
- Epoprostenol: tratamiento de hipertension pulmonar y portopulmonar.
- Iloprost: Previene la coagulacion utilizandose en la circulacion extracorporea y dialisis renal.
Inhibidores de la COX
- Corticoesteroides
- AINEs
Inhibidor de sintesis de leucotrienos
Ejemplo y uso
Zileuton: inhibe la 5 lipoxigenasa. Importante en el asma
Antagonista de leuctrienos
Ejemplo y uso
Zafirlucast: se utiliza en el asma leve - moderada.
NO sintetasa 2
Es la unica de las 3 sintetasas que es inducible. En macrofagos, celulas endoteliales y celulas del sist inmune.
Efectos cardiovasculares de NO
- Vasodilatacion (el NO se libera en presencia de Ach).
- Antiagregante plaquetario y leucocitario -> antiiflamatorio.
- Evita la proliferacion de celulas del musculo liso: importante en arterosclerosis y shock septico.
Funcion del NO en el sistema inmune
Los macrofagos lo usan como agente toxico contra microbios. NO + peroxinitrito.
Uso de nitratos y nitritos
Mecanismo y efectos
- Induce la funcion de la NOS.
- Antianginosos por vasodilatacion coronaria
- Solo se usan en episoidos agudos y no de forma continua porque generan tolerancia.
Sintesis de las cininas
Cininogenos en el plasma y LEC — calicreinas (3 tipos) —> cininas (3 tipos). La más importante es la bradicidina plasmatica.
Efectos de las cidinas
- Vasodilatadores arteriales y vasoconstrictores venosos.
- Son algogenos (producen inflamacion y dolor).
Antagonista del receptor de las cidinas
Nombre y uso
- Icatibant: tratamiento de angioedema hereditario.
- Otros se pueden usar para le tratamiento del dolor.
Endotelinas
Peptidos vasoconstrictores potentes sintetizados en el endotelio
Efecto de la endotelina
Respuesta bifasica: Primero reduce la presion para posteriormeten incrementarla por un intervalo prolongado.
Receptores de endotelina 1
- Receptor ETB: respuesta depresora incial.
- Receptor ETA: respuesta presora prolongada.
Antagonista de receptores de endotelina
Ejemplos
Bosentán, ambrisentan y sitexsentan (los dos ultimos especificos al receptor ETA).
Usos de los antagonistas de receptores de la endotelina
Hipertension pulmonar
Tipos de citocinas
- Interleucinas
- TNF
- Factores estimulantes de colonias
- Quimiocinas
- Interferones
Uso clinico del interferon alfa
En determinadas neoplasias
Uso clinico del interferon beta
Tipos de esclerosis multiple
Usos clinicos del interferon gamma
Enfermedad granulomatosa cronica
IL-2
Uso clinico
Carcinoma renal metastasico y melanoma maligno
Analogos de factores estimulantes de colonias
Uso clinico y ejemplo
Filgastrim: se usa para combatir la mielosupresion en quimioterapia
Antagonistas de citocinas
Uso clinico y ejemplos
Anakinra (IL-1): artritis reumatoide
Etanercept mecanismo de accion
Anticuerpo monoclonal que se une al receptor del TNF y lo inactiva.
Infliximab mecanismo de accion
Anticuerpo monoclonal que se une al TNF alfa e impide su interaccion con su receptor.
Que pasa cuando se inactiva el TNF alfa
SUPRIMEN LA SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS POSTERIORES COMO IL-1 O IL-6.
TAMBIÉN INHIBEN LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS
DE ADHESIÓN Y LA MIGRACIÓN LEUCOCITARIA.
Usos de etanercept e infliximab
Principalmente en enfermedades reumaticas (del sist musculo-esqueletico).
RAM de infliximab y etanercept
Inmunosupresion y riesgo de neoplasia.
Sekukinumab
IL-17. Anticuerpo monoclonal utilizado para la soriasis.
