Tema 18: antineoplásicos

Question 1

Compartimento A

Answer 1

Células en constante
proliferación

Question 2

Compartimento B

Answer 2

Contiene células temporalmente no proliferativas: han dejado de dividirse, no clonogénicas, que pueden reentrar en el compartimento A si fuese necesario.

Question 3

Compartimento C

Answer 3

Contiene células permanentemente no proliferativas

Question 4

Compartimento D

Answer 4

Acúmulo de restos celulares

Question 5

Que compartimentos atacan los neoplasicos

Answer 5

El A y el B

Question 6

1->fármacos citotóxicos

Answer 6

• Alquilantes y compuestos relacionados
• Antimetabolitos
• Farmacos que se unen a la tubulina
• Inhibidores de las topoisomerasas
• Antibioticos citotoxicos

Question 7

Alquilantes

Mecanismo

Answer 7

• Monofuncionales: Establecen enlaces covalentes con bases nitrogenadas -> pueden inducir una mutacion o la muerte celular (puede causar otro cancer o ser toxicos).
• Bifuncionales: establecen enlaces covalentes con dos o tres bases nitrogenadas y forman puentes en la misma cadena de ADN (super toxico)

Question 8

Alquilantes

A que celulas afecta

Answer 8

A las que se encuentran en replicacion. Y algunas quiescentes.

Question 9

En que fase del ciclo celular actuan los alquilantes

Answer 9

G2

Question 10

Compuestos relacionados con los alquilantes

Answer 10

Los complejos de platino.

Question 11

Antimetabolitos

Mecanismo

Answer 11

Imitan metabolitos celulares pero inhiben la ruta en la que estén implicados.

Question 12

Antimetabolitos

Ejemplos

Answer 12

• Metotrexato: analogo al ac. dihidrofolico e inhibe la dihidrofolico reductasa. Deja a la celula sin FH4.
• 5-FU y 6-MP: analogo de bases nitrogenadas.
• Citarabina: analogos de nucleosidos. Inhibe de la ADN polimerasa.

Question 13

Antimetabolitos

En que fase actuan

Answer 13

Especificos de fase S.

Question 14

Fármacos que se unen a la tubulina

Mecanismo

Answer 14

• Alcaloides de la vinca: inhiben la polimerizacion de tubulina. Vincristina
• Taxanos: Inhiben la despolimerizacion.

Question 15

En que fase actuan los fármacos que se unen a la tubulina

Answer 15

Fase M

Question 16

Inhibidores de las topoisomerasas

Mecanismo

Answer 16

Las topoisomerasas quitan tension del ADN para su replicacion. Si se inhibe, efe por la replicación. Estos farmacos permiten que la topoisomerasa rompa el ADN pero que no lo pueda volver a juntar.

Question 17

Inhibidores de la topoisomerasa

Ejemplos

Answer 17

Campotecinas y Epipodofilotoxinas.

Question 18

Antibioticos citotoxicos

Mecanismo

Answer 18

• Bleomecina: provoca daño oxidativo al ADN.
• Antraciclinas: Daño oxidativo directo.
• Mitomicina: alquilante.
• Dactinomicina: interrumpe a la RNA polimerasa.

Question 19

Toxicidad de los citotoxicos

Answer 19

En todos los tejidos que proligeren mucho: mucosas, epitelios, piel, pelo, organos sexuales, medula osea.

Question 20

Toxicidad inmediata

Answer 20

• En horas, dias.
• Nauseas y vomitos, necrosis tisular en lugar de inyeccion, hiperuricemia por degradacion de celulas.

Question 21

Toxicidad temprana

Answer 21

• Dias, semanas.
• Leucopenia, trombocitopenia, estomatitis, diarrea, alopecia.

Question 22

Toxicidad diferida

Answer 22

• Semanas, meses
• Anemia, aspermia, lesion hepatocelular y fibrosis pulmonar.

Question 23

Toxicidad tardia

Answer 23

• Meses, años
• Esterilidad, carcinogenesis.

Question 24

2->Resistencia a los citotoxicos

Mecanismos

Answer 24

• Mecanismos farmacocineticos
• Mecanismos farmacodinamicos

Question 25

Mecanismos farmacocineticos de resistencia

Answer 25

• Expresion de la MDR (multidrug resistance protein) que expulsa el farmaco del interior de la celula.
• Cambio en la activacion de profarmacos.
• Inactivacion de farmacos
• Distribucion insuficiente de farmaco.

Question 26

Mecanismos farmacodinamicos de resistencia

Answer 26

• Las resistentes al metrotexato sobreexpresan la enzima que el farmaco inactiva y asi no hace efecto.
• Los resistentes a los alquilantes encuentran formas de reparar el ADN.

Question 27

3->farmacos especificos

Answer 27

• Anticuerpos monoclonales
• Inhibidores de cinasas

Question 28

Anticuerpo monoclonal

Mecanismo

Answer 28

• Reconce especificamente algun recepor del tumor y bloquea la funcion de ese receptor.
• Recluta celulas inmunes hacia el tumor.
• SI se conjugan con toxinas pueden matar el cancer.

Question 29

Anticuerpo monoclonal

Ejemplos

Answer 29

• Trastuzumab: cancer de mama.

Question 30

Inhibidores de cinasas

Mecanismo

Answer 30

En el cancer pueden haber vias de señalizacion alteradas que lleven a una hiperproliferacion. Si inhibes las cinasas puedes cortar estas vias.

Question 31

4->Hormonas y relacionados

Answer 31

• Antagonistas hormonales
• Farmacos que inhiben la sintesis de hormonas que estén estimulando
• Hormonas con acciones inhibitorias.