Tema 18: antineoplásicos Flashcards
Compartimento A
Células en constante
proliferación
Compartimento B
Contiene células temporalmente no proliferativas: han dejado de dividirse, no clonogénicas, que pueden reentrar en el compartimento A si fuese necesario.
Compartimento C
Contiene células permanentemente no proliferativas
Compartimento D
Acúmulo de restos celulares
Que compartimentos atacan los neoplasicos
El A y el B
1->fármacos citotóxicos
- Alquilantes y compuestos relacionados
- Antimetabolitos
- Farmacos que se unen a la tubulina
- Inhibidores de las topoisomerasas
- Antibioticos citotoxicos
Alquilantes
Mecanismo
- Monofuncionales: Establecen enlaces covalentes con bases nitrogenadas -> pueden inducir una mutacion o la muerte celular (puede causar otro cancer o ser toxicos).
- Bifuncionales: establecen enlaces covalentes con dos o tres bases nitrogenadas y forman puentes en la misma cadena de ADN (super toxico)
Alquilantes
A que celulas afecta
A las que se encuentran en replicacion. Y algunas quiescentes.
En que fase del ciclo celular actuan los alquilantes
G2
Compuestos relacionados con los alquilantes
Los complejos de platino.
Antimetabolitos
Mecanismo
Imitan metabolitos celulares pero inhiben la ruta en la que estén implicados.
Antimetabolitos
Ejemplos
- Metotrexato: analogo al ac. dihidrofolico e inhibe la dihidrofolico reductasa. Deja a la celula sin FH4.
- 5-FU y 6-MP: analogo de bases nitrogenadas.
- Citarabina: analogos de nucleosidos. Inhibe de la ADN polimerasa.
Antimetabolitos
En que fase actuan
Especificos de fase S.
Fármacos que se unen a la tubulina
Mecanismo
- Alcaloides de la vinca: inhiben la polimerizacion de tubulina. Vincristina
- Taxanos: Inhiben la despolimerizacion.
En que fase actuan los fármacos que se unen a la tubulina
Fase M
Inhibidores de las topoisomerasas
Mecanismo
Las topoisomerasas quitan tension del ADN para su replicacion. Si se inhibe, efe por la replicación. Estos farmacos permiten que la topoisomerasa rompa el ADN pero que no lo pueda volver a juntar.
Inhibidores de la topoisomerasa
Ejemplos
Campotecinas y Epipodofilotoxinas.
Antibioticos citotoxicos
Mecanismo
- Bleomecina: provoca daño oxidativo al ADN.
- Antraciclinas: Daño oxidativo directo.
- Mitomicina: alquilante.
- Dactinomicina: interrumpe a la RNA polimerasa.
Toxicidad de los citotoxicos
En todos los tejidos que proligeren mucho: mucosas, epitelios, piel, pelo, organos sexuales, medula osea.
Toxicidad inmediata
- En horas, dias.
- Nauseas y vomitos, necrosis tisular en lugar de inyeccion, hiperuricemia por degradacion de celulas.
Toxicidad temprana
- Dias, semanas.
- Leucopenia, trombocitopenia, estomatitis, diarrea, alopecia.
Toxicidad diferida
- Semanas, meses
- Anemia, aspermia, lesion hepatocelular y fibrosis pulmonar.
Toxicidad tardia
- Meses, años
- Esterilidad, carcinogenesis.
2->Resistencia a los citotoxicos
Mecanismos
- Mecanismos farmacocineticos
- Mecanismos farmacodinamicos
Mecanismos farmacocineticos de resistencia
- Expresion de la MDR (multidrug resistance protein) que expulsa el farmaco del interior de la celula.
- Cambio en la activacion de profarmacos.
- Inactivacion de farmacos
- Distribucion insuficiente de farmaco.
Mecanismos farmacodinamicos de resistencia
- Las resistentes al metrotexato sobreexpresan la enzima que el farmaco inactiva y asi no hace efecto.
- Los resistentes a los alquilantes encuentran formas de reparar el ADN.
3->farmacos especificos
- Anticuerpos monoclonales
- Inhibidores de cinasas
Anticuerpo monoclonal
Mecanismo
- Reconce especificamente algun recepor del tumor y bloquea la funcion de ese receptor.
- Recluta celulas inmunes hacia el tumor.
- SI se conjugan con toxinas pueden matar el cancer.
Anticuerpo monoclonal
Ejemplos
- Trastuzumab: cancer de mama.
Inhibidores de cinasas
Mecanismo
En el cancer pueden haber vias de señalizacion alteradas que lleven a una hiperproliferacion. Si inhibes las cinasas puedes cortar estas vias.
4->Hormonas y relacionados
- Antagonistas hormonales
- Farmacos que inhiben la sintesis de hormonas que estén estimulando
- Hormonas con acciones inhibitorias.
