TEMA 7.2: AINES Flashcards
Farmacocinetica AINES
- Via oral.
- Se unen a proteinas plasmaticas.
- Metabolizacion en higado.
- Excrecion renal.
Mecanismo de los AINES
Inhibicion de la COX -> inhibicion sintesis de prostaglandinas.
(COX 1 constitutiva, COX 2 se induce en inflamacion).
Acciones farmacologicas de los AINES
- Analgesico
- Accion antipiretica (las prostaglandinas son pirogenas).
- Antigareganta plaquetario (no todas). La aspirina sí.
RAM de los AINES
- Dolor de cabeza, mareos.
- Hipertension, edema.
- Ulceras pepticas y sangrado, nauseas, dolor abdominal,epigastralgia, gastritis.
- Trombocitopenia, neutropenia.
- Insuficiencia renal, fallo renal
- Hepatotoxicidad.
Usos generales de los AINES
Enfermedades reumaticas:
- Artritis
- Espondiloartropatias
- Artrosis
- Sindromes musculoesqueleticos localizados
- Gota
Principios activos de los AINES mas importantes
- Salicilatos: aspirina y diflunisal.
- Derivados del Ac. fenilacetico: diclofenaco y sulindaco
- Del Ac. propionico: ibuprofeno
- Oxicams
- Acido naftilacetico -> nabumetona
- Indometacina
- Celecoxib
Mecanismo de accion del acido acetilsalicilico
Inhibe de manera irreversible la COX plaquetaria. A altas dosis desacopla al fosforilacion oxidativa
Usos de la aspirina
Isquemia cerebral transitoria, trombosis de arterias coronarias por capacidad antiplaquetaria.
RAM de aspirina
- Generales de los AINES pero enfasis en ulcera peptica.
- Hipersensibilidad.
- Containdicado en paciente hemofilicos.
Diclofenaco mecanismo
Inhibidor no selectivo de la COX
RAM diclofenaco
- Efectos renales comunes en pacientes de alto riesgo.
- Aumenta las transaminasas sericas.
Sulindaco
Uso clinico
- Es un profarmaco.
- Usado en enf reumaticas, poliposis intestinal familiar y cancer de colon, mama y prostata.
RAM sulindaco
- Sindrome necrotico epidermico de Stevens-Johnson
- Aumenta las transaminasas sericas.
Derivados del Ac. propionico (4)
- Ibuprofeno
- Flurbiprofeno
- Ketoprofeno
- Naproxeno
Ibuprofeno
Usos clinicos
- Cierre ductus arterioso
- Paliar dolor dental postquirurgico
Ibuprofeno contraindicaciones
- Individuos con polipos nasales, angioedema.
- No administrar con aspirina porque anulan sus eficacias.
Flurbiprofeno
Uso clinico
- Preparaciones oftalmologicas para inhibir la miosis.
- Intravenosa: analgesia perioperatoria menor
Ketoprofeno
Mecanismo
Inhibe tanto la COX como la lipooxigenasa pero eficacia no superior.
Naproxeno
Uso clinico
Enfermedades reumatologicas
(AINE con menor impacto cardiovascular)
Oxicam
Uso clinico
Enfermedades reumaticas
Oxicam y sistema inmunitario
- INHIBE LA MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS
POLIMORFONUCLEARES. - DISMINUYE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES
LIBRES - INHIBE LA FUNCIÓN LINFOCITARIA.
Indometacina
Uso clinico
- Cierre del ductus arterioso
- Preparacion oftalmica para reducir el dolor
- Inflamacion gingival y dolor por inyeccion epidural
RAM de indometacina
- Puede producir pancreatitis
- Interacciona con numerosos farmacos
Celecoxib
Mecanismo
Inhibe especificamente la COX 2 -> menores efectos adversos gastrointestinales.
- NO afecta agregacion plaquetaria
- No presenta efectos cardioprotectores (como la aspirina)
- Presenta toxicidad renal (ya que la COX2 es constitutiva en el riñon).
AINE mas toxico
Indometacina
Mejores AINES para pacientes con insuficiencia renal
Salicilatos no acetilados
Para reducir el riesgo de sangrado GI los AINEs se deben administrar con
Omeprazol o misoprostol
2->Farmacocinetica acetaminofen (paracetamol)
- Via oral
- Se une poco a proteinas plasmaticas (diferencia con AINEs)
- Se metaboliza en el higado.
Mecanismo del paracetamol
Debil inhibidor de la COX 1 y 2.
Diferencias paracetamol y AINEs
- Paracetamol carece de propiedades antiiflamatorias.
- Paracetamol no es inhibidor plaquetario (aspirina)
- Para dolor leve a moderado
- Para pacientes hemofilicos y con antecedentes de ulceras pepticas.
RAM y contraindicaciones de paracetamol
- Ligero aumento de enzimas hepaticas
- Mareo, excitacion, desorientacion
- Hepatotoxicidad a dosis muy altas.
- Contraindicado las dosis altas en alcoholicos o exalcoholicos.
N-ACETIL-p-BENZOQUINONA
Metabolito del paracetamol que a altas concentraciones es hepatotoxico y para le riñon tambien.
3->Que son los FAMEs
Farmacos antirreumaticos modificadores de la enfermedad
DMARDS o FAMEs no biologicos
Metrotexato, Cloroquina e hidroxicloroquina, Leflunomida, Sulfasalazina.
DMARDS o FAMEs biologicos
Abatacept, tocilizumab, rituximab
Metrotexato
Mecanismo
- Inhibe la AMP deaminasa -> acumulacion de AMP -> se libera y se convierte en adenosina -> adenosina es antinflamatoria.
- Inhibe las citocinas proinflamatorias.
- Estimula la apoptosis de celulas inflamatorias.
Metrotexato
Uso clinico
- Artritis reumatoide, psoriasis, espondilitis anquilosante, lupus, etc.
RAM metrotexato
- Nauseas y ulceras mucosas.
- Leucopenia, anemia, alopecia.
Cloroquina e hidroxicloroquina
Uso clinico
Contra la malaria. Es considerado un mal FAME.
Leflunomida
Mecanismo
FAME que disminuye la sintesis de ribonucleotidos -> paralisis de mitosis -> Inhibe proliferacion de linfocitos T y la produccion de anticuerpos por linfocitos B.
Leflunomida
Uso clinico
FAME tan efectivo como el metotrexato
Abatacept
Mecanismo
- FAME biologico
- Inhibe la activacion de celulas T.
- RAM: riesgo de infeccion.
Rituximab
Mecanismo
- FAME biologico
- Sobre receptor CD20 de linfocitos B, reduce la cantidad de linfocitos B.
- RAM: infecciones.
Tocilizumab
Mecanismo
- FAME biologico
- Inhibe los efectos de la IL-6
- RAM: infecciones
Medicamentos para la artritis reumatoide
- Antagonistas de TNFa: Infliximab y etanercept
- Frente a la IL-6: Tocilizumab.
- Frente IL-1: Anakinra
- Frente CTLA-4 (T cell): Abatacept.
- Frente linfocito B: Rituximab.
